| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| 50g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β1 adrenoceptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
美托洛尔（0-1000 μg/mL；24-72 小时）对 MOLT-4 和 U937 细胞的细胞毒性作用具有剂量和时间依赖性 [3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 ApoE−/− 小鼠中，美托洛尔（2.5 mg/kg/h；输注；11 周）可减少动脉粥样硬化和促炎细胞因子 [1]。美托洛尔（15 mg/kg/q12h；ig；5 天）在由柯萨奇病毒 B3 引起的病毒性心肌炎小鼠模型中显示出抗病毒和抗炎特性 [2]。在患有冠状动脉微栓塞（CME）的大鼠中，美托洛尔（2.5 mg/kg；静脉注射；3次推注）有效防止心肌细胞死亡并减少活化的caspase-9蛋白表达[4]。
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| 细胞实验 |
细胞毒性测定 [3]
细胞类型： U937 和 MOLT-4 细胞 测试浓度： 1、10、50、100、500 和 1000 μg/ mL 孵育持续时间：24、48 和 72 小时 实验结果：孵育的 U937 和 MOLT -4 细胞的活力显着降低在 1000 μg/mL (3740.14μM) 浓度下孵育 48 小时 (hrs (hours)) 在 ≥500 μg/ml (≥1870.07μM) 浓度下孵育 72 小时 (hrs (hrs) 后，U937 细胞的活力显着降低小时）），并且在孵育 72 小时后，U937 细胞的活力显着降低。 hrs（小时）后，MOLT4细胞浓度≥100 μg/ml（≥374.01μM）。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性 ApoE−/− 小鼠 [1]
剂量：2.5 mg/kg/h 给药途径：通过微型渗透泵，11 周 实验结果：胸主动脉粥样硬化斑块面积显著减少，血清 TNFα 和趋化因子 CXCL1 水平降低，斑块中巨噬细胞含量减少。 动物/疾病模型： Balb/c 小鼠，柯萨奇病毒 B3 (CVB3) 诱导的病毒性心肌炎 (VMC) 模型 [2] 剂量： 15 mg/kg/q12h 给药途径： 口服（灌胃），持续 5 天 实验结果： CVB3 感染引起的 VMC 病理评分降低，通过降低血清 cTn-I 水平来保护心肌免受病毒损伤。降低心肌促炎细胞因子水平并增加抗炎细胞因子表达。心肌病毒滴度显著降低。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
美托洛尔口服后几乎完全被胃肠道吸收。静脉给药后20分钟达到血药浓度峰值，口服后1-2小时达到血药浓度峰值。静脉给药时美托洛尔的生物利用度为100%，口服时酒石酸衍生物的生物利用度约为50%，琥珀酸衍生物的生物利用度约为40%。与食物同服可增加酒石酸衍生物形式的美托洛尔的吸收。 美托洛尔主要经肾脏排泄。从消除的剂量中，回收的原形药物不足5%。 据报道，美托洛尔的分布容积为4.2 L/kg。由于美托洛尔的特性，该分子能够穿过血脑屏障，甚至有78%的给药药物可在脑脊液中检测到。 据报道，肾功能正常患者的清除率为0.8 L/min。在肝硬化患者中，清除率变为0.61 L/min。 然而，口服常规美托洛尔片剂后的血浆浓度约为静脉给药后血浆浓度的50%，表明约50%的药物发生了首过代谢……药物主要通过肝脏生物转化消除。 酒石酸美托洛尔可从胃肠道快速且几乎完全吸收；单次口服20-100 mg后，2.5-3小时内即可完全吸收。口服后，约50%的常规片剂药物似乎在肝脏中经历了首过代谢。口服酒石酸美托洛尔的生物利用度随剂量增加而增加，提示可能存在低容量的饱和性代谢过程，例如肝脏组织结合。每日一次服用相当于50-400毫克酒石酸美托洛尔的琥珀酸美托洛尔缓释片，其稳态口服生物利用度约为同等剂量每日一次或分次服用普通片剂的77%。食物似乎不影响琥珀酸美托洛尔缓释片的生物利用度。