| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Vasopressin V2 receptor ( IC50 = 14 nM ); Vasopressin V1 receptor ( IC50 = 1.2 μM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
Mozavaptan (OPC-31260) 对 V2 受体的特异性大约高 100 倍，并竞争性抑制 AVP 与大鼠肾脏（V2 受体）和肝脏（V1 受体）质膜的结合。大鼠肝脏的 [3H]-AVP Kd 值为 1.1 nM，而大鼠肾脏的浓度为 1.38 nM。 Mozavaptan 显着降低大鼠肝脏和肾脏中 [3H]-AVP 的 Kd（剂量为 0.3 μM 和 1 μM 时，V1 受体的 Kd 分别为 2.47 nM 和 5.51 nM；剂量为 2.4 nM 和 1 μM 时，Kd 分别为 2.47 nM 和 5.51 nM）。在 0.3 μM 和 1 μM 剂量下，V2 受体的浓度为 4.03 nM [1]。
体外活性：Mozavaptan (OPC-31260) 是一种非肽、口服有效的 AVP 竞争性抑制剂，V2:V1 受体选择性比为 25:1，表明相对 V2 受体选择性。 Mozavaptan (OPC-31260) 以竞争性方式抑制 AVP 与 V1 和 V2 受体的结合。激酶测定：为了确定结合动力学常数，将肝脏或肾脏质膜与浓度逐渐增加的[3H]-AVP（有或没有过量（1μM）未标记的AVP）一起孵育，以获得饱和曲线。为了研究莫扎伐普坦是否竞争性或非竞争性相互作用，在肝膜中浓度为 0.3 μM 和 1 μM 以及肾膜中浓度为 3 nM 和 10 nM 的莫扎伐普坦不存在和存在的情况下检查 [3H]-AVP 的饱和结合。饱和曲线上的数据根据Scatchard方法绘制并通过回归分析进行拟合。 OPC-31260是一种苯扎氮平衍生物，已被研究其拮抗精氨酸加压素（AVP）与大鼠肝（V1）和肾（V2）质膜受体结合的能力，拮抗AVP在酒精麻醉大鼠中的抗利尿作用，以及在清醒的正常大鼠中具有利尿作用。2.OPC-31260引起[3H]-AVP与V1和V2受体结合的竞争性置换，IC50值分别为1.2+/-0.2 x 10（-6）M和1.4+/-0.2 x 10-8M[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
口服药物莫扎瓦普坦（OPC-31260；1-30 mg/kg）剂量依赖性地增加水合清醒大鼠的尿流量并降低尿液渗透压[1]。在用酒精镇静并灌水的大鼠中，莫扎伐普坦（OPC-31260；10-100 μg/kg；静脉注射；雄性 Sprague-Dawley 大鼠）疗法以剂量依赖性方式抑制外源性精氨酸加压素 (AVP)。抗利尿药的影响[1]。
Mozavaptan (OPC-31260) 以剂量依赖性方式抑制水负载、酒精麻醉的大鼠中外源施用 AVP 的抗利尿作用。在正常清醒大鼠中口服 1 至 30 mg/kg 剂量后，OPC-31260 会剂量依赖性地增加尿流量并降低尿渗透压。
静脉注射10至100微克kg-1剂量的OPC-31260以剂量依赖的方式抑制了水负荷酒精麻醉大鼠外源性AVP的抗利尿作用。OPC-31260没有发挥抗利尿活性，表明它不是部分V2受体激动剂。4.正常清醒大鼠口服1至30mg kg-1剂量的OPC-31260后，尿流量呈剂量依赖性增加，尿渗透压降低。OPC-31260的利尿作用被描述为利尿作用，其利尿作用方式不同于以前已知的利尿剂，如呋塞米、氢氯噻嗪和螺内酯。5.结果表明，OPC-31260是一种选择性V2受体拮抗剂，具有利尿作用。OPC-31260将成为研究AVP生理作用和治疗以保水为特征的各种疾病的有用工具[1]。 异位抗利尿激素综合征是一种以稀释性低钠血症为特征的医疗紧急情况。在16名患者中评估了加压素V2受体拮抗剂莫扎伐普坦的临床疗效。在短期（7天）药物治疗中，血清钠浓度（平均值±标准差）从122.8±6.7显著增加到133.3±8.3 mEq/l（P=0.002），低钠血症症状得到改善。基于这些结果，mozavaptan（Physuline（®））于2006年在日本被批准为治疗该综合征的孤儿药。在推出后的43个月里，已有100名患者接受了该药物的治疗；发现该药物的总体临床效果与本临床试验相似。临床上，莫扎伐普坦可能允许低钠血症患者通过含铂药物的癌症积极化疗进行治疗。此外，该药物可以使患者摆脱严格的液体摄入限制，从而提高他们的生活质量[2]。 |
| 酶活实验 |
为了确定结合动力学常数，将肝脏或肾脏质膜与浓度逐渐增加的 [3H]-AVP 一起孵育，并添加或不添加过量 (1 μM) 未标记的 AVP，以获得饱和曲线。通过检查浓度为 0.3 μM 和 1 μM 的肝膜中的 [3H]-AVP 以及浓度为 3 nM 和 10 nM 的肾膜中的 [3H]-AVP 的饱和结合来确定莫扎伐普坦以非竞争性或竞争性的方式相互作用。使用Scatchard方法将数据绘制在饱和曲线上，并使用回归分析来拟合数据。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 清醒水合大鼠（300-350 g）[1]
