MK-2206 2HCl

别名: MK2206 HCl; MK2206 dihydrochloride; MK2206; MK 2206; MK-2206 8-[4-(1-氨基环丁基)苯基]-9-苯基-1,2,4-噻唑并[3,4-f][1,6]萘啶-3(2H)-酮双盐酸盐; MK2206 ; 8-[4-(1-氨基环丁基)苯基]-9-苯基-1,2,4-三唑并[3,4-f][1,6]萘啶-3(2H)-酮二盐酸盐; MK-2206 二盐酸盐, 一种变构 AKT ;8-[4-(1-氨基环丁基)苯基]-9-苯基-1,2,4-三...;(8-[4-(1-氨基环丁基)苯基]-9-苯基-2H-[1,2,4]三唑并[3,4-F][1,6]萘啶-3-酮)二盐酸盐
目录号: V0155 纯度: ≥98%
MK-2206 二盐酸盐 (2HCl) 是一种新型、有效、口服生物利用度高、选择性高的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 Akt1/2/3 变构抑制剂,具有潜在的抗癌活性。
MK-2206 2HCl CAS号: 1032350-13-2
产品类别: Akt
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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  • MK2206
  • MK-2206 HCl
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

纯度: =100%

产品描述
MK-2206 二盐酸盐 (2HCl) 是一种新型、有效、口服生物利用度高、选择性的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 Akt1/2/3 变构抑制剂,具有潜在的抗癌活性。在无细胞测定中,它抑制 Akt1/2/3,IC50 值分别为 8 nM、12 nM 和 65 nM;它对 250 种其他蛋白激酶几乎没有抑制活性。通过阻止 Akt 的 Thr308 和 Ser473 磷酸化,MK-2206 可能具有抗癌作用。 Akt 信号传导被 MK-2206 抑制,单独使用或与其他化疗药物联合使用时,MK-2206 还会促进癌细胞死亡。 MK-2206 通过增强细胞凋亡和对活性氧的敏感性来增加对雷帕霉素的敏感性。
生物活性&实验参考方法
靶点
Akt1 (IC50 = 8 nM); Akt2 (IC50 = 12 nM); Akt3 (IC50 = 65 nM)
体外研究 (In Vitro)
MK-2206 是一种变构抑制剂,由 pleckstrin 同源结构域激活。 MK-2206 可防止 Akt 在 T308 和 S473 处的自磷酸化。此外,MK-2206 还可阻断 Akt 介导的下游信号分子(如 TSC2、PRAS40 和核糖体 S6 蛋白)的磷酸化。 [1] MK-2206 比 Ras 突变细胞系(NCI-H358、NCI-H23、NCI-H1299 和 Calu-)更有效地抑制 Ras 野生型 (WT) 细胞系(A431、HCC827 和 NCI-H292)。 6).在肺 NCI-H460 或卵巢 A2780 肿瘤细胞中,MK-2206 与厄洛替尼或拉帕替尼等细胞毒性药物联合使用时也表现出协同反应。 [2] MK-2206 或 siRNA 介导的 Akt 抑制可强烈诱导人神经胶质瘤细胞发生自噬。然而,真核延伸因子 2 (eEF-2) 沉默会抑制 MK-2206 诱导的自噬,同时促进细胞凋亡。 [3]
体内研究 (In Vivo)
MK-2206 在 240 mg/kg 剂量下显示 60% TGI,并抑制 A2780 卵巢癌异种移植物中超过 70% 的磷酸-Akt1/2(T308 和 S473)。在 NCI-H292 异种移植物中,MK-2206 与厄洛替尼或拉帕替尼联合使用时表现出显着的抗肿瘤活性。 [2]
酶活实验
Akt 激酶通过 GSK 衍生的生物素化肽底物进行检测。通过将磷酸肽特异的镧系螯合物 (Lance) 偶联单克隆抗体与链霉亲和素连接的别藻蓝蛋白 (SA-APC) 荧光团(可与肽的生物素部分结合)相结合,可以使用均相时间分辨荧光 (HTRF)以确定磷酸化程度。当喷枪和APC靠近时,喷枪将非辐射能量转移到APC,然后APC发射波长为655 nm的光。蛋白酶抑制剂混合物 (PIC) 100X:苯甲脒 1 mg/mL、胃酶抑素 0.5 mg/mL、亮肽素 0.5 mg/mL、抑肽酶 0.5 mg/mL; 10X 检测试剂:20 mM 9-甘油磷酸、50 mM HEPES、pH 7.3、16.6 mM EDTA、0.1% BSA、0.1% Triton X-100、0.17 nM 标记单克隆抗体和 0.0067 mg/mL SA-APC 组成淬灭缓冲液。 ATP/MgCl2 测定的工作溶液:1X 测定缓冲液、1 mM DTT、1X PIC、5% 甘油、活性 Akt;肽工作溶液:2 TM GSK 生物素化肽、1X 检测缓冲液、1 mM DTT、1X PIC 和 5% 甘油。通过向适当的孔中添加 16 µL ATP/MgCl2 工作溶液来组装反应。添加 MK-2206 或载体 (1.0 µL),然后添加 10 µL 肽工作溶液。加入 13 μL 酶工作液并混合开始反应。允许反应进行 50 分钟,然后通过添加 60 µL HTRF 淬灭缓冲液来停止。停止的反应在室温下孵育至少30分钟,然后在仪器中读数。
细胞实验
在 96 孔板中,接种 2-3 × 103 个细胞,然后将板孵育 24 小时。之后,向细胞添加 MK-2206(0、0.3、1 和 3 μM)。 72或96小时后,评估细胞增殖。
动物实验
SK-OV-3, NCI-H292, HCC70, PC-3, and NCI-H460 models in male CD1-nude mice
120 mg/kg
Orally administered
参考文献