单次口服普通片剂后，美托洛尔在10分钟内即可进入血浆，并在约90分钟达到血浆峰浓度。与空腹服用相比，与食物同服时，普通片剂的血浆峰浓度更高，药物吸收程度也更高。口服琥珀酸美托洛尔缓释片后，血浆美托洛尔峰浓度约为每日一次或分次服用常规酒石酸美托洛尔片剂后峰浓度的25%～50%。缓释片的达峰时间较长，服用后约7小时达到血浆峰浓度。口服常规片剂（50～400 mg）后1小时达到的血浆浓度与剂量呈线性关系。静脉注射后血浆美托洛尔浓度约为口服后的2倍。健康受试者静脉输注美托洛尔10分钟后，β-肾上腺素能阻滞作用在20分钟时达到最大值。在健康个体中，静脉注射单剂量 5 mg 和 15 mg 美托洛尔后，运动诱发心率最大分别降低约 10% 和 15%；两种剂量下，运动诱发心率的降低均随时间线性下降，且下降速率相同，5 mg 和 15 mg 剂量的降低作用分别持续约 5 小时和 8 小时。 美托洛尔的消除似乎遵循一级动力学，主要在肝脏进行；消除所需时间似乎与剂量和治疗持续时间无关。在健康个体和高血压患者中，原药及其代谢物的消除半衰期约为 3-4 小时。在药物羟化能力较弱的患者中，消除半衰期延长至约 7.6 小时。老年患者的消除半衰期个体差异大于年轻健康个体。肾功能受损时，美托洛尔的半衰期不会显著延长。 有关美托洛尔（共7种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 美托洛尔经历显著的首过肝脏代谢，约占给药剂量的50%。美托洛尔的代谢主要由CYP2D6的活性驱动，CYP3A4的活性作用较小。美托洛尔的代谢主要表现为羟基化和O-去甲基化反应。 美托洛尔不抑制或增强自身的代谢。该药物的三种主要代谢物分别由氧化脱氨、O-去烷基化后氧化以及脂肪族羟基化形成；这些代谢物占尿液中代谢物总排泄量的85%。这些代谢物似乎没有明显的药理活性。羟化反应生成α-羟基美托洛尔的速率由遗传因素决定，且个体间差异显著。与羟化能力强的个体相比，美托洛尔羟化能力弱的个体血浆浓度-时间曲线下面积增大，消除半衰期延长（约7.6小时），尿液中原药浓度较高，而尿液中α-羟基美托洛尔浓度则极低。在羟化能力较弱的患者中，单次口服200毫克酒石酸美托洛尔后，运动诱发性心动过速的β-肾上腺素能阻滞作用至少持续24小时。 对照研究表明，去甲异喹啉氧化表型是美托洛尔代谢、药代动力学和部分药理作用的主要决定因素。代谢能力较弱的表型与血浆药物浓度升高、消除半衰期延长以及更强效且更持久的β-阻滞作用相关。此外，在美托洛尔对映体的药代动力学中也观察到了表型差异。体内和体外研究已确定了一些受缺陷影响的代谢途径，即α-羟基化和O-去甲基化。 美托洛尔是R-和S-对映异构体的外消旋混合物，主要由CYP2D6代谢。 生物半衰期 美托洛尔速释制剂的半衰期约为3-7小时。 血浆半衰期约为3至7小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
相互作用
本研究在犬中探讨了维拉帕米联合用药对美托洛尔肝脏首过清除率的影响。分别单次静脉注射（0.51 mg/kg）和口服（1.37 mg/kg）氘标记的假消旋美托洛尔，并同时或不同时给予消旋维拉帕米（3 mg/kg），测定了美托洛尔对映异构体的血浆浓度-时间曲线以及氧化代谢物的尿液回收率。维拉帕米抑制了美托洛尔的全身和口服清除率约50-70%。维拉帕米联合用药后，美托洛尔的首过效应完全消失，表明美托洛尔的肝脏提取率由中等水平显著降低至低水平。在对照犬中，美托洛尔的肝脏清除率略微具有(S)-对映选择性（R/S 比值为 0.89 ± 0.04）。维拉帕米对美托洛尔肝脏清除率的抑制作用选择性地针对(S)-美托洛尔，因此，在同时服用维拉帕米后，肝脏清除率对(S)-美托洛尔的对映选择性消失（R/S 比值为 1.01 ± 0.05）。尿液代谢物谱表明，O-去甲基化和N-去烷基化是犬体内氧化代谢的主要途径。α-羟基美托洛尔是尿液中的次要代谢物。N-去烷基化对(S)-美托洛尔表现出强烈的偏好性，而O-去甲基化和α-羟基化对(R)-美托洛尔则表现出中等的选择性。因此，总体肝脏清除率存在轻微的(S)-对映选择性。比较在有或无维拉帕米联合用药的情况下美托洛尔代谢物生成清除率，结果显示所有三种氧化途径均被抑制60-80%。与(R)-美托洛尔相比，(S)-美托洛尔对肝脏清除率的抑制作用更强，这归因于维拉帕米对美托洛尔O-去甲基化作用的显著(S)-对映选择性抑制。 