| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
VEGFR1 (IC50 = 2 nM); VEGFR2 (IC50 = 3 nM); VEGFR3 (IC50 = 6 nM)
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：莫特萨尼二磷酸盐对人类 VEGFR 家族具有广泛的活性，并且对 EGFR、Src 和 p38 激酶表现出 >1000 的选择性。 Motesanib Di磷酸盐显着抑制 VEGF 诱导的 HUVEC 细胞增殖，IC50 为 10 nM，而对 bFGF 诱导的增殖影响不大，IC50 > 3,000 nM。 Motesanib Dilicate 还有效抑制 PDGF 诱导的增殖和 SCF 诱导的 c-kit 磷酸化，IC50 分别为 207 nM 和 37 nM，但不能有效抑制 EGF 诱导的 EGFR 磷酸化和 A431 细胞的细胞活力。尽管对单独的 HUVEC 细胞生长几乎没有抗增殖活性，莫特萨尼二磷酸盐治疗显着使细胞对分段辐射敏感。激酶测定：使用均相时间分辨荧光 (HTRF) 测定确定每种酶的最佳酶、ATP 和底物（胃泌素肽）浓度。莫特萨尼二磷酸盐在每种酶的 10 点剂量反应曲线中进行测试，每种酶的 ATP 浓度均为三分之二 Km。大多数检测由酶与激酶反应缓冲液 [20 mM Tris-HCl (pH 7.5)、10 mM MgCl2、5 mM MnCl2、100 mM NaCl、1.5 mM EGTA] 混合组成。每次测定前添加最终浓度为 1 mM DTT、0.2 mM NaVO4 和 20 μg/mL BSA。对于所有测定，在 HTRF 反应前立即添加 5.75 mg/mL 链霉亲和素-别藻蓝蛋白和 0.1125 nM Eu-PT66。将板在室温下孵育 30 分钟并在 Discovery 仪器上读数。 IC50 值使用 Levenberg-Marquardt 算法计算成四参数逻辑方程。细胞测定：将细胞（A431、MO7e、HUVEC 和 NHDF 细胞）与不同浓度的 Motesanib 二磷酸预孵育 2 小时，然后再与 50 ng/mL VEGF 或 20 ng/mL bFGF 接触 72 小时。用 DPBS 洗涤细胞两次，并将板在 -70°C 下冷冻 24 小时。通过添加 CyQuant 染料来评估增殖，并在 Victor 1420 工作站上读取板。 IC50 数据使用 Levenberg-Marquardt 算法计算成四参数逻辑方程。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
给予 100 mg/kg 莫特萨尼二磷酸盐以时间依赖性方式显着抑制 VEGF 诱导的血管通透性。在大鼠角膜模型中，每日两次或每日一次口服 Motesanib 二磷酸可有效抑制 VEGF 诱导的血管生成，且呈剂量依赖性，ED50 分别为 2.1 mg/kg 和 4.9 mg/kg。 Motesanib 二磷酸盐通过选择性靶向肿瘤细胞中的新血管形成，诱导已建立的 A431 异种移植物的剂量依赖性肿瘤消退。莫特萨尼二磷酸盐联合放射治疗在头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 异种移植模型中显示出显着的抗肿瘤活性。 Motesanib 二磷酸盐治疗还可诱导 MCF-7、MDA-MB-231 或 Cal-51 异种移植物的肿瘤生长和血管密度显着剂量依赖性降低，与多西紫杉醇或他莫昔芬联合使用时可显着增强。
|
| 酶活实验 |
均相时间分辨荧光 (HTRF) 测定用于确定每种酶合适的酶、ATP 和底物（胃泌素肽）浓度。使用每种酶的三分之二 Km ATP 浓度，在 10 点剂量反应曲线中测试莫特塞尼。将酶与激酶反应缓冲液（20 mM Tris-HCl (pH 7.5)、10 mM MgCl2、5 mM MnCl2、100 mM NaCl、1.5 mM EGTA 混合）在大多数检测中。每次实验之前，添加终浓度为 20 μg/mL BSA、0.2 mM NaVO4 和 1 mM DTT。在所有测定中，HTRF 反应之前均添加 0.1125 nM Eu-PT66 和 5.75 mg/mL 链霉亲和素-别藻蓝蛋白。使用 Discovery 仪器，在室温孵育 30 分钟后读取板的读数。 Levenberg-Marquardt 算法用于计算 IC50 值，然后将其输入四参数逻辑方程。
|
| 细胞实验 |
将细胞暴露于 50 ng/mL VEGF 或 20 ng/mL bFGF 额外 72 小时后，将细胞在不同浓度的莫特塞尼下预孵育两小时。用 DPBS 清洗细胞两次后，将板在 -70°C 下冷冻 24 小时。使用 Victor 1420 工作站读取板，并通过添加 CyQuant 染料来测量增殖。四参数 Logistic 方程是使用 Levenberg-Marquardt 算法从 IC50 数据导出的。
|
| 动物实验 |
Penicillin, streptomycin, and glutamine are added to 10% FBS-containing DMEM (low glucose) medium for the cultivation of A431 cells. Trypsinization is used to extract the cells, which are then cleaned and concentrated to 5×107/mL in serum-free medium. Animals are given 1x107 cells in 0.2 mL over their left flank as a challenge. A little over ten days later, mice are treated with either vehicle (Ora-Plus) or motesanib, randomly assigned according to initial tumor volume measurements. Body weights and tumor volumes are noted once a week, as well as on the day of sacrifice. The Pro-Max electronic digital caliper is used to measure the tumor volume, which is then computed using the formula length (mm)×width (mm)×height (mm) and expressed in mm3. The data are presented as mean±SE. Repeated actions ANOVA is used to assess the statistical significance of observed differences, with Scheffe post hoc testing for multiple comparisons used afterwards.
