| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human KCNQ2 (Kv7.2) channel: EC₅₀ = 230 nM [3]
- Human KCNQ4 (Kv7.4) channel: EC₅₀ = 510 nM [3] - Human Kv7.5 channel [1] - Heteromeric human Kv7.4/7.5 channel [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ML213 (100 nM-30 µM) 的 EC50 为 0.8 ± 0.3 µM，将最大电导率提高至对照的 212% ± 27% 峰值。在 -130 mV 至 -90 mV 的电压范围内，ML213 浓度为 10 µM 时，Kv7.4 电流的失活率降低了 4.6 倍。强而有效的同聚 Kv7.5 通道激活剂 ML213 在 A7r5 细胞中过表达。 ML213 的 EC50 为 0.7 ± 0.2 µM，可提高 Kv7.5 通道的最大电导。此外，ML213 (10 µM) 使 Kv7.5 电流失活率平均降低了 5.9 倍。在异聚 Kv7.4/7.5 通道上，ML213 具有类似的效果：最大电导增加 204% ± 11%，EC50 为 1.1 ± 0.6 µM，激活曲线最大负移为 34.2 ± 3.3 mV，EC50 为3.8 ± 1.2 µM[1]。 ML213 在各种预收缩的大鼠动脉中诱导血管舒张。此外，肠系膜动脉平滑肌细胞会被 ML213 (10 μM) 超极化[2]。对于 KCNQ2 激活，ML213 在 V1/2 中产生浓度依赖性变化，峰移为 37.4 mV，EC50 为 340 ± 70 nM[3]。
1. A7r5细胞中Kv7通道的激活：ML213（10 μM）可显著增加外源表达于人血管平滑肌A7r5细胞中的同源Kv7.4、Kv7.5及异源二聚体Kv7.4/7.5通道的最大电导。它以浓度依赖的方式使三种通道组合的激活曲线负向偏移，并降低电流失活速率。对瑞替加滨不敏感的突变体Kv7.4（W242L）和Kv7.5（W235L）对ML213（10 μM）也不敏感 [1] 2. 大鼠血管的舒张作用：ML213可浓度依赖地舒张预收缩的大鼠胸主动脉、肾动脉和肠系膜动脉片段。在肠系膜动脉中，其EC₅₀显著低于其他测试的Kv7增强剂（S-1、BMS204352、瑞替加滨）。Kv7通道阻滞剂利诺吡啶（10 μM）可阻断其舒张作用 [2] 3. 肠系膜动脉平滑肌细胞的超极化：低浓度ML213可显著超极化大鼠肠系膜动脉分离的平滑肌细胞的静息膜电位，该效应通过电流钳记录验证 [2] 4. KCNQ2通道的激活：ML213可浓度依赖地增加KCNQ2表达细胞的Tl⁺内流，在10点浓度-反应曲线中EC₅₀为359 nM，最大增幅达56%。它可诱导KCNQ2通道的电压依赖性激活，使电导-电压曲线左移，但不改变最大电导 [3] 5. KCNQ通道的选择性：ML213对KCNQ2和KCNQ4通道具有选择性，对其他KCNQ亚型（KCNQ1/3/5）及一组相关钾通道无明显作用 [3] |
| 酶活实验 |
1. Kv7通道电流记录（膜片钳技术）：将编码Kv7.4、Kv7.5、Kv7.4/7.5、KCNQ2或其突变体（如Kv7.4 W242L、Kv7.5 W235L）的质粒转染至A7r5细胞或HEK293细胞。转染后培养特定时间以允许通道表达，采用膜片钳技术记录不同浓度（如1–10 μM）ML213处理前后的通道电流。施加电压阶跃协议诱发电流，分析电流幅度、激活曲线（V₀.₅）和失活时间常数（τ）等参数，通过与对照组（未加ML213处理）比较这些参数评估ML213的作用 [1][2][3]
2. KCNQ2激活的Tl⁺内流实验：将表达KCNQ2通道的细胞接种于96孔板，负载Tl⁺敏感荧光染料。加入不同浓度的ML213，以Tl⁺内流作为通道激活的替代指标，记录荧光强度随时间的变化，通过浓度-反应曲线计算EC₅₀值 [3] |
| 细胞实验 |
1. 血管平滑肌细胞膜电位测量：从大鼠肠系膜动脉分离平滑肌细胞，接种于盖玻片上。采用微电极进行电流钳记录，测量静息膜电位。加入不同浓度的ML213，记录并分析膜电位变化，通过比较药物处理前后的膜电位量化ML213的超极化效应 [2]
2. Kv7突变体通道活性实验：将编码Kv7突变体通道（如Kv7.4 W242L、Kv7.5 W235L）的质粒瞬时转染至HEK293细胞。采用膜片钳技术记录存在和不存在ML213（10 μM）时的通道电流，将激活曲线和失活时间常数与野生型通道比较，确定突变体通道对ML213的敏感性 [1][2] 3. Kv7激活的浓度-反应曲线：用一系列浓度（如0.1 μM–10 μM）的ML213处理表达目标Kv7/KCNQ通道的细胞，测量通道活性（电流幅度或Tl⁺内流），构建浓度-反应曲线，通过拟合数据至希尔方程计算EC₅₀值和最大效应 [1][3] |
| 动物实验 |
1. Vasorelaxation assay in isolated rat blood vessels: Male Wistar rats are euthanized, and thoracic aorta, renal artery, and mesenteric artery segments are dissected. Vessel segments are mounted in a wire myograph and precontracted with methoxamine (10 μM). ML213 is added cumulatively at increasing concentrations, and the tension of the vessel segments is recorded. The relaxation percentage is calculated relative to the precontraction level. For antagonism studies, linopirdine (10 μM) is added 30 minutes before ML213 treatment [2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Brain permeability: ML213 can reach moderate brain concentrations in animal models [3]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
N-(2,4,6-trimethylphenyl)-3-bicyclo[2.2.1]heptanecarboxamide is a monoterpene compound.
