| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β1 adrenoceptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
美托洛尔（0-1000 μg/mL；24-72 小时）对 U937 和 MOLT-4 细胞具有剂量和时间依赖性的细胞毒性作用[3]。细胞毒性测定[3] 细胞系：U937 和 MOLT-4 细胞 浓度：1、10、50、100、500 和 1000 μg/mL 孵育时间：24、48 和 72 小时 结果：显着降低 U937 和 MOLT 的活力-4 细胞在 1000 μg/mL (3740.14μM) 浓度下孵育 48 小时后，显着降低 U937 细胞在 ≥500 μg/ml (≥1870.07μM) 浓度下孵育 72 小时后的活力，并显着降低孵育 72 小时后，MOLT4 细胞浓度≥100 μg/ml (≥374.01μM)。
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| 体内研究 (In Vivo) |
美托洛尔（2.5 mg/kg/h；输注；11 周）可减少 ApoE−/− 小鼠的促炎细胞因子和动脉粥样硬化[1]。美托洛尔（15 mg/kg/q12h；ig；5 天）在柯萨奇病毒 B3 诱导的病毒性心肌炎小鼠模型中显示出抗炎和抗病毒作用[2]。美托洛尔（2.5 mg/kg；静脉注射；3 次推注）显着降低冠状动脉微栓塞 (CME) 大鼠中活化的 caspase-9 蛋白表达并抑制心肌细胞凋亡[4]。动物模型：雄性 ApoE−/− 小鼠[1] 剂量：2.5 mg/kg/h 给药方法：通过微型渗透泵，11 周 结果：胸主动脉动脉粥样硬化斑块面积显着减少，血清 TNFα 和趋化因子 CXCL1 减少，并减少斑块中的巨噬细胞含量。动物模型：Balb/c小鼠，柯萨奇病毒B3（CVB3）诱导的病毒性心肌炎（VMC）模型[2] 剂量：15 mg/kg/q12h 给药方式：口服灌胃，连续5天 结果：CVB3感染引起的VMC病理评分降低，通过降低血清 cTn-I 水平来保护心肌免受病毒损伤。降低心肌促炎细胞因子的水平并增加抗炎细胞因子的表达。心肌病毒滴度显着降低。
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| 细胞实验 |
细胞系：U937 和 MOLT-4 细胞
浓度：1、10、50、100、500 和 1000 μg/mL 孵育时间：24、48 和 72 小时 结果：显着降低细胞活力孵育 48 小时后，MOLT-4 和 U937 细胞浓度为 1000 μg/mL (3740.14μM)；同样，72小时后，观察浓度≥100μg/ml（≥374.01μM）的MOLT4细胞和浓度≥500μg/ml（≥1870.07μM）的U937细胞的活力。 |
| 动物实验 |
雄性 ApoE-/- 小鼠
2.5 mg/kg/h 通过渗透泵给药，11 周 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
口服美托洛尔后，几乎完全被胃肠道吸收。静脉给药后20分钟达到血药浓度峰值，口服后1-2小时达到血药浓度峰值。静脉注射美托洛尔的生物利用度为100%，口服时，酒石酸美托洛尔的生物利用度约为50%，琥珀酸美托洛尔的生物利用度约为40%。与食物同服可增加酒石酸美托洛尔的吸收。 排泄途径 美托洛尔主要经肾脏排泄。排泄的药物中，以原形回收的不足5%。 分布容积 据报道，美托洛尔的分布容积为4.2 L/kg。由于美托洛尔的特性，该分子能够穿过血脑屏障，甚至有 78% 的给药药物可在脑脊液中检测到。 清除率 据报道，肾功能正常的患者的清除率为 0.8 L/min。在肝硬化患者中，清除率变为 0.61 L/min。 然而，口服常规美托洛尔片剂后的血浆浓度约为静脉给药后浓度的 50%，表明约 50% 的药物发生首过代谢……药物主要通过肝脏生物转化消除。 查看更多酒石酸美托洛尔可从胃肠道快速且几乎完全吸收；单次口服 20-100 mg 后，2.5-3 小时内即可完全吸收。口服给药后，约50%的常规片剂药物似乎在肝脏中经历首过代谢。口服酒石酸美托洛尔的生物利用度随剂量增加而增加，表明可能存在低容量的饱和性处置过程，例如肝脏组织结合。每日一次服用相当于50-400毫克酒石酸美托洛尔的琥珀酸美托洛尔缓释片，其稳态口服生物利用度约为同等剂量常规片剂每日一次或分次服用时的77%。食物似乎不影响琥珀酸美托洛尔缓释片的生物利用度。单次口服常规片剂后，美托洛尔在10分钟内即可进入血浆，并在约90分钟达到血浆峰浓度。与空腹服用相比，与食物同服时，酒石酸美托洛尔常规片剂的血浆峰浓度更高，药物吸收程度也更高。口服琥珀酸美托洛尔缓释片后，血浆美托洛尔峰浓度约为每日一次或分次服用酒石酸美托洛尔常规片剂后所达到的峰浓度的25%～50%。缓释片的达峰时间更长，服用后约7小时达到血浆峰浓度。口服50～400 mg酒石酸美托洛尔常规片剂后1小时达到的血浆浓度与剂量呈线性关系。 代谢/代谢物 美托洛尔主要经肝脏首过代谢，约占给药剂量的50%。