ML335

别名: ML-335; ML335; ML 335; TREK-1/2 Activator

目录号: V3219 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

ML335 (ML-335) 是 TREK-1/-2 的有效选择性激活剂，也是 OPRM1-OPRD1（OPRM1：阿片受体 mu 1；OPRD1：δ 阿片受体）异二聚化的激动剂。

ML335 CAS号: 825658-06-8
产品类别: Potassium Channel

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品描述

ML335 (ML-335) 是 TREK-1/-2 的有效选择性激活剂，也是 OPRM1-OPRD1（OPRM1：阿片受体 mu 1；OPRD1：δ 阿片受体）异二聚化的激动剂。 ML335 选择性激活 OPRM1-OPRD1 异二聚化，这可能在治疗疼痛和减轻与阿片类药物使用相关的不良影响方面具有潜在用途。斯克里普斯研究所分子筛选中心 (SRIMSC) 发现 ML335 作为 OPRM1-OPRD1 异二聚化的激动剂，EC50 为 403 nM，对 OPRM1、OPRD1 和 HTR5A 的选择性分别为 37、2.7 和 >99。 OPRM1 与 OPRD1 的异聚化导致受体结合和信号传导特性的调节。进一步显示，OPRM1激动剂与OPRD1拮抗剂的组合对OPRM1-OPRD1异聚体的选择性激活可以被选择性识别异聚体的抗体阻断。

生物活性&实验参考方法

靶点	K₂P2.1 (TREK-1) (EC₅₀=14.3 ± 2.7 μM in Xenopus oocytes; EC₅₀=10.5 ± 2.7 μM for K₂P2.1(TREK-1)cryst in Xenopus oocytes; EC₅₀=5.2 ± 0.8 μM in HEK293 cells) [1] K₂P10.1 (TREK-2) (EC₅₀=5.2 ± 0.5 μM in Xenopus oocytes) [1] K₂P4.1 (TRAAK) Q258K mutant (EC₅₀=16.2 ± 3.0 μM in Xenopus oocytes) [1]
体外研究 (In Vitro)	使用非洲爪蟾卵母细胞进行两电极电压钳测量。结果表明，ML335和ML402激活K2P2.1和K2P10.1，但不激活K2P4.1（14.3±2.7μM，K2P2.1-ML335；13.7±7.0μM，K2P2.1-ML402；13.7±7.0μM，K2P2 .1-ML402；13.7±7.0μM，K2P2.1-ML402；13.7±7.0μM，K2P2.1-ML402；13.7±7.0μM，K2P2.1-ML402)。 5.9±1.6μM，K2P10.1-ML402；和5.2±0.5μM，K2P10.1-ML335）。 ML335 和 M402 激活的显着表型逆转是由 K2P2.1 和 K2P4.1 之间 Lys271 等价物的交换引起的。与它们在非洲爪蟾卵母细胞（ML335 和 ML402，分别为 5.2±0.8 μM 和 5.9±1.6 μM，（n≥3））中的作用类似，ML335 和 ML402 激活 HEK293 细胞中的 K2P2.1 [1]。激活爪蟾卵母细胞中表达的 K₂P2.1（TREK-1）通道：20 μM ML335 处理后电流显著增强，量效关系分析显示 EC₅₀=14.3 ± 2.7 μM（n≥5）；对于 K₂P2.1(TREK-1)cryst，EC₅₀=10.5 ± 2.7 μM（n≥3）[1] - 激活爪蟾卵母细胞中 K₂P10.1（TREK-2）通道：20 μM ML335 可显著增加通道电流，EC₅₀=5.2 ± 0.5 μM（n>3）[1] - 对爪蟾卵母细胞中 K₂P2.1（TREK-1）K271Q 突变体无显著激活作用，即使浓度达到 20 μM 仍未观察到明显电流增强[1] - 激活爪蟾卵母细胞中 K₂P4.1（TRAAK）Q258K 突变体：50 μM ML335 可诱导电流增强，EC₅₀=16.2 ± 3.0 μM（n≥4）[1] - 激活 HEK293 细胞中 K₂P2.1（TREK-1）通道：全细胞膜片钳记录显示剂量依赖性激活，EC₅₀=5.2 ± 0.8 μM（n≥3）；HEK293 细胞表达 K₂P2.1（TREK-1）的膜内片在 5 μM ML335 处理后，电流增加且整流系数（I₊₁₀₀mV/I₋₁₀₀mV）发生改变[1] - 结合于 K₂P2.1（TREK-1）选择性过滤器后方的隐蔽口袋，与通道残基形成静电作用、氢键及阳离子-π相互作用，限制结构域间界面移动，稳定 C 型门处于“渗漏模式”，直接刺激通道门控[1]
体内研究 (In Vivo)	每天一次，向 H2O2 暴露小鼠气管内注射 ML335 或 BL1249，可改善肺顺应性、组织学肺损伤评分、支气管肺泡灌洗蛋白水平和细胞计数以及 IL-6 和 IP-10 浓度。 [3]
细胞实验	爪蟾卵母细胞 K₂P 通道电流记录：将目标 K₂P 通道（K₂P2.1(TREK-1)、K₂P2.1(TREK-1)cryst、K₂P10.1(TREK-2)、K₂P2.1(TREK-1) K271Q、K₂P4.1(TRAAK) Q258K）转染至爪蟾卵母细胞。表达后，从 -80 mV 静息电位开始，通过 500 ms 从 -150 mV 到 +50 mV 的斜坡电压诱发电流，施加不同浓度的 ML335 并记录电流轨迹，绘制量效曲线并计算 EC₅₀ 值，每个实验重复 n≥3 次，数据以平均值±标准误表示[1] - HEK293 细胞全细胞膜片钳实验：将 K₂P2.1（TREK-1）通道转染至 HEK293 细胞，采用全细胞膜片钳技术记录不同浓度 ML335 存在时的通道电流，分析量效关系以确定 EC₅₀ 值，每个浓度设置 n≥3 个重复[1] - HEK293 细胞膜内片钳实验：制备表达 K₂P2.1（TREK-1）或 K₂P4.1（TRAAK）通道的 HEK293 细胞膜内片，在含 150 mM K⁺ [外]/150 mM Rb⁺ [内] 的溶液中，向膜片施加 5 μM ML335（针对 K₂P2.1）或其他浓度（针对 K₂P4.1 相关实验）。通过 350 ms 从 -100 mV 到 +100 mV 的电压阶跃协议诱发电流，计算电压-电流关系及整流系数，每个实验包含 n≥3 个重复[1] - K₂P2.1（TREK-1）与 ML335 复合物结晶及结构分析：将 K₂P2.1（TREK-1）通道与 ML335 共结晶，收集 X 射线衍射数据，生成电子密度图（2Fₒ-Fc 和 Fₒ-Fc）以确定 ML335 的结合口袋。与其他 K₂P 通道结构进行叠加分析，明确 ML335 与通道残基的相互作用（静电作用、氢键、阳离子-π相互作用）及对通道构象的影响[1]
动物实验	Intra-tracheal injections Mice
参考文献	[1]. K2P2.1 (TREK-1)-activator complexes reveal a cryptic selectivity filter binding site. Nature. 2017 Jul 20;547(7663):364-368.
其他信息	ML335 is a small molecule activator of K₂P channels, belonging to the N-arylsulfonamide class [1]. It is selective for K₂P2.1 (TREK-1) and K₂P10.1 (TREK-2) channels, but has no significant activating effect on the K₂P2.1 (TREK-1) K271Q mutant. The selectivity is controlled by the cation-π interaction between the drug and the channel residues [1]. The binding site of ML335 on K₂P2.1 (TREK-1) is a hidden pocket, unlike the binding sites of other small ion channel molecules, it is located behind the selective filter [1]. As a molecular wedge, ML335 stabilizes the C-type gating of K₂P channels in "leakage mode", providing direct evidence for the K₂P selective filter gating, and can be used as a tool compound for studying the function of K₂P channels [1].

