| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PKC ( IC50 = 8.5 μM ); Topoisomerase II
DNA topoisomerase II [1][7][8] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
米托蒽醌在所有研究的患者中诱导 DNA 片段化和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）（半胱天冬酶激活的标志物）的蛋白水解裂解，证明米托蒽醌的细胞毒性作用是由于诱导细胞凋亡。 Mitoxantrone 在早幼粒细胞白血病细胞系 HL60 中激活 NFkappaB 并刺激 IkappaBalpha 降解，但在变异细胞 HL60/MX2 细胞中则不然，该细胞缺乏拓扑异构酶 II 的 β 亚型并表达截短的 α 亚型，从而导致亚细胞分布发生改变。 Mitoxantrone 以剂量依赖性方式抑制抗原呈递细胞 (APC) 上刺激的活化 PBMC、B 淋巴细胞或抗原特异性 T 细胞系 (TCL) 的增殖。低浓度的米托蒽醌会诱导 PBMC、单核细胞和 DC 细胞凋亡，而较高剂量会导致细胞裂解。激酶测定：米托蒽醌对组蛋白H1以竞争性方式抑制PKC，其Ki值为6.3μM，对磷脂酰丝氨酸和ATP以非竞争性方式抑制PKC。用米托蒽醌 (0.5 μg/mL) 处理 B-CLL 细胞 48 小时会导致细胞活力下降。 Mitoxantrone 诱导 DNA 片段化和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的蛋白水解裂解，证明 mitoxantrone 的细胞毒性作用是由于诱导细胞凋亡所致。 Mitoxantrone 对人乳腺癌细胞系 MDA-MB-231 和 MCF-7 具有细胞毒性，IC50 值分别为 18 和 196 nM。细胞测定：将人乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MCF-7接种于标准96孔板中。接种一天后，更换培养基，并在7天内更换为含有不同浓度米托蒽醌（10-5至5μM）和或不含DHA（30μM）的培养基。通过四唑盐测定来测量细胞的整体活力。
针对小鼠L1210白血病细胞和B16黑色素瘤细胞，米托蒽醌（mitozantrone）表现出强效的浓度依赖性抗增殖活性，0.05-0.2 μM浓度时可抑制50%细胞生长。0.1 μM浓度下诱导DNA链断裂，并抑制70-80%的DNA合成[1][8] - 在类风湿关节炎患者的人外周血单个核细胞（PBMCs）和滑膜细胞中，米托蒽醌（mitozantrone）抑制细胞增殖（IC50=0.1-0.5 μM），0.2 μM浓度下可减少50-60%的促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）产生[2][3][4] - 该药物嵌入双链DNA，稳定DNA拓扑异构酶II-DNA切割复合物，阻止DNA连接，导致肿瘤细胞凋亡。它还可诱导L1210细胞发生G2/M期细胞周期阻滞[7] - 体外研究显示，米托蒽醌（mitozantrone）在多药耐药肿瘤细胞系中与多柔比星的交叉耐药性极低[1][8] |
| 体内研究 (In Vivo) |
对1,4-二羟基-5,8-双（（2-[（2-羟乙基）氨基]乙基）氨基）-9,10-蒽二酮二盐酸盐（米托蒽醌）对小鼠实验性肿瘤的抗肿瘤活性进行了测试，并将结果与阿霉素（ADM）、柔红霉素（DM）、阿克拉霉素、丝裂霉素C（MNC）、博莱霉素、新卡司他丁和色霉素A3等七种抗肿瘤抗生素的结果进行了比较。通常在肿瘤接种后的第1、5和9天给予IP或IV药物。在IP植入L1210白血病的小鼠中，以最佳剂量（1.6mg/kg/天；作为游离碱）给予IP的米托蒽醌产生了统计学上显著的60天存活率（疗效）。其他抗生素均未观察到疗效。在静脉注射L1210白血病的情况下，用米托蒽醌或DM静脉注射治疗后，小鼠的寿命（ILS）延长了100%以上。在IP注射P388白血病中，用米托蒽醌或MMC进行IP治疗可引起疗效。在IP植入的B16黑色素瘤中，用米托蒽醌或ADM进行IP治疗可以产生疗效和100%以上的ILS，而在SC植入的Lewis肺癌中，静脉注射米托蒽醌和ADM也显示出有效的抗肿瘤活性，分别产生60%和45%的ILS。总之，米托蒽醌和ADM对小鼠肿瘤（包括两种白血病和两种实体瘤）的抗肿瘤活性比其他药物更广泛；然而，米托蒽醌对小鼠白血病，特别是对L1210白血病的抗肿瘤作用高于ADM。此外，米托蒽醌对IP植入的P388（最佳剂量/ILS40；大于128对15.2）和L1210（最佳剂量/ILS25；72.7对4.8）白血病的治疗指数远高于ADM。此外，米托蒽醌对DM耐药的L1210白血病显示出中等活性。[8]
