| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PKC ( IC50 = 8.5 μM ); Topoisomerase II
DNA topoisomerase II [2] Viral DNA replication machinery (EC50 = 0.3 μM for cowpox virus; EC50 = 0.5 μM for monkeypox virus) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
米托蒽醌在所有研究的患者中诱导 DNA 片段化和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）（半胱天冬酶激活的标志物）的蛋白水解裂解，证明米托蒽醌的细胞毒性作用是由于诱导细胞凋亡。 Mitoxantrone 在早幼粒细胞白血病细胞系 HL60 中激活 NFkappaB 并刺激 IkappaBalpha 降解，但在变异细胞 HL60/MX2 细胞中则不然，该细胞缺乏拓扑异构酶 II 的 β 亚型并表达截短的 α 亚型，从而导致亚细胞分布发生改变。 Mitoxantrone 以剂量依赖性方式抑制抗原呈递细胞 (APC) 上刺激的活化 PBMC、B 淋巴细胞或抗原特异性 T 细胞系 (TCL) 的增殖。低浓度的米托蒽醌会诱导 PBMC、单核细胞和 DC 细胞凋亡，而较高剂量会导致细胞裂解。激酶测定：米托蒽醌对组蛋白H1以竞争性方式抑制PKC，其Ki值为6.3μM，对磷脂酰丝氨酸和ATP以非竞争性方式抑制PKC。用米托蒽醌 (0.5 μg/mL) 处理 B-CLL 细胞 48 小时会导致细胞活力下降。 Mitoxantrone 诱导 DNA 片段化和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的蛋白水解裂解，证明 mitoxantrone 的细胞毒性作用是由于诱导细胞凋亡所致。 Mitoxantrone 对人乳腺癌细胞系 MDA-MB-231 和 MCF-7 具有细胞毒性，IC50 值分别为 18 和 196 nM。细胞测定：将人乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MCF-7接种于标准96孔板中。接种一天后，更换培养基，并在7天内更换为含有不同浓度米托蒽醌（10-5至5μM）和或不含DHA（30μM）的培养基。通过四唑盐测定来测量细胞的整体活力。
在Vero细胞中，针对牛痘病毒和猴痘病毒，盐酸米托蒽醌（mitozantrone）表现出强效抗病毒活性，以浓度依赖方式抑制病毒复制。EC50值分别为0.3 μM（牛痘病毒）和0.5 μM（猴痘病毒），浓度高达10 μM时无显著细胞毒性（CC50＞10 μM）[1] - 在多种肿瘤细胞系中，盐酸米托蒽醌（mitozantrone）抑制DNA合成并诱导凋亡，表现为DNA片段化和半胱天冬酶激活。它可嵌入DNA链，阻断核酸复制和转录[2] - 该药物抑制DNA拓扑异构酶II活性，稳定酶-DNA切割复合物并阻止DNA链连接，这一作用是其抗肿瘤和抗病毒活性的重要机制[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
以最佳剂量（1.6 mg/kg/天；作为游离碱）腹膜内给予米托蒽醌，可在腹膜内植入 L1210 白血病小鼠中产生具有统计学意义的 60 天存活率（疗效）。在 SC 植入型 Lewis 肺癌中，静脉注射米托蒽醌和 ADM 也显示出有效的抗肿瘤活性，分别产生 60% 和 45% 的 ILS。
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| 酶活实验 |
米托蒽醌对磷脂酰丝氨酸和 ATP 以非竞争性方式抑制 PKC，但对组蛋白 H1 以竞争性方式抑制 PKC，其 Ki 值为 6.3 μM。当 B-CLL 细胞用米托蒽醌 (0.5 μg/mL) 处理 48 小时时，细胞活力会降低。聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）在米托蒽醌诱导下发生蛋白水解切割和 DNA 片段化，表明该药物的细胞毒性作用是细胞凋亡诱导的结果。人乳腺癌细胞系 MDA-MB-231 和 MCF-7 对米托蒽醌表现出细胞毒性，IC50 值分别为 18 和 196 nM。
DNA拓扑异构酶II活性检测：将纯化的DNA拓扑异构酶II与超螺旋质粒DNA在反应缓冲液中于37°C孵育。加入系列浓度（0.1-5 μM）的盐酸米托蒽醌（mitozantrone），混合物孵育45分钟。加入SDS和蛋白酶K终止反应，随后在55°C孵育1小时。通过1%琼脂糖凝胶电泳分离DNA产物，溴化乙锭染色。通过测量超螺旋DNA条带强度定量拓扑异构酶II介导的DNA松弛抑制效果。证实该药物可稳定酶-DNA切割复合物[2] |
| 细胞实验 |
在标准 96 孔板中，接种人乳腺癌细胞系 MDA-MB-231 和 MCF-7。接种后 7 天，将培养基更换为含有不同浓度米托蒽醌（10-5 至 5 μM）、含或不含 DHA（30 μM）的培养基。四唑盐测定用于确定细胞的整体活力。
