| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Wnt/β-catenin
MSAB targets β-catenin, a key transcriptional coactivator in the Wnt signaling pathway. Wnt signaling is critical for embryonic development, cell proliferation, and differentiation. In many cancers, this pathway is constitutively activated, leading to the accumulation of β-catenin in the nucleus and the transcription of oncogenes. MSAB binds directly to β-catenin and promotes its degradation, thereby reducing its nuclear levels and inhibiting the transcription of Wnt target genes. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
MSAB（2-10 μM）特异性降低Wnt依赖性细胞的存活率，而对Wnt非依赖性细胞和健康人细胞的影响极小[1]。MSAB（0.01-10 μM；20小时）抑制HCT116细胞中T细胞因子（TCF）荧光素酶报告基因的活性[1]。在HEK293T细胞中，MSAB（20小时）抑制Wnt3a诱导的TOP-Luc激活和活性β-catenin水平的升高[1]。在HCT116细胞中，MSAB（0.5-10 μM；20小时）降低内源性Wnt靶基因mRNA和蛋白的水平[1]。蛋白酶依赖性MSAB（5 μM）刺激HCT116细胞中β-catenin的降解，持续16小时[1]。体外实验表明，MSAB是Wnt/β-catenin信号通路的选择性抑制剂。它与β-catenin结合，促进其降解，并特异性地下调Wnt/β-catenin靶基因的表达。这种活性已在多种细胞系中得到证实。该化合物对Wnt依赖性癌细胞表现出显著的抗肿瘤作用。其对Wnt通路的选择性使其成为研究该信号级联在癌症和其他疾病中作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠异种移植模型中，MSAB（10–20 mg/kg；每日腹腔注射，持续2周）可减少Wnt依赖性癌细胞的肿瘤形成[1]。在MMTV-Wnt1转基因小鼠中，MSAB（10–20 mg/kg；每日两次腹腔注射，持续2周）可抑制肿瘤生长[1]。体内实验表明，MSAB在小鼠模型中具有显著的抗肿瘤活性。在异种移植小鼠模型和MMTV-Wnt1转基因小鼠中，MSAB（10–20 mg/kg；每日腹腔注射，持续2周）可抑制Wnt依赖性癌细胞的生长。这些发现证实，靶向β-catenin降解是抑制Wnt驱动肿瘤的有效策略。该化合物的体内疗效凸显了其作为Wnt信号异常癌症治疗药物的潜力。
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| 酶活实验 |
高通量化学筛选按照先前描述的方法进行（Raj et al., 2011; Stanton et al., 2009），并稍作修改。为了筛选靶向Wnt/β-catenin信号通路的抑制剂，将HCT116-TOP细胞（稳定转染TOPFLASH（TCF/LEF1优化启动子）-萤火虫荧光素酶报告基因的HCT116细胞）接种于384孔板中，并使用自动加样机在37°C下培养过夜。第二天，将每种小分子化合物用针转移至各孔中。盖上盖子，在37°C下培养20小时。第三天，将检测板在室温下平衡10分钟。向每个孔中加入荧光素酶检测试剂，孵育15分钟，然后使用Perkin Elmer Envision发光仪读取荧光素酶活性水平。筛选出能降低荧光素酶活性的化合物作为活性化合物。将荧光素酶值与阳性对照和阴性对照进行标准化，以确定标准化抑制率。基于标准化荧光素酶值，与DMSO对照相比，在两个重复实验中均显示>50%抑制率的化合物被认为是活性化合物。所有小分子均进行重复测试[1]。
MSAB的体外检测通常包括研究其对β-catenin和Wnt信号通路的影响。化合物与β-catenin结合并促进其降解的能力可通过Western blotting进行评估，该方法可观察到β-catenin蛋白水平的降低。对Wnt信号通路的影响可通过报告基因检测进行测量，例如TCF/LEF荧光素酶报告基因，该基因可定量β-catenin的转录活性。Wnt靶基因（例如AXIN2、MYC、CCND1）的表达通过RT-PCR进行分析。 |
| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
采用磺基罗丹明B体外毒理学检测试剂盒检测细胞活力。将细胞接种于6孔板中，待细胞汇合度达到60-70%后，按照图中所示浓度和时间用化学试剂处理细胞。染色和定量分析均按照制造商说明书进行。所有实验均重复两次。 荧光素酶报告基因检测[1] 为检测Wnt、NF-κB、iNOS或NOTCH的转录活性，将TOP-FLASH、FOP-FLASH、NF-κB、iNOS或NOTCH荧光素酶报告基因以及内源性Renilla荧光素酶报告基因质粒（hRL-null）瞬时转染至HCT116细胞或HEK293T细胞中作为对照。转染采用Lipofectamine 2000试剂，并按照制造商说明书进行操作。根据制造商手册，使用双荧光素酶报告基因检测系统测定荧光素酶活性。结果以对照雷尼拉荧光素酶活性进行标准化。所报告的数据为三次独立实验的平均值。 对于基于细胞的检测，将Wnt依赖性癌细胞系培养于标准培养基中。将细胞接种于多孔板中，并用不同浓度的MSAB处理一定时间。处理后，使用上述方法评估对β-catenin水平和Wnt信号通路的影响。使用MTT或CellTiter-Glo等标准检测方法测定细胞活力和增殖。还可以分析对细胞周期和凋亡的影响。所有实验均包含适当的溶剂对照，并重复三次。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：将HCT116、HT115、H23或H460细胞注射到5-6周龄的无胸腺裸鼠中[1]
剂量：10、20 mg/kg 给药途径：每日腹腔注射（ip），持续2周 实验结果：在HCT116、HT115和H23肿瘤模型中，小鼠的体型和体重均以Wnt依赖的方式减小。 对于异种移植瘤模型，将HCT116、HT115、H23或H460癌细胞系（2×10⁶）皮下注射到5-6周龄的无胸腺裸鼠（NCr裸鼠）侧腹部。我们也使用了MMTV-Wnt1转基因小鼠。在MMTV-Wnt1转基因小鼠模型中，约15%的小鼠在6周龄至3月龄之间发生乳腺肿瘤。肿瘤生长至40 mm³后进行腹腔注射。细胞接种一周后，小鼠每天腹腔注射载体或MSAB（10或20 mg/kg），持续两周。腹腔注射两周后，处死小鼠并测量肿瘤重量。测量肿瘤尺寸，并使用公式（体积 = π/6 × L × W²）计算肿瘤体积，公式为：长（L）×宽（W）。[1] MSAB的体内动物研究通常在Wnt依赖性癌症的小鼠模型中进行。该化合物配制于合适的载体中，例如10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80和45%生理盐水。本品采用腹腔注射给药，剂量为每日10-20 mg/kg。疗效研究的终点包括肿瘤体积测量、肿瘤组织中β-catenin水平和Wnt靶基因表达分析，以及肿瘤细胞增殖和凋亡评估。所有操作均须符合机构指南。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