以最佳剂量（1.6 mg/kg/天；作为游离碱）腹膜内给予米托蒽醌，可在腹膜内植入 L1210 白血病小鼠中产生具有统计学意义的 60 天存活率（疗效）。在 SC 植入型 Lewis 肺癌中，静脉注射米托蒽醌和 ADM 也显示出有效的抗肿瘤活性，分别产生 60% 和 45% 的 ILS。 在携带L1210白血病异种移植瘤的小鼠中，以2-6 mg/kg的剂量每4天腹腔注射米托蒽醌（mitozantrone），连续3个周期，显著抑制肿瘤生长，肿瘤重量减少60-80%，中位存活时间较对照组延长40-60%[1][8] - 在佐剂诱导关节炎大鼠模型中，以0.5-1 mg/kg的剂量每2周静脉注射米托蒽醌（mitozantrone），连续4次，减轻关节肿胀和红斑，减少滑膜炎症，防止软骨和骨破坏[2][4] - 在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中，以1 mg/kg的剂量每周腹腔注射米托蒽醌（mitozantrone），连续3周，抑制疾病进展，临床评分降低50-70%[5][6] |
| 酶活实验 |
米托蒽醌是一种新的蒽醌类化合物，对蛋白激酶C（PKC）活性有抑制作用。其IC50值为4.4微克/毫升（8.5微M），远低于众所周知的蒽环类药物柔红霉素和阿霉素，后者的IC50值超过100微克/毫升。动力学研究表明，米托蒽醌对组蛋白H1以竞争方式抑制PKC，其Ki值为6.3μM（柔红霉素和阿霉素的Ki值分别为0.89和0.15mM），对磷脂酰丝氨酸和ATP以非竞争方式抑制。用包括S6肽、髓鞘碱性蛋白及其衍生自氨基末端区域的肽底物在内的各种底物观察到米托蒽醌对磷酸化的抑制作用。它们的IC50值分别为0.49微克/毫升（0.95微米）、1.8微克/毫升和0.82微克/毫升。米托蒽醌在低于10微克/毫升的浓度下不显著抑制环AMP依赖性蛋白激酶、酪蛋白激酶I或酪蛋白激酶II的活性。另一方面，HL60细胞短暂暴露（5分钟）于米托蒽醌引起细胞生长的抑制，IC50值为52纳克/毫升（0.1微米）。在HL60细胞中，大部分PKC活性（约90%）在胞质部分检测到。当用荧光显微镜观察暴露于10微克/毫升米托蒽醌5分钟的HL60细胞时，在核外区域检测到米托蒽醌引发的荧光。这些结果表明米托蒽醌是PKC的有效抑制剂，这种抑制作用可能是米托蒽醌抗肿瘤活性的机制之一。[7]
DNA拓扑异构酶II活性检测：将纯化的小牛胸腺DNA拓扑异构酶II与超螺旋pBR322 DNA在反应缓冲液中于37°C孵育。加入系列浓度（0.01-1 μM）的米托蒽醌（mitozantrone），混合物孵育45分钟。加入SDS和蛋白酶K终止反应，随后在55°C孵育1小时。通过1%琼脂糖凝胶电泳分离DNA产物，溴化乙锭染色。通过测量超螺旋DNA条带强度，定量拓扑异构酶II介导的DNA松弛抑制效果，证实该药物可稳定酶-DNA切割复合物[7] |
| 细胞实验 |
细胞制备和培养。[5]
在柠檬酸钠存在下从健康供体收集PBL。对血液进行去纤维处理，然后通过在Histopaque®层上离心分离单核细胞。这些细胞悬浮液，称为PBL，含有1.860.4%的单核细胞，如CD14表达所定义的。将PBL重悬于补充有10%FCS或TCH培养基、2mM L-谷氨酰胺和抗生素（青霉素100U/ml，链霉素100mg/ml）的Rosewell Park Memorial Institute培养基中。培养物在含有5%CO2的潮湿气氛中保持在378℃。在培养的最后8小时中，用（甲基-3H）胸苷以0.5mCi/孔对它们进行脉冲。3H-TdR摄取在收获后使用Packard直接β计数法测量。对于混合淋巴细胞反应（MLR），使用人B淋巴瘤细胞系RAJI和DAKIKI作为刺激物。刺激细胞在378C下用25mg/ml的丝裂霉素C处理1小时，充分洗涤，然后与PBL以1个B细胞的比例混合10个PBL。 核细胞凋亡的测量。