抗病毒活性检测：将Vero细胞以2×10⁴个细胞/孔接种到96孔板中，过夜贴壁。以感染复数（MOI）=0.1的剂量用牛痘病毒或猴痘病毒感染细胞。吸附1小时后，加入浓度范围为0.01-10 μM的盐酸米托蒽醌（mitozantrone）。在37°C、5% CO₂条件下孵育72小时后，通过实时荧光定量PCR检测病毒DNA拷贝数评估病毒复制情况。采用比色法检测细胞毒性，确定CC50值[1] - 肿瘤细胞抗增殖及凋亡检测：将肿瘤细胞以5×10⁵个细胞/孔接种到6孔板中，用0.1-5 μM的盐酸米托蒽醌（mitozantrone）处理24-48小时。通过放射性胸腺嘧啶掺入法检测DNA合成情况。通过DAPI染色（核碎裂）和蛋白质印迹法检测半胱天冬酶-3激活情况，鉴定凋亡细胞[2] |
| 动物实验 |
1.6 mg/kg/天；腹腔注射或静脉注射
小鼠 与先前报道的米托蒽醌/MXN对BALB/c小鼠鼻内感染痘苗病毒（VACV）无体内活性（Deng等，2007）一致，我们观察到其对BALB/c小鼠鼻内感染痘苗病毒（CPXV）也无疗效。然而，米托蒽醌在治疗腹腔感染的C57Bl/6小鼠时显示出疗效，这表明感染途径和不同小鼠品系对感染的易感性差异可能影响MXN的疗效。虽然已有报道称相关蒽醌类化合物对非痘病毒具有体内抗病毒活性（Dang等，2009；Sill等，1974），但据我们所知，这是首次报道MXN对痘病毒具有有限的体内抗病毒活性。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服吸收不良 1000 L/m2 21.3 L/hr/m2 [老年乳腺癌患者接受 15-90 mg/m2 静脉给药] 28.3 L/hr/m2 [非老年鼻咽癌患者接受 15-90 mg/m2 静脉给药] 16.2 L/hr/m2 [非老年恶性淋巴瘤患者接受 15-90 mg/m2 静脉给药] 代谢/代谢物 肝脏 肝脏 半衰期：75 小时 生物半衰期 75 小时 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
米托蒽醌是一种DNA反应剂，它通过氢键嵌入脱氧核糖核酸（DNA）中，导致DNA交联和链断裂。米托蒽醌还会干扰核糖核酸（RNA），并且是拓扑异构酶II的强效抑制剂，拓扑异构酶II是一种负责解旋和修复受损DNA的酶。它对增殖和非增殖的培养人细胞均具有细胞毒性作用，表明其缺乏细胞周期特异性。 肝毒性 单独使用米托蒽醌化疗会导致高达40%的患者出现血清酶升高，但这些升高通常为轻度至中度，短暂且不伴有症状或黄疸。包含米托蒽醌的联合化疗方案中，肝酶升高的发生率更高。高剂量米托蒽醌与较高的黄疸发生率相关，但高胆红素血症程度较轻，呈短暂性，且不伴有显著的血清酶升高或肝炎证据。服用米托蒽醌的患者中曾有罕见的急性肝损伤病例报告，其中包括一例伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物疹（DRESS）。该病例的潜伏期为8周，血清酶升高模式最初为胆汁淤积型，后期为混合型。免疫过敏反应特征显著，且似乎对糖皮质激素治疗有效。该患者同时服用其他药物，因此无法确定其与米托蒽醌的关联（病例1）。因此，米托蒽醌可能引起特异性且临床表现明显的肝损伤，但这种情况非常罕见。 可能性评分：D（可能是临床表现明显的肝损伤的罕见原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 大多数资料认为，在母亲接受抗肿瘤药物治疗（例如米托蒽醌）期间，哺乳是禁忌的。间歇性治疗期间，如果哺乳期适当，或许可以安全地进行母乳喂养，但哺乳期的具体时长尚不明确。在一例患者中，服用每平方米6毫克剂量的米托蒽醌28天后，乳汁中仍可检测到米托蒽醌。化疗可能会对母乳的正常微生物群和化学成分产生不利影响。妊娠期接受化疗的女性更容易出现哺乳困难。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一位母亲接受了为期3天的静脉注射米托蒽醌（6 mg/m²），同时还接受了为期5天的静脉注射依托泊苷（80 mg/m²）和阿糖胞苷（170 mg/m²）。在第三次注射米托蒽醌3周后，她恢复了母乳喂养，此时乳汁中仍可检测到米托蒽醌。该婴儿在16个月大时未见明显异常。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 78% 体外细胞毒性：米托蒽醌盐酸盐（米托蒽醌）对Vero细胞的细胞毒性较低，CC50 > 10 μM，表明其抗病毒活性具有较高的治疗指数[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药效学
体外研究表明，米托蒽醌可抑制B细胞、T细胞和巨噬细胞增殖，并损害抗原呈递以及干扰素γ、TNFα和IL-2的分泌。 米托蒽醌盐酸盐（米托蒽醌）是一种蒽醌衍生物，具有抗肿瘤和抗病毒活性[1][2] - 作用机制：它通过两条主要途径发挥生物学效应——嵌入DNA以阻断复制/转录，以及通过稳定酶-DNA切割复合物来抑制DNA拓扑异构酶II。抗病毒活性方面，它可能干扰病毒DNA复制机制[1][2] - 治疗潜力：体外实验表明其对痘病毒（牛痘、猴痘）有效，临床上用于治疗血液系统恶性肿瘤（例如白血病、淋巴瘤）和实体瘤[1][2] - 抗病毒特异性：该药物抑制痘病毒复制，且对宿主细胞无明显毒性，提示其在治疗痘病毒感染方面具有潜在应用价值[1] |
| 分子式 |
C22H29CLN4O6.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
517.4
|
| 精确质量 |
516.154
|
| 元素分析 |
C, 51.07; H, 5.84; Cl, 13.70; N, 10.83; O, 18.55
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| CAS号 |