剂量： 1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg、30 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 尿量呈剂量依赖性增加，尿渗透压降低。 溶于 3% 乙醇 (v/v)、1.67% 葡萄糖 (w/v) 和 0.3% NaCl (w/v) 溶液中；10、30、100 μg/kg； 静脉注射； 雄性 Sprague-Dawley 大鼠。 这项开放标签、多中心研究方案在研究开始前已获得各参与医疗机构伦理审查委员会的批准；所有患者均签署了书面知情同意书。 纳入研究的患者为年龄在 20 至 <75 岁之间的住院患者，这些患者患有可能导致异位抗利尿激素（ADH）综合征的恶性肿瘤，并符合 Bartter 和 Schwartz 定义的异位 ADH 综合征诊断标准，例如血清钠浓度 ≤124 mEq/L、持续尿钠排泄、肾功能、肾上腺功能和甲状腺功能正常，以及无水肿或脱水迹象。 在 ≤2 天的安慰剂给药期（期间收集基线数据）后，患者每日口服一次莫扎伐坦（单片 30 mg），持续 7 天；若给药困难，则允许 3 天。在整个研究期间，仅对已开始限制液体摄入的患者实施液体限制。不允许使用地美环素、氯化锂或尿素治疗低钠血症。 主要终点为血清钠浓度。在每个试验日给药前立即采集血样。记录了与低钠血症相关的临床症状，例如厌食、恶心/呕吐、头痛和中枢神经系统症状。测量了尿量、尿渗透压、尿电解质（钠、钾、氯）排泄量、血清电解质（钾、氯）浓度、血清渗透压和血浆抗利尿激素（ADH）浓度。新出现的疾病或原有疾病的加重均作为不良事件报告。 在每例患者中，将最后一次给药后的血清钠水平与基线值进行比较。患者分为三组：（i）血清钠水平恢复至正常范围；（ii）血清钠水平仍然偏低，但升高≥6 mEq/L；（iii）血清钠水平仍然偏低，且升高<6 mEq/L。采用配对t检验[2]比较最后一次给药后的平均钠浓度与基线值。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
基线和研究结束时，平均血清钠浓度分别为 122.8 ± 6.7 mEq/L 和 133.3 ± 8.3 mEq/L，差异具有统计学意义（P = 0.002；图 1）。首次服用莫扎伐坦后 24 小时，血清钠浓度升高，并在给药后 ≤24 小时内持续升高 7 天。血清渗透压从首次给药后 24 小时开始逐渐升高，直至研究结束。首次治疗当天 24 小时累积尿量增加，而尿渗透压在前两天治疗期间下降。[2]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠口服LDLo 1500 mg/kg 感觉器官和特殊感觉：眼睑下垂；行为：嗜睡（总体活动减少）《生物与药物学报》，23(182)，2000 [PMID:10706381]
共评估了16例患者的血清钠水平。8例患者的血清钠水平恢复至正常范围，4例患者的血清钠水平仍低于正常范围但至少升高了6 mEq/L，另有4例患者的血清钠水平升高不足6 mEq/L（表1）。 8例基线时至少出现一种异位ADH综合征相关症状（如厌食、恶心/呕吐、头痛和中枢神经系统症状）的患者中，有7例患者的这些症状有所改善或消失。按症状分析，基线时有厌食症状的8例患者中，3例厌食症状消失，2例厌食症状有所改善；而基线时至少出现一种恶心/呕吐、头痛和中枢神经系统症状的患者，在治疗结束后，这些症状均消失。然而，另有1例患者出现新的厌食症状，1例患者出现新的头痛症状。 尽管部分患者在接受莫扎伐坦治疗后血浆抗利尿激素（ADH）浓度略有升高或降低，但总体而言，未见明显变化。 16例患者中有11例发生35例不良事件，均不严重。最常见的不良事件是5例患者出现口干。6例患者共发生15例药物不良反应（口干，n=5；血钾升高，n=2；不适、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、血钙降低、血乳酸脱氢酶升高、血尿素氮升高、食欲减退和夜尿，各1例）。 一名患者在接受研究药物治疗3天后因厌食而退出研究。莫扎伐坦治疗结束后，一名患者在治疗后30天死于癌症相关疾病（表1中的ID 1）；该患者患有小细胞肺癌，并伴有重症肌无力、糖尿病、肺炎和高血压。在接受莫扎伐坦治疗前146至144天，患者接受了卡铂和依托泊苷化疗，化疗缩小了肿瘤体积并改善了抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）。然而，由于明显的骨髓抑制，化疗被迫终止，随后导致肿瘤迅速生长。在接受莫扎伐坦治疗前29天，患者的血清钠浓度为132 mEq/L，但在治疗前14天逐渐下降至119 mEq/L。此时，患者的病情已不适合继续化疗，因此开始接受莫扎伐坦治疗。尽管莫扎伐坦治疗有效，但由于肿瘤快速进展，患者的病情反而恶化。患者在完成莫扎伐坦治疗 30 天后死亡，尸检显示肿瘤直接侵犯心脏和胸椎，表明患者死于癌症。未报告其他严重不良事件。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸莫扎伐坦属于苯甲酰胺类药物，具有利尿作用。