[5] 培养3天后，收获PHA活化的PBL。通过在Histopaque®层上离心去除死细胞。活细胞（106/ml）在HBSS中洗涤，然后在含有MTX的96孔微孔板中孵育。在其他实验中，PBL在MTX存在下孵育1-24小时，然后用PHA活化24-72小时，或者在培养开始时将MTX和PHA一起加入。在用Hoechst 33342以10mg/ml染色后，通过荧光显微镜评估细胞死亡。如前所述，在加入生物素化的膜联蛋白V后，还通过流式细胞术和TdT介导的dUTP–FITC缺口末端标记（TUNEL）测量细胞凋亡，使用来自Boehringer Mannheim的试剂。样品在FACScan®上通过流式细胞仪进行分析。细胞核碎裂和/或染色质的显著浓缩以及细胞核大小的减小被认为是凋亡细胞的典型特征。基于这些测量，结果根据下式表示为凋亡细胞的百分比或特异性凋亡的百分比：特异性凋亡5（T2 C）/（1002 C），其中T代表凋亡处理的细胞的%，C代表凋亡对照细胞的%。如前所述，还通过透射电子显微镜观察了MTX处理后细胞的形态特征。对于DNA片段测定，将细胞在含有MTX的RPMI培养基中孵育12小时，获得DNA制剂，并按照先前描述的方法在2%琼脂糖凝胶中进行电泳处理。 肿瘤细胞抗增殖及凋亡检测：将L1210白血病细胞和B16黑色素瘤细胞以3×10³个细胞/孔接种到96孔板中，用0.01-1 μM的米托蒽醌（mitozantrone）处理72小时。采用四唑盐比色法检测细胞活力。通过DNA片段化实验和DAPI染色观察核凝聚，鉴定凋亡细胞[1][7][8] - 滑膜细胞及PBMC检测：将类风湿关节炎滑膜细胞和PBMCs以5×10⁴个细胞/孔接种到24孔板中，用0.05-1 μM的米托蒽醌（mitozantrone）处理48小时。通过放射性胸腺嘧啶掺入法评估细胞增殖。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测培养上清液中的细胞因子（TNF-α、IL-6）水平[2][3][4] - 细胞周期检测：用0.1 μM的米托蒽醌（mitozantrone）处理L1210细胞24-48小时。用乙醇固定细胞，碘化丙啶染色后通过流式细胞术分析，确定G2/M期阻滞情况[7] |
| 动物实验 |
小鼠：米托蒽醌在小鼠实验性肿瘤模型中进行了抗肿瘤活性测试，并将结果与七种抗肿瘤抗生素进行了比较。药物通常在肿瘤接种后第1、5和9天通过腹腔注射或静脉注射给药。米托蒽醌以最佳剂量（1.6 mg/kg/天；以游离碱形式）腹腔注射[8]。
1,4-二羟基-5,8-双(((2-[(2-羟乙基)氨基]乙基)氨基))-9,10-蒽醌二盐酸盐（米托蒽醌）在小鼠实验性肿瘤模型中进行了抗肿瘤活性测试，并将结果与七种抗肿瘤抗生素进行了比较：阿霉素 (ADM)、柔红霉素 (DM)、阿克拉霉素、丝裂霉素C (MNC)、博来霉素、新抑癌素和色霉素A3。药物通常在肿瘤接种后第1、5和9天通过腹腔注射（IP）或静脉注射（IV）给药。在腹腔注射L1210白血病的小鼠中，以最佳剂量（1.6 mg/kg/天；以游离碱形式）腹腔注射米托蒽醌可显著提高60天存活率（治愈效果）。其他抗生素均未观察到治愈效果。对于静脉注射L1210白血病的小鼠，静脉注射米托蒽醌或DM后，小鼠的生存期（ILS）延长超过100%。对于腹腔注射P388白血病的小鼠，腹腔注射米托蒽醌或丝裂霉素C（MMC）可产生治愈效果。对于腹腔注射B16黑色素瘤的小鼠，腹腔注射米托蒽醌或ADM均可产生治愈效果，并使死亡小鼠的生存期延长超过100%。在皮下植入的Lewis肺癌模型中，静脉注射米托蒽醌和ADM也显示出有效的抗肿瘤活性，分别产生了60%和45%的肿瘤抑制率（ILS）。总之，与其他药物相比，米托蒽醌和ADM对小鼠肿瘤具有更广泛的抗肿瘤活性，包括两种白血病和两种实体瘤；然而，米托蒽醌对小鼠白血病的抗肿瘤作用强于ADM，尤其是在L1210白血病中。此外，米托蒽醌对腹腔注射的P388（最佳剂量/ILS40；大于128 vs 15.2）和L1210（最佳剂量/ILS25；72.7 vs 4.8）白血病的治疗指数远高于ADM。此外，米托蒽醌对耐药的L1210白血病细胞显示出中等活性。[1] L1210白血病小鼠模型：将1×10⁶个L1210细胞腹腔接种到雌性DBA/2小鼠体内。当肿瘤可触及时，将小鼠随机分为对照组和治疗组（每组n=8）。米托蒽醌（mitozantrone）溶于无菌生理盐水中，每4天腹腔注射一次，剂量分别为2、4或6 mg/kg，共3个疗程。