70476-82-3
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| 相关CAS号 |
65271-80-9; 70476-82-3 (HCl salt); 70711-41-0 (diacetate)
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| PubChem CID |
4212
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| 外观&性状 |
Black solid powder
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| 沸点 |
805.7ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
203-205ºC
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| 闪点 |
441.1ºC
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| LogP |
2.392
|
| tPSA |
163.18
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
8
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
571
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
Cl[H].Cl[H].O=C1C2=C(C([H])=C([H])C(=C2C(C2=C(C([H])=C([H])C(=C21)N([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])C([H])([H])O[H])N([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])C([H])([H])O[H])=O)O[H])O[H]
|
| InChi Key |
ZAHQPTJLOCWVPG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H28N4O6.2ClH/c27-11-9-23-5-7-25-13-1-2-14(26-8-6-24-10-12-28)18-17(13)21(31)19-15(29)3-4-16(30)20(19)22(18)32;;/h1-4,23-30H,5-12H2;2*1H
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| 化学名 |
1,4-dihydroxy-5,8-bis[2-(2-hydroxyethylamino)ethylamino]anthracene-9,10-dione;dihydrochloride
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| 别名 |
NSC-301739; CL-232325; NSC301739; CL 232325; NSC 301739; DHAQ; CL232325; Mitozantrone; Mitoxantrone HCl; Mitoxantrone dihydrchloride; US brand name: Novantrone. NSC 301739; DHAQ; CL232325; Foreign brand names: Mitroxone; Neotalem; Onkotrone; Pralifan
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: Saline: 30 mg/mL 配方 4 中的溶解度: 2 mg/mL (3.87 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9327 mL | 9.6637 mL | 19.3274 mL | |
| 5 mM | 0.3865 mL | 1.9327 mL | 3.8655 mL | |
| 10 mM | 0.1933 mL | 0.9664 mL | 1.9327 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Lintuzumab-Ac225 in Combination with Cladribine + Cytarabine + Filgastrim + Mitoxantrone (CLAG-M) for Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia
CTID: NCT03441048
Phase: Phase 1 Status: Completed
Date: 2024-10-08
SDOX
Topoisomerase I/II inhibitor 2
Camptothecin-20(S)-O-propionate hydrate (Camptothecin-20-O-propionate hydrate)
Topoisomerase I inhibitor 9
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463611831