在12名年龄在21-37岁之间的健康男性志愿者中研究了美托洛尔与溴西泮和劳拉西泮的相互作用。美托洛尔对溴西泮或劳拉西泮的药代动力学没有显著影响。然而，在美托洛尔存在的情况下，溴西泮的药时曲线下面积增加了35%。溴西泮增强了美托洛尔对收缩压的影响，但对舒张压或脉率无影响。劳拉西泮对血压或脉率均无影响。美托洛尔并未增强溴西泮对本研究中使用的精神运动测试的影响。美托洛尔与劳拉西泮联用时，临界闪烁融合阈值略有升高，但对其他测试无影响。在本研究使用的剂量范围内，劳拉西泮（2 mg）的效力高于溴西泮（6 mg）。美托洛尔与溴西泮和劳拉西泮的相互作用不太可能具有临床意义。联用这些药物时无需改变剂量。 与早期研究表明抗酸剂会抑制β肾上腺素能阻滞剂吸收的研究结果相反，后续研究并未证实抗酸剂治疗会降低阿替洛尔或普萘洛尔的生物利用度；事实上，当美托洛尔与抗酸剂合用时，其血浆浓度确实升高。 据报道，咖啡因和美托洛尔可增加服用阿司匹林后水杨酸的峰值浓度。 有关美托洛尔的更多相互作用（完整）数据（共12项），请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 大鼠口服LD50：3090-4670 mg/kg 小鼠口服LD50：1158-2460 mg/kg 雌性小鼠静脉注射LD50：118 mg/kg（酒石酸美托洛尔） 雄性大鼠静脉注射LD50：约90 mg/kg（酒石酸美托洛尔） |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
肾上腺素能β受体阻滞剂；抗心律失常药；抗高血压药；拟交感神经药 美托洛尔用于治疗二尖瓣脱垂综合征。（美国产品标签中未包含） 美托洛尔……用于治疗甲状腺毒症。（美国产品标签中未包含） 美托洛尔曾用于控制焦虑的躯体表现，例如心动过速和震颤。它对慢性焦虑或惊恐发作的疗效并不显著，但最适用于减轻焦虑和改善特定压力情境下的表现。 /未包含在美国产品标签中/ 有关美托洛尔（共12种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 在临床试验中，约10%的高血压或心绞痛患者服用酒石酸美托洛尔后出现疲倦或头晕；约1%的心肌梗死患者服用该药后报告出现疲倦。此外，心肌梗死患者服用该药后还报告出现眩晕、睡眠障碍/失眠、幻觉、噩梦、头痛、头晕、视觉障碍和意识混乱，但其因果关系尚不明确。服用美托洛尔治疗还报告出现嗜睡或多梦；避免在深夜服药可缓解这些副作用。极少数情况下，会出现阳痿、紧张和全身乏力。据报道，约 5% 服用酒石酸美托洛尔治疗高血压或心绞痛的患者出现抑郁症状。……/酒石酸美托洛尔/ 临床试验中，约 5% 服用酒石酸美托洛尔的患者出现腹泻。口服美托洛尔治疗还可能出现其他胃肠道症状，例如恶心、胃痛、便秘、胀气、消化道紊乱、烧心、口干和呃逆。接受静脉或口服美托洛尔治疗的心肌梗死患者中，恶心和腹痛的发生率低于1%。 在10名健康受试者中，口服50毫克酒石酸美托洛尔可增加外周血小板计数。 接受美托洛尔治疗的患者中，罕见出现佩罗尼氏病、耳鸣、不宁腿综合征、类似多肌痛的综合征、性欲减退、视力模糊、眼干、黏膜干燥、粒细胞缺乏症和多汗等不良反应。服用美托洛尔的患者中，部分出现瘙痒、皮肤干燥、银屑病加重以及银屑病样皮疹、斑丘疹和荨麻疹样皮疹。 有关美托洛尔（共10条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 据报道，在正常受试者中，服用美托洛尔可产生剂量依赖性的心率和心输出量降低。这种作用是由于心脏兴奋性、心输出量和心肌耗氧量降低所致。对于心律失常，美托洛尔通过降低起搏电位斜率以及抑制房室传导速度发挥作用。美托洛尔预防高血压患者动脉粥样硬化（MAPHY）试验表明，与利尿剂相比，服用美托洛尔的患者猝死和心肌梗死的风险显著降低。此外，在 1990 年进行的临床试验中，在心肌梗死发作后长期服用美托洛尔可使 17% 的患者死亡率和再梗死率降低。 |
| 分子式 |
C15H25NO3
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|---|---|
| 分子量 |
267.3639
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| 精确质量 |
267.183
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| 元素分析 |