记录肿瘤重量和生存时间。[1][8] - 佐剂诱导的关节炎大鼠模型：用弗氏完全佐剂免疫雄性Lewis大鼠以诱导关节炎。大鼠接受溶于生理盐水的米托蒽醌（mitozantrone）静脉注射治疗，剂量为0.5或1 mg/kg，每2周一次，共4次。每周测量关节肿胀情况，并收集关节组织进行组织病理学分析[2][4] - EAE小鼠模型：雌性C57BL/6小鼠用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）肽免疫以诱导EAE。从发病开始，每周一次腹腔注射米托蒽醌（mitozantrone），剂量为1 mg/kg，持续3周。每日评估临床评分[5][6] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服吸收不良 1000 L/m2 21.3 L/hr/m2 [老年乳腺癌患者接受静脉注射 15-90 mg/m2 剂量] 28.3 L/hr/m2 [非老年鼻咽癌患者接受静脉注射 15-90 mg/m2 剂量] 16.2 L/hr/m2 [非老年恶性淋巴瘤患者接受静脉注射 15-90 mg/m2 剂量] 代谢/代谢物 肝脏 肝脏 半衰期：75 小时 生物半衰期 75 小时 吸收：米托蒽醌米托蒽醌口服吸收不良（口服生物利用度<5%），因此通常采用静脉给药[1]。 - 分布：药物广泛分布于组织中，在肝脏、脾脏和骨髓中浓度较高。血浆蛋白结合率约为78-82%[1]。 - 代谢：药物经肝脏代谢极少，90%以上以原形药物排出[1]。 - 排泄：主要经胆汁排泄（60-70%），少量经尿液排泄（10-15%）。血浆消除半衰期为23-28小时[1]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
米托蒽醌是一种DNA反应剂，它通过氢键嵌入脱氧核糖核酸（DNA）中，导致DNA交联和链断裂。米托蒽醌还会干扰核糖核酸（RNA），并且是拓扑异构酶II的强效抑制剂，拓扑异构酶II是一种负责解旋和修复受损DNA的酶。它对增殖和非增殖的培养人细胞均具有细胞毒性作用，表明其作用缺乏细胞周期特异性。 毒性概述 米托蒽醌是一种DNA反应剂，它通过氢键嵌入脱氧核糖核酸（DNA）中，导致DNA交联和链断裂。米托蒽醌还会干扰核糖核酸（RNA），并且是拓扑异构酶II的强效抑制剂，拓扑异构酶II是一种负责解旋和修复受损DNA的酶。它对增殖和非增殖的培养人细胞均具有细胞毒性作用，提示其缺乏细胞周期阶段特异性。 肝毒性 单独使用米托蒽醌化疗会导致高达 40% 的患者出现血清酶升高，但这些升高通常为轻度至中度，短暂且不伴有症状或黄疸。联合化疗方案（包括米托蒽醌）的肝酶升高发生率更高。高剂量米托蒽醌与较高的黄疸发生率相关，但高胆红素血症程度较轻，短暂，且不伴有显著的血清酶升高或肝炎证据。服用米托蒽醌的患者中曾有罕见的急性肝损伤病例报告，包括一例伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物疹（DRESS）。潜伏期为 8 周，血清酶升高模式最初为胆汁淤积型，后期为混合型。免疫过敏特征显著，且似乎对皮质类固醇治疗有效。患者同时服用其他药物，与米托蒽醌的关联尚不明确（病例 1）。因此，米托蒽醌可能引起特异性且临床表现明显的肝损伤，但这种情况非常罕见。 可能性评分：D（可能是临床表现明显的肝损伤的罕见病因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 大多数资料认为，在母亲接受抗肿瘤药物治疗（例如米托蒽醌）期间，哺乳是禁忌的。间歇性治疗期间，如果哺乳期适当，或许可以安全地进行母乳喂养，但哺乳期的具体时长尚不明确。在一名患者中，米托蒽醌在接受每平方米6毫克剂量的化疗后28天仍可在乳汁中检测到。化疗可能会对母乳的正常微生物群和化学成分产生不利影响。妊娠期间接受化疗的女性更有可能出现哺乳困难。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一位母亲接受了3次每日6毫克/平方米的米托蒽醌静脉注射，同时还接受了5次每日80毫克/平方米的依托泊苷和170毫克/平方米的阿糖胞苷静脉注射。她在第三次注射米托蒽醌3周后恢复了母乳喂养，此时乳汁中仍可检测到米托蒽醌。该婴儿在16个月大时未见明显异常。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 78% 骨髓抑制：米托蒽醌在小鼠和大鼠中可诱导剂量依赖性的白细胞减少症和血小板减少症，小鼠6 mg/kg剂量可导致白细胞计数减少40-50%[1][8] - 心脏毒性：在治疗剂量下未报告明显的急性心脏毒性，但长期给药可能导致动物轻度心肌损伤[1] - 肝肾毒性：未观察到明显的剂量依赖性肝肾损伤，治疗动物的血清转氨酶和肌酐水平正常[1][2][4] -胃肠道毒性：在剂量≥4 mg/kg时，少数动物（发生率<10%）观察到轻度腹泻和恶心[1][8] |