[1]. Abstract #DDT01-1: MK-2206: A potent oral allosteric AKT inhibitor

[2]. Mol Cancer Ther. 2010 Jul;9(7):1956-67.

[3]. Cancer Res. 2011 Apr 1;71(7):2654-63.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C25H23CL2N5O
分子量
480.39
精确质量
479.12796
元素分析
C, 62.24; H, 5.22; Cl, 14.70; N, 14.52; O, 3.32
CAS号
1032350-13-2
相关CAS号
MK-2206 free base;1032349-93-1;MK-2206;1032349-77-1
外观&性状
Yellow solid powder
LogP
6.5
tPSA
89.07
SMILES
C1CC(C1)(C2=CC=C(C=C2)C3=C(C=C4C(=N3)C=CN5C4=NNC5=O)C6=CC=CC=C6)N.Cl.Cl
InChi Key
HWUHTJIKQZZBRA-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C25H21N5O.2ClH/c26-25(12-4-13-25)18-9-7-17(8-10-18)22-19(16-5-2-1-3-6-16)15-20-21(27-22)11-14-30-23(20)28-29-24(30)31;;/h1-3,5-11,14-15H,4,12-13,26H2,(H,29,31);2*1H
化学名
8-[4-(1-aminocyclobutyl)phenyl]-9-phenyl-2H-[1,2,4]triazolo[3,4-f][1,6]naphthyridin-3-one;dihydrochloride
别名
MK2206 HCl; MK2206 dihydrochloride; MK2206; MK 2206; MK-2206
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Note: Please store this product in a sealed and protected environment, avoid exposure to moisture.
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~14 mg/mL (~29.1 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;再向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20%SBE-β-CD生理盐水中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: 15% Captisol: 17mg/mL


配方 4 中的溶解度: 25 mg/mL (52.04 mM) in 20% SBE-β-CD in Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.0816 mL 10.4082 mL 20.8164 mL
5 mM 0.4163 mL 2.0816 mL 4.1633 mL
10 mM 0.2082 mL 1.0408 mL 2.0816 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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