规格 | 价格 | |
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10mg | ||
25mg | ||
50mg | ||
100mg | ||
250mg |
体外研究 (In Vitro) |
MK-2206(0-10 μM;72 和 96 小时)以剂量和时间依赖性方式抑制鼻咽癌 (NPC) 细胞系 CNE-1、CNE-2、HONE-1 和 SUNE 的生长-1[3]。对于 CNE-2 和 HONE-1 细胞,MK-2206(0-10 μM;24 和 48 小时)会导致 G0/G1 期细胞比例呈剂量依赖性上升,而 S 期细胞数量相应减少[3 ]。 MK-2206(0-10 μM;24 小时)以剂量依赖性方式减弱 S6 和 PRAS40 的磷酸化水平。 GSKα/β 和 AKT 磷酸化不受 MK-2206 影响。[/3]。在 CNE-2 细胞中,MK -2206(0-10 μM;24 小时)剂量依赖性地促进 LC3-II 的出现。自噬需要关键的蛋白质微管相关蛋白 1 (LC3)[3]。
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体内研究 (In Vivo) |
两种口服灌胃剂量(480 mg/kg 每周一次,240 mg/kg 每周 3 次;持续两周)的 MK-2206 均可抑制裸鼠中人 CNE-2 异种移植物的发育。在小鼠中,没有发现进一步明显的伤害[3]。口服给药时,MK-2206(隔天 120 mg/kg)可显着减少携带 GEO 结肠癌细胞的 3-5 周龄无胸腺裸鼠的肿瘤形成[4]。
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细胞实验 |
细胞增殖测定[3]
细胞类型: NPC 细胞系 CNE-1、CNE-2、HONE-1 和 SUNE-1 测试浓度: 0.08、0.16、0.31、0.63、1.25、2.5、5、10 μM 孵育时间:72 和 96 小时 实验结果: 72 和 96 小时时,CNE-1、CNE-2 和 HONE-1 细胞系中的 IC50 值为 3-5 μM,而在 SUNE-1 中,IC50 值小于 1 μM。 细胞周期分析[3] 细胞类型: CNE-2 和 HONE-1 细胞 测试浓度: 0.625、1.25、 2.5、5、10 μM 孵育时间:24 或 48 小时 实验结果:以剂量依赖性方式诱导细胞周期停滞在 G1方式。 蛋白质印迹分析[3] 细胞类型: SUNE-1 和 CNE-2 细胞 测试浓度: 0.625、1.25、 2.5、5、10 μM 孵育时间:24 小时 实验结果:抑制 AKT 下游靶点的磷酸化。细胞自噬测定[3] 细胞类型: CNE-2 细胞 测试浓度: 0.625、1.25、2.5、5、10 μM 孵育持续时间:24小时 实验结果:诱导自噬。 |
动物实验 |
Animal/Disease Models: Four - to 6weeks old male BALB/c nude mice with CNE-2 xenografts[3]
Doses: 240 mg/kg and 480 mg/kg Route of Administration: po (oral gavage); 240 mg/kg for three times a week; 480 mg/ kg for once a week; for 2 weeks Experimental Results: Both doses inhibited the growth of human CNE-2 xenografts in nude mice. |
参考文献 |
[1]. Li Yan, et al. Abstract #DDT01-1: MK-2206: A potent oral allosteric AKT inhibitor. 2009.
[2]. Xing Y, et al. Phase II trial of AKT inhibitor MK-2206 in patients with advanced breast cancer who have tumors with PIK3CA or AKT mutations, and/or PTEN loss/PTEN mutation. Breast Cancer Res. 2019 Jul 5;21(1):78. [3]. Zhao YY, et al. Effects of an oral allosteric AKT inhibitor (MK-2206) on human nasopharyngeal cancer in vitro and in vivo. Drug Des Devel Ther. 2014 Oct 10;8:1827-37. [4]. Agarwal E, et al. Akt inhibitor MK-2206 promotes anti-tumor activity and cell death by modulation of AIF and Ezrin in colorectal cancer. BMC Cancer. 2014 Mar 1;14:145. |
分子式 |
C₂₅H₂₂CLN₅O
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分子量 |
443.93
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CAS号 |
1032349-77-1
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相关CAS号 |
MK-2206 dihydrochloride;1032350-13-2;MK-2206 free base;1032349-93-1
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SMILES |
O=C1NN=C2C3C=C(C4C=CC=CC=4)C(C4C=CC(=CC=4)C4(CCC4)N)=NC=3C=CN21
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别名 |
MK2206 MK 2206
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体内) |
Note: Listed below are some common formulations that may be used to formulate products with low water solubility (e.g. < 1 mg/mL), you may test these formulations using a minute amount of products to avoid loss of samples.
Injection Formulations
Injection Formulation 1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (i.e. 100 μL DMSO stock solution → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(e.g. IP/IV/IM/SC) *Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH ₂ O to obtain a clear solution. Injection Formulation 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (i.e. 100 μL DMSO → 400 μLPEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) Injection Formulation 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (i.e. 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) Example: Take the Injection Formulation 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) as an example, if 1 mL of 2.5 mg/mL working solution is to be prepared, you can take 100 μL 25 mg/mL DMSO stock solution and add to 900 μL corn oil, mix well to obtain a clear or suspension solution (2.5 mg/mL, ready for use in animals). View More
Injection Formulation 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in saline = 10 : 90 [i.e. 100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in saline)] Oral Formulations
Oral Formulation 1: Suspend in 0.5% CMC Na (carboxymethylcellulose sodium) Oral Formulation 2: Suspend in 0.5% Carboxymethyl cellulose Example: Take the Oral Formulation 1 (Suspend in 0.5% CMC Na) as an example, if 100 mL of 2.5 mg/mL working solution is to be prepared, you can first prepare 0.5% CMC Na solution by measuring 0.5 g CMC Na and dissolve it in 100 mL ddH2O to obtain a clear solution; then add 250 mg of the product to 100 mL 0.5% CMC Na solution, to make the suspension solution (2.5 mg/mL, ready for use in animals). View More
Oral Formulation 3: Dissolved in PEG400 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
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制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.2526 mL | 11.2630 mL | 22.5261 mL | |
5 mM | 0.4505 mL | 2.2526 mL | 4.5052 mL | |
10 mM | 0.2253 mL | 1.1263 mL | 2.2526 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。