美托洛尔的代谢主要由CYP2D6驱动，CYP3A4的活性较小。美托洛尔的代谢主要表现为羟基化和O-去甲基化反应。 美托洛尔不抑制或增强自身的代谢。该药物的三种主要代谢物分别由氧化脱氨、O-去烷基化后氧化以及脂肪族羟基化形成；这些代谢物占尿液中代谢物总量的85%。代谢产物似乎没有明显的药理活性。羟化反应生成α-羟基美托洛尔的速率由基因决定，且个体间差异显著。与羟化能力强的个体相比，美托洛尔羟化能力弱的个体血浆浓度-时间曲线下面积增大，消除半衰期延长（约7.6小时），尿液中原形药物浓度较高，而尿液中α-羟基美托洛尔浓度极低。在羟化能力弱的个体中，单次口服200毫克酒石酸美托洛尔后，β-肾上腺素能阻滞剂对运动诱发性心动过速的作用至少持续24小时。 对照研究表明，去甲异喹啉氧化表型是决定美托洛尔代谢、药代动力学和部分药理作用的主要因素。代谢不良表型与血浆药物浓度升高、消除半衰期延长以及更强效且更持久的β受体阻滞作用相关。在美托洛尔对映异构体的药代动力学中也观察到了表型差异。体内和体外研究已确定了一些受代谢缺陷影响的代谢途径，即α-羟基化和O-去甲基化。PMID:2868819 美托洛尔是R-和S-对映异构体的外消旋混合物，主要由CYP2D6代谢。 生物半衰期 美托洛尔速释制剂的半衰期约为3-7小时。 血浆半衰期约为3至7小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 由于母乳中美托洛尔的浓度较低，婴儿摄入的量很少，预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。关于母乳喂养期间使用美托洛尔的研究未发现母乳喂养的婴儿出现不良反应。应监测母乳喂养的婴儿是否出现β受体阻滞剂引起的症状，例如心动过缓和低血糖引起的嗜睡。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一项针对哺乳期服用β受体阻滞剂的母亲的研究发现，服用任何β受体阻滞剂的母亲出现不良反应的例数在数值上有所增加，但未达到统计学意义。尽管婴儿的年龄与对照组婴儿的年龄相匹配，但未说明受影响婴儿的年龄。 6 位服用美托洛尔的母亲中，无人报告其母乳喂养的婴儿出现不良反应。 一项针对服用β受体阻滞剂的孕妇的前瞻性研究要求母亲们填写一份关于产后母乳喂养及其母乳喂养婴儿任何副作用的问卷。两位母亲报告称在母乳喂养期间服用过美托洛尔，但未报告具体剂量。她们均未报告其母乳喂养的婴儿出现任何不良反应。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到关于β受体阻滞剂或美托洛尔在正常哺乳期影响的相关已发表信息。一项针对 6 名高泌乳素血症和溢乳患者的研究发现，使用普萘洛尔进行β-肾上腺素能阻滞后，血清泌乳素水平未发生变化。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
琥珀酸美托洛尔是一种醇类化合物，属于酚类化合物。
琥珀酸美托洛尔是美托洛尔的琥珀酸盐形式，是一种具有抗高血压作用且无内在拟交感活性的心脏选择性竞争性β1肾上腺素能受体拮抗剂。琥珀酸美托洛尔拮抗心肌中的β1肾上腺素能受体，从而降低心肌收缩的频率和强度，进而降低心输出量。该药还可能减少肾素的分泌，进而降低血管紧张素II的水平，从而减少交感神经的激活，包括血管收缩和醛固酮的分泌。 一种常用的选择性β1肾上腺素能阻滞剂，用于治疗心绞痛和高血压。以及心律失常。 另见：美托洛尔（具有活性部分）；氢氯噻嗪；琥珀酸美托洛尔（成分）。 |
| 分子式 |
C34H56N2O10
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|---|---|
| 分子量 |
652.8159
|
| 精确质量 |
652.393
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| 元素分析 |
C, 62.55; H, 8.65; N, 4.29; O, 24.51
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| CAS号 |
98418-47-4
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| 相关CAS号 |
Metoprolol succinate;98418-47-4;Metoprolol-d7 hydrochloride;1219798-61-4;Metoprolol tartrate;56392-17-7;Metoprolol-d7;959787-96-3;(R)-Metoprolol-d7;1292907-84-6;(S)-Metoprolol-d7;1292906-91-2;Metoprolol-d5;959786-79-9; 51384-51-1; 56392-18-8 (HCl); 80274-67-5 (fumarate); 98418-47-4 (succinate)
