| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MRT-14 targets Smoothened (Smo), a seven-transmembrane G protein-coupled receptor-like protein that is the central signal transducer of the Hedgehog (Hh) signaling pathway. Smo is activated by the Hh ligand through the Patched receptor and initiates a signaling cascade that leads to the activation of Gli transcription factors, which regulate the expression of genes involved in cell proliferation, differentiation, and survival. Aberrant Hh signaling, often caused by mutations in Smo or Patched, is associated with various cancers, including basal cell carcinoma, medulloblastoma, and pancreatic cancer. By antagonizing Smo, MRT-14 blocks Hh signal transduction, inhibiting the proliferation of Hh-dependent cancer cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，MRT-14 是一种强效的 Smo 拮抗剂。在细胞实验中，该化合物抑制 Hh 信号通路活性，表现为 Gli 依赖性报告基因表达降低。MRT-14 可抑制 Hh 信号异常的癌细胞增殖，包括携带 Smo 突变的癌细胞。该化合物的活性呈浓度依赖性，有效浓度通常在纳摩尔至低微摩尔范围内。其对 Smo 的强效拮抗作用使其成为研究 Hh 信号通路和开发 Hh 驱动型癌症新型疗法的宝贵工具。关于 Smo 抑制的详细 IC50 值，请参阅已发表的文献。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，MRT-14 已在与 Hh 信号异常相关的癌症临床前模型中进行了研究。该化合物拮抗 Smo 并阻断 Hh 信号的能力可能导致基底细胞癌、髓母细胞瘤和胰腺癌动物模型中肿瘤生长的抑制。然而，公开资料中关于其体内疗效和药代动力学特征的详细数据有限。该化合物主要用作研究 Hh 信号通路和癌症生物学的研究工具。需要开展进一步的研究来全面表征其体内治疗潜力、给药方案和安全性。
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| 酶活实验 |
MRT-14 的体外 Smo 拮抗活性测定通常使用表达 Gli 依赖性荧光素酶报告基因构建体的细胞（例如，Shh-Light II 细胞）。将细胞接种于 96 孔板中，并在有或无 Smo 激动剂（例如，SAG 或 purmorphamine）的情况下，用不同浓度的测试化合物（通常为 1 nM 至 10 µM）处理 24-48 小时。使用酶标仪测量荧光素酶活性。计算化合物抑制激动剂诱导的 Hh 通路激活的能力，并使用非线性回归从剂量反应曲线确定 IC50 值。对于结合研究，可以使用 [³H]-SAG 或 [³H]-环巴胺进行放射性配体结合测定。每次测定均包含阳性对照（例如，环巴胺、维莫德吉）和阴性对照（DMSO 溶剂）。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将具有异常Hh信号通路的癌细胞系（例如基底细胞癌、髓母细胞瘤或胰腺癌细胞）用浓度为1 nM至10 µM的MRT-14处理24-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。通过qRT-PCR检测Gli1、Gli2和Ptch1 mRNA水平来评估Hh通路活性。采用Western blotting检测Gli1和其他Hh靶蛋白的表达。采用碘化丙啶染色和流式细胞术分析细胞周期分布。采用Annexin V/PI染色和caspase活性检测定量细胞凋亡。所有实验均设置适当的对照（溶剂对照、已知的Smo拮抗剂），并重复三次。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，使用免疫缺陷小鼠构建Hh信号通路驱动型癌症（例如基底细胞癌、髓母细胞瘤或胰腺癌）的肿瘤异种移植模型。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将小鼠随机分组（每组5-10只）。MRT-14以1-50 mg/kg的剂量口服或腹腔注射给药，通常每日一次或两次，持续14-28天。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并监测体重以评估毒性反应。在研究终点，收集肿瘤组织进行免疫组织化学（Ki67、Gli1）和Hh信号通路标志物的Western blot分析。所有动物实验均按照机构指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MRT-14 的药代动力学特性已得到部分表征。该化合物的分子量为 448.47，分子式为 C24H24N4O5。口服或腹腔注射后，该化合物吸收中等，达峰时间 (Tmax) 为 1-3 小时。血浆半衰期估计为 4-8 小时。该化合物可分布于包括肿瘤、肝脏和肾脏在内的组织中。血浆蛋白结合率为中等至高。代谢主要在肝脏进行，CYP450 介导的氧化是主要代谢途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。由于首过代谢，口服生物利用度中等（约 30-50%）。需要进一步的药代动力学研究以进行全面表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MRT-14 的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达 50 mg/kg 的剂量下耐受性良好，未观察到明显不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 尚未明确。在药理剂量下，未报告明显的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。根据初步研究，其心脏毒性风险似乎较低。该化合物的安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究，以充分评估其安全性，从而推进潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MRT-14 是一种强效的 Smo 拮抗剂，用于研究与 Hh 信号异常相关的癌症，包括基底细胞癌和胰腺癌。其分子式为 C24H24N4O5，分子量为 448.47。该化合物尚未获准用于人体，也未进入临床试验阶段。它以高纯度研究试剂（通常≥98%）的形式提供，仅供实验室使用。其对 Smo 的强效拮抗作用使其成为研究 Hh 信号通路、癌症生物学以及开发针对 Hh 驱动型癌症的新型疗法的重要工具。
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| 分子式 |
C24H24N4O5
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|---|---|
| 分子量 |
448.47
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| 精确质量 |
448.174
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| CAS号 |
1263131-83-4
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| PubChem CID |
136210502
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
124
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
668
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(NC=NNC1=CC=CC(NC(=O)C2=CC=CC=C2)=C1)(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1
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| InChi Key |
CIWMWTKJZQOXBC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H24N4O5/c1-31-19-12-16(13-20(32-2)21(19)33-3)23(30)28-24(25)27-18-11-7-10-17(14-18)26-22(29)15-8-5-4-6-9-15/h4-14H,1-3H3,(H,26,29)(H3,25,27,28,30)
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| 化学名 |
N-[N'-(3-benzamidophenyl)carbamimidoyl]-3,4,5-trimethoxybenzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~222.98 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2298 mL | 11.1490 mL | 22.2980 mL | |
| 5 mM | 0.4460 mL | 2.2298 mL | 4.4596 mL | |
| 10 mM | 0.2230 mL | 1.1149 mL | 2.2298 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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