1. Kv7 channel binding site: The stimulatory effect of ML213 depends on the tryptophan residue in the S5 domain of the Kv7 channel, which is also the binding site of other Kv7 enhancers such as retigabine, S-1 and BMS204352 [2] 2. Potential therapeutic applications: ML213 is a novel Kv7 channel opener with potent vasodilatory effects, highlighting its potential value as a treatment for smooth muscle diseases (e.g., hypertension, vasospasm) and neurological diseases regulated by KCNQ2/KCNQ4 channels [2][3] 3. Chemical category: ML213 belongs to the N-aryl-bicyclic [2.2.1]heptane-2-carboxamide series of compounds and their structure-activity relationships have been characterized for KCNQ channel activation [3] |
| 分子式 |
C17H23NO
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|---|---|---|
| 分子量 |
257.38
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| 精确质量 |
257.177
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| CAS号 |
489402-47-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
3111211
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
398.8±11.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
243.4±4.2 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.591
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| LogP |
4.38
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| tPSA |
32.59
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
341
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
SIQGKPGBLYKQBB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H23NO/c1-10-6-11(2)16(12(3)7-10)18-17(19)15-9-13-4-5-14(15)8-13/h6-7,13-15H,4-5,8-9H2,1-3H3,(H,18,19)
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (10.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (10.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (10.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8853 mL | 19.4265 mL | 38.8531 mL | |
| 5 mM | 0.7771 mL | 3.8853 mL | 7.7706 mL | |
| 10 mM | 0.3885 mL | 1.9427 mL | 3.8853 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ML213 induced a concentration-dependent enhancement of the Kv7.4 current accompanied by negative shift of the activation curve and prolonged Kv7.4 current deactivation.Mol Pharmacol.2014 Sep;86(3):330-41. |
|---|
ML213 induced a concentration-dependent enhancement of Kv7.5 current accompanied by negative shift of the activation curve and decreased Kv7.5 current deactivation rate.Mol Pharmacol.2014 Sep;86(3):330-41. |
ML213 induced a concentration-dependent enhancement of Kv7.4/7.5 current accompanied by negative shift of the activation curve and decreased Kv7.4/7.5 current deactivation rate.Mol Pharmacol.2014 Sep;86(3):330-41. |
Summary of ML213-induced concentration-dependent negative shift of activation curves, increased maximal conductance, and decreased Kv7.4, Kv7.5, and Kv7.4/7.5 current deactivation rates.Mol Pharmacol.2014 Sep;86(3):330-41. |
|---|
Comparison of effects of 10µM ML213 on wild-type Kv7.5 and retigabine-insensitive mutant Kv7.5 W235L.Mol Pharmacol.2014 Sep;86(3):330-41. |
Comparison of the effects of 10µM ML213 on wild-type Kv7.4 and retigabine-insensitive mutant Kv7.4 W242L.Mol Pharmacol.2014 Sep;86(3):330-41. |
IDOR-1104-0086
Maxi-K modulator 1
VU6032735
VU6080824
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