MSAB的药代动力学数据在公开文献中报道较少。该化合物分子量为305.35，可溶于DMSO。通常以粉末形式储存于-20°C。用于体内给药时，需配制成合适的载体。全面的ADME（吸收、分布、代谢和排泄）特性对于解读其体内疗效至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MSAB的毒理学数据主要来源于体内疗效研究，结果表明其在测试剂量下耐受性良好。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。其潜在毒性可能源于对Wnt信号通路的靶向作用，而Wnt信号通路对维持正常组织稳态至关重要。任何未来的治疗开发都需要进行全面的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Wnt/β-catenin信号通路在组织稳态中发挥重要作用，其失调可导致多种人类疾病。β-catenin的异常激活具有致癌性，是人类癌症发生发展的重要驱动因素。尽管靶向致癌的β-catenin通路在癌症治疗中具有巨大潜力，但特异性抑制剂的开发仍然不足。我们利用T细胞因子（TCF）依赖性荧光素酶报告系统筛选了作用于Wnt/β-catenin信号通路的小分子化合物，并鉴定出MSAB（3-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯甲酸甲酯）是一种Wnt/β-catenin信号通路的选择性抑制剂。MSAB在体外和鼠类癌症模型中均显示出对Wnt依赖性癌细胞的强效抗肿瘤活性。MSAB与β-catenin结合，促进其降解，并特异性下调Wnt/β-catenin靶基因的表达。我们的研究结果可能代表了一种针对依赖于Wnt/β-catenin信号通路的癌症的有效治疗策略。[1]
MSAB是一种研究级化学探针，其主要应用是研究Wnt/β-catenin信号通路。它能够与β-catenin结合并促进其降解，使其成为验证该通路作为癌症治疗靶点的宝贵工具。该化合物尚未获批上市，也未进入临床试验阶段。目前仅供研究用途，可从多家化学品供应商处购买。 |
| 分子式 |
C15H15NO4S
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|---|---|
| 分子量 |
305.3489
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| 精确质量 |
305.072
|
| 元素分析 |
C, 59.00; H, 4.95; N, 4.59; O, 20.96; S, 10.50
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| CAS号 |
173436-66-3
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| PubChem CID |
1159052
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| 外观&性状 |
Typically exists as white to off-white solids at room temperature
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
456.5±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
152-154°C
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| 闪点 |
229.9±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.600
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| LogP |
1.04
|
| tPSA |
80.8Ų
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
449
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC2=CC=CC(=C2)C(=O)OC
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| InChi Key |
CVKBYFCJQSPBOI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H15NO4S/c1-11-6-8-14(9-7-11)21(18,19)16-13-5-3-4-12(10-13)15(17)20-2/h3-10,16H,1-2H3
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| 化学名 |
methyl 3-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]benzoate
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| 别名 |
METHYL 3-(4-METHYLBENZENESULFONAMIDO)BENZOATE; methyl 3-{[(4-methylphenyl)sulfonyl]amino}benzoate; MSAB?; CHEMBL5189621; SCHEMBL16116948; EX-A4298;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~818.73 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2749 mL | 16.3747 mL | 32.7493 mL | |
| 5 mM | 0.6550 mL | 3.2749 mL | 6.5499 mL | |
| 10 mM | 0.3275 mL | 1.6375 mL | 3.2749 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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