基于这些研究结果，莫扎伐坦（Physuline®）于2006年在日本获批为治疗异位抗利尿激素（ADH）综合征的孤儿药。值得注意的是，此前有报道称地美环素、氯化锂或尿素对异位ADH综合征有效，但临床经验表明这些药物的疗效有限。 在美国和欧盟，市面上有两种V2受体拮抗剂——康尼伐坦（注射剂）和托伐普坦（口服片剂）。康尼伐坦是一种V1a受体和V2受体双重拮抗剂，在美国的适应症为“治疗住院患者的正常血容量性低钠血症和高血容量性低钠血症”。托伐普坦（Tolvaptan）通过结构修饰，比其母体药物莫扎伐普坦（mozavaptan）对V2受体具有更高的亲和力。托伐普坦在美国的适应症为“治疗具有临床意义的高血容量性和正常血容量性低钠血症，包括心力衰竭、肝硬化和抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）患者”，在欧盟的适应症为“治疗继发于抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）的成人低钠血症”。莫扎伐普坦目前是日本唯一获批用于治疗异位抗利尿激素分泌异常综合征（ADH综合征）的药物，但在日本以外地区尚未获批或正在研发中。上市43个月以来，已有100名患者接受了该药治疗。根据上市后药物使用结果调查，该药的总体临床疗效与临床试验结果相似。莫扎伐普坦为异位ADH综合征的治疗做出了两项重要贡献。首先，短期使用莫扎伐坦治疗可能使原本不适合接受含铂药物的强效癌症化疗的低钠血症患者能够接受治疗。其次，莫扎伐坦可能使患者摆脱严格的液体摄入限制，从而提高其生活质量。因此，莫扎伐坦为异位ADH综合征患者的强效化疗和姑息治疗提供了新的治疗选择。[2] |
| 分子式 |
C27H30CLN3O2
|
|---|---|
| 分子量 |
464.006
|
| 精确质量 |
463.202
|
| 元素分析 |
C, 69.89; H, 6.52; Cl, 7.64; N, 9.06; O, 6.90
|
| CAS号 |
138470-70-9
|
| 相关CAS号 |
Mozavaptan;137975-06-5
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| PubChem CID |
636389
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 沸点 |
543ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
282.2ºC
|
| 蒸汽压 |
7.49E-12mmHg at 25°C
|
| LogP |
6.23
|
| tPSA |
52.65
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
643
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
MOROBKPIULFQDC-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C27H29N3O2.ClH/c1-19-9-4-5-10-22(19)26(31)28-21-16-14-20(15-17-21)27(32)30-18-8-13-24(29(2)3)23-11-6-7-12-25(23)30;/h4-7,9-12,14-17,24H,8,13,18H2,1-3H3,(H,28,31);1H
|
| 化学名 |
N-[4-[5-(dimethylamino)-2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepine-1-carbonyl]phenyl]-2-methylbenzamide;hydrochloride
|
| 别名 |
OPC31260l; OPC31260; Mozavaptan hydrochloride; 138470-70-9; Physuline; mozavaptan HCl; Mozavaptan (hydrochloride); OPC 31260
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~20.83 mg/mL (~44.89 mM)
H2O : ~10 mg/mL (~21.55 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1551 mL | 10.7756 mL | 21.5513 mL | |
| 5 mM | 0.4310 mL | 2.1551 mL | 4.3103 mL | |
| 10 mM | 0.2155 mL | 1.0776 mL | 2.1551 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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