| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Wnt/β-catenin
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| 体外研究 (In Vitro) |
MSAB (2-10 μM) 特异性降低 Wnt 依赖性细胞的存活率，同时对 Wnt 独立细胞和健康人类细胞的影响极小 [1]。 MSAB（0.01-10 μM；20 小时）可抑制 HCT116 细胞中的 T 细胞因子 (TCF) 荧光素酶报告基因活性 [1]。在 HEK293T 细胞中，Wnt3a 诱导的 TOP-Luc 激活和活性 β-连环蛋白水平升高被 MSAB 抑制（20 小时）[1]。在 HCT116 细胞中，MSAB（0.5-10 μM；20 小时）可降低内源性 Wnt 靶基因 mRNA 和蛋白质的水平 [1]。蛋白酶依赖性 MSAB (5 μM) 会刺激 HCT116 细胞中的 β-连环蛋白降解 16 小时 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠异种移植模型中，MSAB（10–20 mg/kg；每日腹腔注射，持续 2 周）可减少 Wnt 依赖性癌细胞中肿瘤的形成 [1]。在 MMTV-Wnt1 转基因小鼠中，MSAB（10-20 mg/kg；腹腔内给药，每天两次，持续两周）可抑制肿瘤生长 [1]。
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| 酶活实验 |
高通量化学筛选如前所述（Raj等人，2011；Stanton等人，2009）进行了修改。为了筛选靶向Wnt/β-catenin信号通路的抑制剂，使用自动平板填料将HCT116-TOP细胞（用TOPFLASH（TCF/LEF1优化的启动子）-萤火虫荧光素酶报告子稳定转染的HCT116细胞）接种在384孔平板中，并在37°C下孵育过夜。第二天，将每种小分子化合物钉转移到每个板上。盖上盖子，在37°C下孵育20小时。第二天，让测定板在室温下平衡10分钟。向每个孔中加入萤光素酶测定试剂，孵育15分钟，然后使用Perkin-Elmer Envision光度计读取以定量萤光素酶水平。选择降低萤光素酶活性的化合物作为目标。将萤光素酶值归一化为阳性和阴性对照，以确定归一化的抑制百分比。根据标准化萤光素酶值，与DMSO对照组相比，在两个重复实验中显示>50%抑制的化合物被视为活性化合物。所有小分子都进行了重复测试[1]。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
使用基于磺基罗丹明B的体外毒理学检测试剂盒测定细胞活力。将细胞铺在6孔板中，在达到60-70%的融合后，用化学物质以如图和图例所示的浓度和持续时间处理细胞。根据制造商手册进行染色和定量分析。所有实验均为重复实验。 萤光素酶报告检测[1] 为了测量Wnt、NF-κB、iNOS或NOTCH的转录活性，我们用TOP-FLASH、FOP-FLASH，NF-κB、iNOS或NOT CH荧光素酶报告基因瞬时转染HCT116细胞或HEK293T细胞，同时使用内部的Renilla荧光素酶报道质粒作为对照（hRL缺失）。根据制造商的方案，用脂质体2000进行转染。根据制造商手册，用双荧光素酶报告分析系统测量荧光素酶活性。结果与对照组的雷尼拉活性进行了标准化。报告的数据代表了三个独立实验的平均值。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：将HCT116、HT115、H23或H460细胞注射到5-6周龄的无胸腺裸鼠中[1]
剂量：10、20 mg/kg 给药途径：每日腹腔注射（ip），持续2周 实验结果：在HCT116、HT115和H23肿瘤模型中，小鼠的体型和体重均以Wnt依赖的方式减小。 对于异种移植瘤模型，将HCT116、HT115、H23或H460癌细胞系（2×10⁶）皮下注射到5-6周龄的无胸腺裸鼠（NCr裸鼠）侧腹部。我们也使用了MMTV-Wnt1转基因小鼠。在MMTV-Wnt1转基因小鼠模型中，约15%的小鼠在6周龄至3月龄之间发生乳腺肿瘤。肿瘤生长至40 mm³后进行腹腔注射。细胞接种一周后，小鼠每天腹腔注射载体或MSAB（10或20 mg/kg），持续两周。腹腔注射两周后，处死小鼠并测量肿瘤重量。测量肿瘤尺寸，并使用公式（体积 = π/6 × L × W²）计算肿瘤体积，公式为：长（L）×宽（W）。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Wnt/β-catenin信号通路在组织稳态中发挥着重要作用，其失调可导致多种人类疾病。β-catenin的异常激活具有致癌性，是人类癌症发生发展过程中的关键驱动因素。尽管靶向致癌的β-catenin通路在癌症治疗中具有巨大的潜力，但特异性抑制剂的开发仍然不足。我们利用T细胞因子（TCF）依赖性荧光素酶报告系统筛选了作用于Wnt/β-catenin信号通路的小分子化合物，并鉴定出MSAB（3-{[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}苯甲酸甲酯）是一种选择性Wnt/β-catenin信号通路抑制剂。MSAB在体外和鼠类癌症模型中均表现出对Wnt依赖性癌细胞的强效抗肿瘤作用。MSAB与β-catenin结合，促进其降解，并特异性下调Wnt/β-catenin靶基因的表达。我们的研究结果可能代表了一种针对依赖 Wnt/β-catenin 信号通路的癌症的有效治疗策略。[1]
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| 分子式 |
C15H15NO4S
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|---|---|
| 分子量 |
305.3489
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| 精确质量 |
305.072
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| 元素分析 |
C, 59.00; H, 4.95; N, 4.59; O, 20.96; S, 10.50
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| CAS号 |
173436-66-3
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| PubChem CID |
1159052
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| 外观&性状 |
Typically exists as white to off-white solids at room temperature
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
456.5±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
152-154°C
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| 闪点 |
229.9±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.600
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| LogP |
1.04
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| tPSA |
80.8Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
449
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC2=CC=CC(=C2)C(=O)OC
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| InChi Key |
CVKBYFCJQSPBOI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H15NO4S/c1-11-6-8-14(9-7-11)21(18,19)16-13-5-3-4-12(10-13)15(17)20-2/h3-10,16H,1-2H3
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| 化学名 |
methyl 3-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]benzoate
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| 别名 |
METHYL 3-(4-METHYLBENZENESULFONAMIDO)BENZOATE; methyl 3-{[(4-methylphenyl)sulfonyl]amino}benzoate; MSAB?; CHEMBL5189621; SCHEMBL16116948; EX-A4298;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~818.73 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2749 mL | 16.3747 mL | 32.7493 mL | |
| 5 mM | 0.6550 mL | 3.2749 mL | 6.5499 mL | |
| 10 mM | 0.3275 mL | 1.6375 mL | 3.2749 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
hsBCL9CT-24
Cardiogenol C HCl
PNU-74654
HLY78
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粤公网安备 44011102003439号
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