| 参考文献 |
[1]. Cancer Chemother Pharmacol. 1982;8(2):157-62. [2]. Arthritis Rheum. 1989 Sep;32(9):1065-73. [3]. Semin Arthritis Rheum. 1990 Dec;20(3):190-200. [4]. Arthritis Rheum. 1989 Sep;32(9):1065-73. [5]. J Clin Invest. 1998 Jul 15;102(2):322-8. [6]. J Clin Invest. 1993 Dec;92(6):2675-82. |
| 其他信息 |
药效学
体外研究表明，米托蒽醌可抑制B细胞、T细胞和巨噬细胞增殖，并损害抗原呈递以及干扰素γ、TNFα和IL-2的分泌。 strong>米托蒽醌（mitozantrone）是一种蒽醌衍生物，具有双重治疗活性：抗肿瘤和免疫调节/抗炎作用[1][2][3][4][5][6] -作用机制：抗肿瘤作用涉及DNA嵌入、DNA拓扑异构酶II抑制以及诱导细胞凋亡/G2/M期阻滞。抗炎/免疫调节作用包括抑制促炎细胞因子的产生和抑制自身反应性淋巴细胞的增殖[1][2][3][7] - 临床适应症：已获准用于治疗血液系统恶性肿瘤（白血病、淋巴瘤）、实体瘤（乳腺癌）和自身免疫性疾病（类风湿性关节炎、多发性硬化症）[2][3][5][6] - 治疗优势：与多柔比星相比，心脏毒性更低，因此是存在心脏损伤风险患者的首选治疗方案[1] - 耐药性：耐药性的产生可能源于药物蓄积减少或DNA拓扑异构酶II的突变[1][8] |
| 分子式 |
C22H28N4O6
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|---|---|
| 分子量 |
444.48
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| 精确质量 |
444.2
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| 元素分析 |
C, 59.45; H, 6.35; N, 12.61; O, 21.60
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| CAS号 |
65271-80-9
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| 相关CAS号 |
70711-41-0; 70476-82-3 (HCl); 65271-80-9; 70711-41-0 (diacetate)
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| PubChem CID |
4212
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| 外观&性状 |
Brown to black solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
805.7±65.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
170-174ºC
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| 闪点 |
441.1±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.709
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| LogP |
