ML297

别名: ML297; ML 297; ML-297. 1-(3,4-Difluorophenyl)-3-(3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)ure

目录号: V4034 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

ML297 是一种真正有效的选择性 GIRK 通道激动剂，对 GIRK1/2、GIRK1/4 和 GIRK1/3 的 IC50 值分别为 160、887 和 914 nM。

ML297 CAS号: 1443246-62-5
产品类别: Potassium Channel

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

ML297 是一种真正有效的选择性 GIRK 通道激动剂，对于 GIRK1/2、GIRK1/4 和 GIRK1/3 的 IC50 值分别为 160、887 和 914 nM。 ML297 对 GIRK2、GIRK2/3、Kir2.1 和 Kv7.4 通道没有影响，对一组其他离子通道、受体和转运蛋白影响极小。 G 蛋白激活的内向整流钾 (K(+)) 通道“GIRK”是离子通道家族 (Kir3.1-Kir3.4)，近二十年来一直是人们强烈研究兴趣的焦点。 GIRK 由四种不同亚基的各种同源四聚体和异源四聚体组合组成。ML297 在两种癫痫体内模型中具有活性，在这种疾病中，高达 40% 的患者仍具有目前治疗难以治愈的症状。 ML297 的开发代表了我们选择性探索 GIRK 在生理学中的作用的能力的真正重大进步，并为开始了解 GIRK 作为癫痫等多种治疗适应症的靶点的潜力提供了第一个工具。

生物活性&实验参考方法

靶点	ML 297 has no effect whatsoever on GIRK2/3[1]. With an EC50 of 162 nM, ML297 exhibits concentration-dependent effectiveness in GIRK1/2-expressing cells [2]. It was demonstrated that ML297 is totally unable to alter the activity of HEK-293 cells that are only expressing GIRK2 and GIRKGIRK2/3 [2].
体外研究 (In Vitro)	ML 297 对 GIRK2/3[1] 没有任何影响。 ML297 的 EC50 为 162 nM，在表达 GIRK1/2 的细胞中表现出浓度依赖性的有效性 [2]。研究表明，ML297 完全无法改变仅表达 GIRK2 和 GIRKGIRK2/3 的 HEK-293 细胞的活性 [2]。 ML297 是通过高通量筛选及后续化学优化鉴定出的选择性GIRK1/2激活剂。其主要体外活性是通过铊离子流实验测定的对GIRK1/2通道的强效激活。 [1] 该化合物表现出良好的药物代谢和药代动力学特性，并且被描述为具有中枢渗透性。 [1]
体内研究 (In Vivo)	ML297（60 mg/kg；腹腔注射）在接受 PTZ 治疗时表现出显着的阻止癫痫发作和挽救生命的能力 [2]。在小鼠的递增剂量研究中（10, 30, 60 mg/kg，腹腔注射），在所有测试剂量下，ML297未引起明显的痛苦迹象。 [2] 与溶剂对照组相比，给予ML297 (60 mg/kg，腹腔注射) 后，通过SmartCage系统测量，立即导致家庭笼内自主活动减少。 [2] 在同一剂量下（60 mg/kg，腹腔注射），ML297在转棒测试中仅引起轻微（14%）且无统计学意义的性能下降，表明其对运动的影响主要不是由于运动功能损伤。 [2] 在小鼠最大电休克（MES）癫痫发作模型中，ML297 (60 mg/kg，腹腔注射，测试前30分钟给药) 显著增加了癫痫发作的潜伏期，其效果与丙戊酸钠（150 mg/kg）相当。 [2] 在戊四唑（PTZ）诱导的癫痫发作模型中，与溶剂对照组相比，ML297 (60 mg/kg，腹腔注射，PTZ前30分钟给药) 显著降低了发生惊厥的小鼠百分比，并显著提高了存活率。 [2]
细胞实验	用于表征ML297 及其类似物的主要基于细胞的实验是铊离子流实验。该功能实验测量在细胞中表达的GIRK通道（特别是GIRK1/2和GIRK1/4异源体）的活性。该实验通过量化铊离子通过被激活的钾通道的内流作为钾离子流的替代指标，从而提供通道活性（激活或抑制）的读数。每种化合物的效价（EC₅₀或IC₅₀）和效力（相对于参考化合物的激活百分比或相对于标准抑制剂的抑制百分比）均通过此实验的三次重复测量确定。 [1]
动物实验	动物/疾病模型： 8-10月龄C57/BL6雄性小鼠（约30克）[2] 剂量： 60 mg/kg 给药途径：腹腔注射 (ip) 实验结果：大多数动物未出现抽搐或死亡。药代动力学研究：ML297 配制成3.33 mg/mL的溶液，溶于含10% Tween80的无菌水中。雄性C57BL/6小鼠（20-25克）接受单次腹腔注射 (ip)，剂量为60 mg/kg。给药30分钟后，采集血液（通过心脏穿刺）和脑组织，用于分析血浆和脑组织中的药物浓度。 [2] 行为学和疗效研究——一般情况：对于运动活性（SmartCage）和转棒测试，雄性C57BL/6小鼠腹腔注射ML297（60 mg/kg）或溶剂，注射后立即开始测试。[2] 最大电休克（MES）癫痫模型：雄性C57BL/6小鼠（8-10月龄，约30 g）腹腔注射ML297（60 mg/kg）、丙戊酸钠（150 mg/kg）或溶剂（2% DMSO溶于0.5%羟丙基纤维素水溶液）。注射30分钟后，通过耳后电极施加最大电刺激（100 mA固定电流，50-60 Hz，脉冲宽度0.6 ms，持续时间0.3 s）。记录癫痫发作时间。 [2]戊四唑 (PTZ) 诱导癫痫模型：雄性 C57BL/6 小鼠（8-10 月龄，约 30 g）腹腔注射 ML297 (60 mg/kg)、丙戊酸钠 (150 mg/kg) 或与上述相同的溶剂。30 分钟后，腹腔注射 PTZ (40 mg/kg)。记录 20 分钟观察期内惊厥发作时间和存活/死亡情况。[2]
药代性质 (ADME/PK)	体外实验：ML297 在小鼠血浆中表现出中等的血浆蛋白结合率，游离分数 (fu) 为 0.026（2.6% 游离）。其在小鼠肝微粒体中显示出较高的固有清除率，预测肝清除率 (CLhep) 为 88 mL/min/kg。其代谢稳定性被认为欠佳。[2] 体内实验（小鼠，单次腹腔注射 60 mg/kg）：血浆中游离药物的最大浓度 (Cmax, free) 为 640 nM。脑组织中游离药物的最大浓度 (Cmax, free) 为 130 nM，脑组织与血浆中的游离药物浓度比为 0.2。主要代谢产物 ML297-M1 被鉴定为吡唑环上 3-甲基氧化生成的伯醇；该代谢产物对 GIRK1/2 和 GIRK1/4 无活性。 [2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	在小鼠递增剂量研究（10、30、60 mg/kg，腹腔注射）中，所有剂量组的动物均表现正常，未出现明显的痛苦症状。在 60 mg/kg 腹腔注射剂量下，ML297 导致小鼠总体运动活性降低，但对转棒试验中的运动协调性仅有轻微且不显著的影响。[2]
参考文献	[1]. Discovery of 'molecular switches' within a GIRK activator scaffold that afford selective GIRK inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 2013 Aug 15;23(16):4562-6. [2]. ML297 (VU0456810), the first potent and selective activator of the GIRK potassium channel, displays antiepileptic properties in mice. ACS Chem Neurosci. 2013 Sep 18;4(9):1278-86.
其他信息	ML297 (VU0456810) 是通过平行合成方法，从最初的高通量筛选化合物 (VU0032230) 中优化而来，该方法着重于修饰脲基及其连接方式。研究发现，脲基连接对化合物活性至关重要。[1] ML297 是本文所述多维构效关系 (SAR) 研究的起点，该研究最终发现了“分子开关”——一些细微的结构修饰可以将骨架从 GIRK 激活剂转化为对 GIRK1/2 和 GIRK1/4 具有不同选择性的选择性抑制剂。[1] 这项研究凸显了构效关系研究的挑战性，其中微小的变化会显著影响药理作用模式（激活剂或抑制剂）和通道选择性。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C17H14F2N4O