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C15H14CL2N2O3S

分子量

373.25

精确质量

372.01

CAS号

825658-06-8

相关CAS号

825658-06-8

PubChem CID

1243054

外观&性状

White to off-white solid powder

密度

1.5±0.1 g/cm3

折射率

1.635

LogP

3.31

tPSA

83.6

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

501

定义原子立体中心数目

InChi Key

RDFIQTZRJRVFHK-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C15H14Cl2N2O3S/c1-23(21,22)19-13-6-3-10(4-7-13)15(20)18-9-11-2-5-12(16)8-14(11)17/h2-8,19H,9H2,1H3,(H,18,20)

化学名

N-[(2,4-Dichlorophenyl)methyl]-4-(methanesulfonamido)benzamide

别名

ML-335; ML335; ML 335; TREK-1/2 Activator

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: >150 mg/mL

Water:N/A

Ethanol:N/A

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.6792 mL	13.3958 mL	26.7917 mL
	5 mM	0.5358 mL	2.6792 mL	5.3583 mL
	10 mM	0.2679 mL	1.3396 mL	2.6792 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

K2P2.1(TREK-1) structures.Nature.2017 Jul 20;547(7663):364-368
K2P2.1(TREK-1) activator interactions.Nature.2017 Jul 20;547(7663):364-368
K2P2.1(TREK-1) C-tail and lipid binding sites.Nature.2017 Jul 20;547(7663):364-368
K2P2.1(TREK-1) activator function.Nature.2017 Jul 20;547(7663):364-368
K2Pactivator responses.Nature.2017 Jul 20;547(7663):364-368
K2Pchannel patch clamp recordings.Nature.2017 Jul 20;547(7663):364-368