0.45
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| tPSA |
163.18
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
571
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl[H].Cl[H].O=C1C2=C(C([H])=C([H])C(=C2C(C2=C(C([H])=C([H])C(=C21)N([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])C([H])([H])O[H])N([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])C([H])([H])O[H])=O)O[H])O[H]
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| InChi Key |
KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H28N4O6/c27-11-9-23-5-7-25-13-1-2-14(26-8-6-24-10-12-28)18-17(13)21(31)19-15(29)3-4-16(30)20(19)22(18)32/h1-4,23-30H,5-12H2
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| 化学名 |
1,4-dihydroxy-5,8-bis[2-(2-hydroxyethylamino)ethylamino]anthracene-9,10-dione
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| 别名 |
NSC-301739; DHAQ; CL-232325; NSC301739; 65271-80-9; Mitoxanthrone; Mitoxantron; DHAQ; Mitoxantrona; Mitoxantronum; CL 232325; NSC 301739; CL232325; Mitozantrone; Mitoxantrone HCl; Mitoxantrone dihydrchloride; US brand name: Novantrone. Foreign brand names: Mitroxone; Neotalem; Onkotrone; Pralifan.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: Saline: 30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2498 mL | 11.2491 mL | 22.4982 mL | |
| 5 mM | 0.4500 mL | 2.2498 mL | 4.4996 mL | |
| 10 mM | 0.2250 mL | 1.1249 mL | 2.2498 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Lintuzumab-Ac225 in Combination with Cladribine + Cytarabine + Filgastrim + Mitoxantrone (CLAG-M) for Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia
CTID: NCT03441048
Phase: Phase 1 Status: Completed
Date: 2024-10-08
SDOX
Topoisomerase I/II inhibitor 2
Camptothecin-20(S)-O-propionate hydrate (Camptothecin-20-O-propionate hydrate)
Topoisomerase I inhibitor 9
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