分子量

328.32

精确质量

328.113

CAS号

1443246-62-5

相关CAS号

1443246-62-5

PubChem CID

56642816

外观&性状

White to off-white solid powder

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸点

377.8±42.0 °C at 760 mmHg

闪点

182.3±27.9 °C

蒸汽压

0.0±0.9 mmHg at 25°C

折射率

1.617

LogP

4.73

tPSA

62.44

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

433

定义原子立体中心数目

InChi Key

IEKSMUSSYJUQMY-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C17H14F2N4O/c1-11-9-16(23(22-11)13-5-3-2-4-6-13)21-17(24)20-12-7-8-14(18)15(19)10-12/h2-10H,1H3,(H2,20,21,24)

化学名

1-(3,4-difluorophenyl)-3-(5-methyl-2-phenylpyrazol-3-yl)urea

别名

ML297; ML 297; ML-297.

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO:10mM

Water:N/A

Ethanol:N/A

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.0458 mL	15.2290 mL	30.4581 mL
	5 mM	0.6092 mL	3.0458 mL	6.0916 mL
	10 mM	0.3046 mL	1.5229 mL	3.0458 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

ML297 selectively activates GIRK1-containing GIRKs in the absence of active GiG-proteins.ACS Chem Neurosci. 2013 Sep 18; 4(9): 1278–1286.
Electrophysiological Characterization of ML297.ACS Chem Neurosci. 2013 Sep 18; 4(9): 1278–1286.
ML297 is active in two models of epilepsy.ACS Chem Neurosci. 2013 Sep 18; 4(9): 1278–1286.