C, 67.38; H, 9.43; N, 5.24; O, 17.95
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| CAS号 |
51384-51-1
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| 相关CAS号 |
Metoprolol succinate;98418-47-4;Metoprolol-d7 hydrochloride;1219798-61-4;Metoprolol tartrate;56392-17-7;Metoprolol-d7;959787-96-3;(R)-Metoprolol-d7;1292907-84-6;(S)-Metoprolol-d7;1292906-91-2;Metoprolol-d5;959786-79-9; 51384-51-1; 56392-18-8 (HCl); 80274-67-5 (fumarate); 98418-47-4 (succinate)
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| PubChem CID |
4171
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid
|
| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
398.6±37.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
194.9±26.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.508
|
| LogP |
1.79
|
| tPSA |
50.72
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
19
|
| 分子复杂度/Complexity |
215
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
OC(CNC(C)C)COC1=CC=C(CCOC)C=C1
|
| InChi Key |
IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C15H25NO3/c1-12(2)16-10-14(17)11-19-15-6-4-13(5-7-15)8-9-18-3/h4-7,12,14,16-17H,8-11H2,1-3H3
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| 化学名 |
1-(isopropylamino)-3-(4-(2-methoxyethyl)phenoxy)propan-2-ol
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| 别名 |
(RS)-Metoprolol; Beatrolol; dl-Metoprolol; 37350-58-6; Seroken; Spesicor;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~374.03 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7403 mL | 18.7014 mL | 37.4028 mL | |
| 5 mM | 0.7481 mL | 3.7403 mL | 7.4806 mL | |
| 10 mM | 0.3740 mL | 1.8701 mL | 3.7403 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
咔唑心安
阿替洛尔
Ro 363
DSP-4 hydrochloride
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COA
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463611831