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| PubChem CID |
62937
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
398.6ºC at 760 mmHg
|
| 闪点 |
194.9ºC
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| LogP |
3.944
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| tPSA |
176.04
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
|
| 可旋转键数目(RBC) |
21
|
| 重原子数目 |
46
|
| 分子复杂度/Complexity |
308
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])N([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])O[H].O(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])N([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])O[H].O([H])C(C([H])([H])C([H])([H])C(=O)O[H])=O
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| InChi Key |
RGHAZVBIOOEVQX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/2C15H25NO3.C4H6O4/c2*1-12(2)16-10-14(17)11-19-15-6-4-13(5-7-15)8-9-18-3;5-3(6)1-2-4(7)8/h2*4-7,12,14,16-17H,8-11H2,1-3H3;1-2H2,(H,5,6)(H,7,8)
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| 化学名 |
butanedioic acid;1-[4-(2-methoxyethyl)phenoxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol
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| 别名 |
Metoprolol succinate; Dutoprol; Selozok; Toprol XL; Seloken-ZOK; H 93/26 succinate; Spesicor Dos; H 93/26 succinate; Toprol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 16.7~100 mg/mL (25.5~153.2 mM)
Water: ~100 mg/mL Ethanol: ~5 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (2.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (2.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (2.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5318 mL | 7.6591 mL | 15.3182 mL | |
| 5 mM | 0.3064 mL | 1.5318 mL | 3.0636 mL | |
| 10 mM | 0.1532 mL | 0.7659 mL | 1.5318 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A Study to Examine the Effect of Tesofensine and Metoprolol on the 24-hour Mean Heart Rate
CTID: NCT03488719
Phase: Phase 1 Status: Completed
Date: 2024-02-09
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Mibenratide TFA
Clorprenaline-d7
β2ARagonist 2
(R)-9-Hydroxy Risperidone-d4
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COA
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463611831
