规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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1mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
Akt1 (IC50 = 8 nM); Akt2 (IC50 = 12 nM); Akt3 (IC50 = 65 nM)
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体外研究 (In Vitro) |
MK-2206 是一种变构抑制剂,由 pleckstrin 同源结构域激活。 MK-2206 可防止 Akt 在 T308 和 S473 处的自磷酸化。此外,MK-2206 还可阻断 Akt 介导的下游信号分子(如 TSC2、PRAS40 和核糖体 S6 蛋白)的磷酸化。 [1] MK-2206 比 Ras 突变细胞系(NCI-H358、NCI-H23、NCI-H1299 和 Calu-)更有效地抑制 Ras 野生型 (WT) 细胞系(A431、HCC827 和 NCI-H292)。 6).在肺 NCI-H460 或卵巢 A2780 肿瘤细胞中,MK-2206 与厄洛替尼或拉帕替尼等细胞毒性药物联合使用时也表现出协同反应。 [2] MK-2206 或 siRNA 介导的 Akt 抑制可强烈诱导人神经胶质瘤细胞发生自噬。然而,真核延伸因子 2 (eEF-2) 沉默会抑制 MK-2206 诱导的自噬,同时促进细胞凋亡。 [3]
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体内研究 (In Vivo) |
MK-2206 在 240 mg/kg 剂量下显示 60% TGI,并抑制 A2780 卵巢癌异种移植物中超过 70% 的磷酸-Akt1/2(T308 和 S473)。在 NCI-H292 异种移植物中,MK-2206 与厄洛替尼或拉帕替尼联合使用时表现出显着的抗肿瘤活性。 [2]
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酶活实验 |
Akt 激酶通过 GSK 衍生的生物素化肽底物进行检测。通过将磷酸肽特异的镧系螯合物 (Lance) 偶联单克隆抗体与链霉亲和素连接的别藻蓝蛋白 (SA-APC) 荧光团(可与肽的生物素部分结合)相结合,可以使用均相时间分辨荧光 (HTRF)以确定磷酸化程度。当喷枪和APC靠近时,喷枪将非辐射能量转移到APC,然后APC发射波长为655 nm的光。蛋白酶抑制剂混合物 (PIC) 100X:苯甲脒 1 mg/mL、胃酶抑素 0.5 mg/mL、亮肽素 0.5 mg/mL、抑肽酶 0.5 mg/mL; 10X 检测试剂:20 mM 9-甘油磷酸、50 mM HEPES、pH 7.3、16.6 mM EDTA、0.1% BSA、0.1% Triton X-100、0.17 nM 标记单克隆抗体和 0.0067 mg/mL SA-APC 组成淬灭缓冲液。 ATP/MgCl2 测定的工作溶液:1X 测定缓冲液、1 mM DTT、1X PIC、5% 甘油、活性 Akt;肽工作溶液:2 TM GSK 生物素化肽、1X 检测缓冲液、1 mM DTT、1X PIC 和 5% 甘油。通过向适当的孔中添加 16 µL ATP/MgCl2 工作溶液来组装反应。添加 MK-2206 或载体 (1.0 µL),然后添加 10 µL 肽工作溶液。加入 13 μL 酶工作液并混合开始反应。允许反应进行 50 分钟,然后通过添加 60 µL HTRF 淬灭缓冲液来停止。停止的反应在室温下孵育至少30分钟,然后在仪器中读数。
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细胞实验 |
在 96 孔板中,接种 2-3 × 103 个细胞,然后将板孵育 24 小时。之后,向细胞添加 MK-2206(0、0.3、1 和 3 μM)。 72或96小时后,评估细胞增殖。
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动物实验 |
SK-OV-3, NCI-H292, HCC70, PC-3, and NCI-H460 models in male CD1-nude mice
120 mg/kg Orally administered |
参考文献 |
分子式 |
C25H23CL2N5O
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分子量 |
480.39
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元素分析 |
C, 62.24; H, 5.22; Cl, 14.70; N, 14.52; O, 3.32
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CAS号 |
1032350-13-2
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外观&性状 |
Yellow solid powder
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SMILES |
C1CC(C1)(C2=CC=C(C=C2)C3=C(C=C4C(=N3)C=CN5C4=NNC5=O)C6=CC=CC=C6)N.Cl.Cl
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InChi Key |
HWUHTJIKQZZBRA-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C25H21N5O.2ClH/c26-25(12-4-13-25)18-9-7-17(8-10-18)22-19(16-5-2-1-3-6-16)15-20-21(27-22)11-14-30-23(20)28-29-24(30)31;;/h1-3,5-11,14-15H,4,12-13,26H2,(H,29,31);2*1H
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化学名 |
8-[4-(1-aminocyclobutyl)phenyl]-9-phenyl-2H-[1,2,4]triazolo[3,4-f][1,6]naphthyridin-3-one;dihydrochloride
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别名 |
MK2206 HCl; MK2206 dihydrochloride; MK2206; MK 2206; MK-2206
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
DMSO: ~14 mg/mL (~29.1 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
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溶解度 (体内) |
15% Captisol: 17mg/mL
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL); 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.0816 mL | 10.4082 mL | 20.8164 mL | |
5 mM | 0.4163 mL | 2.0816 mL | 4.1633 mL | |
10 mM | 0.2082 mL | 1.0408 mL | 2.0816 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Growth-inhibitory effect of MK-2206 on nasopharyngeal carcinoma cell lines.Drug Des Devel Ther. 2014 Oct 10;8:1827-37. td> |
MK-2206 induces cell cycle arrest at G1 in a dose-dependent manner in CNE-2 and HONE-1 cells.Drug Des Devel Ther. 2014 Oct 10;8:1827-37. td> |
No apoptosis was induced by MK-2206 in the four nasopharyngeal carcinoma cell lines.Drug Des Devel Ther. 2014 Oct 10;8:1827-37. td> |
MK-2206 inhibited phosphorylation of AKT downstream targets.SUNE-1 and CNE-2 cells were treated with different concentrations of MK-2206 for 24 hours.Drug Des Devel Ther. 2014 Oct 10;8:1827-37. td> |
Effect of MK-2206 on autophagy in human nasopharyngeal carcinoma cells.Drug Des Devel Ther. 2014 Oct 10;8:1827-37. td> |
Effects of MK-2206 on tumor growth of human CNE-2 xenografts in nude mice.Drug Des Devel Ther. 2014 Oct 10;8:1827-37. td> |