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
Motesanib is a pyridinecarboxamide.
Motesanib is an orally bioavailable receptor tyrosine kinase inhibitor with potential antineoplastic activity. AMG 706 selectively targets and inhibits vascular endothelial growth factor (VEGFR), platelet-derived growth factor (PDGFR), Kit, and Ret receptors, thereby inhibiting angiogenesis and cellular proliferation. Drug Indication Investigated for use/treatment in solid tumors. |
| 分子式 |
C22H23N5O
|
|---|---|
| 分子量 |
373.460
|
| 精确质量 |
373.19
|
| 元素分析 |
C, 70.76; H, 6.21; N, 18.75; O, 4.28
|
| CAS号 |
453562-69-1
|
| 相关CAS号 |
Motesanib Diphosphate;857876-30-3
|
| PubChem CID |
11667893
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
517.3±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
266.6±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.669
|
| LogP |
4.22
|
| tPSA |
78.94
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
533
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(C1=CC=CN=C1NCC2=CC=NC=C2)NC3=CC(NCC4(C)C)=C4C=C3
|
| InChi Key |
RAHBGWKEPAQNFF-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H23N5O/c1-22(2)14-26-19-12-16(5-6-18(19)22)27-21(28)17-4-3-9-24-20(17)25-13-15-7-10-23-11-8-15/h3-12,26H,13-14H2,1-2H3,(H,24,25)(H,27,28)
|
| 化学名 |
N-(3,3-dimethyl-1,2-dihydroindol-6-yl)-2-(pyridin-4-ylmethylamino)pyridine-3-carboxamide
|
| 别名 |
motesanib free base; AMG-706; AMG 706; AMG706
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6777 mL | 13.3883 mL | 26.7766 mL | |
| 5 mM | 0.5355 mL | 2.6777 mL | 5.3553 mL | |
| 10 mM | 0.2678 mL | 1.3388 mL | 2.6777 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02598661 | Active Recruiting |
Drug: Imetelstat Drug: Placebo |
Myelodysplastic Syndromes | Geron Corporation | November 24, 2015 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT04576156 | Recruiting | Drug: Imetelstat Drug: Best Available Therapy (BAT) |
Myelofibrosis | Geron Corporation | April 12, 2021 | Phase 3 |
| NCT05583552 | Recruiting | Drug: Imetelstat | Myelodysplastic Syndromes Acute Myeloid Leukemia |
GCP-Service International West GmbH |
June 5, 2023 | Phase 2 |
| NCT05371964 | Recruiting | Drug: Imetelstat Drug: Ruxolitinib |
Myelofibrosis | Geron Corporation | May 4, 2022 | Phase 1 |
Motesanib in vitro activity on VEGFR2 signaling and interaction with radiation. Clin Cancer Res. 2010 Jul 15;16(14):3639-47. |
Vascular distribution and tumor architecture in UM-SCC1 xenografts. Clin Cancer Res. 2010 Jul 15;16(14):3639-47. |
Impact of motesanib on intratumoral hypoxia (pimonidazole), proliferation (Ki67), and vasculature (9F1). Clin Cancer Res. 2010 Jul 15;16(14):3639-47. |
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
