isoleucyl t-RNA synthetase
Bacterial isoleucyl-tRNA synthetase (IleRS) [1][2]

莫匹罗星 (BRL-4910A) 对葡萄球菌和链球菌以及某些革兰氏阴性菌具有高水平的活性。莫匹罗星 (BRL-4910A) 与人血清蛋白高度结合（95% 结合），在人血清存在下活性降低 10 至 20 倍

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葡萄球菌属抗菌活性：莫匹罗星（BRL-4910A）对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）及表皮葡萄球菌（包括万古霉素中介菌株）具有强效浓度依赖性抗菌活性。最低抑菌浓度（MIC）范围为：MSSA 0.03-0.12 μg/mL、MRSA 0.06-0.25 μg/mL、表皮葡萄球菌 0.03-0.5 μg/mL [1][5]
- 作用机制：特异性抑制细菌异亮氨酸-tRNA合成酶（IleRS），阻断异亮氨酸的活化及其与对应tRNA的氨酰化反应。在MIC浓度下，该作用可在4-6小时内完全抑制靶细菌生长[2]
- 无交叉耐药性：在MRSA及多重耐药表皮葡萄球菌菌株中，与β-内酰胺类、万古霉素、大环内酯类等其他类别抗生素无交叉耐药性，证实其作用机制独特[5]
- 抗菌谱局限：对革兰氏阴性菌（如大肠杆菌、铜绿假单胞菌）和厌氧菌活性微弱或无活性，MIC值＞32 μg/mL [1]

莫匹罗星口服和肠胃外给药后吸收良好，但由于广泛降解为无抗菌活性的代谢物莫尼酸 A，因此血清抗生素浓度维持时间较短。

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小鼠MRSA浅表皮肤伤口感染：将莫匹罗星（BRL-4910A）制成0.2%（w/w）软膏，每日两次局部涂抹小鼠皮肤伤口，连续5天，较未治疗对照组，伤口MRSA载量降低3-4 log10 CFU/伤口。药物可加速伤口愈合，减轻局部炎症和水肿[3]
- 大鼠血管移植物感染预防：血管移植物植入前，用1%（w/w）莫匹罗星（BRL-4910A）溶液浸泡30分钟，可使接受腹主动脉吻合术的大鼠中，表皮葡萄球菌（甲氧西林敏感、MRSA、万古霉素中介菌株）的移植物感染发生率降低70-80%[5]
- 全身给药无抗菌疗效：腹腔注射、静脉注射等全身给药方式因全身吸收极少，无显著体内抗菌活性[2]

细菌异亮氨酸-tRNA合成酶（IleRS）活性检测:
1. 纯化重组金黄色葡萄球菌IleRS，制备[³H]标记的异亮氨酸和tRNAIle作为反应底物。
2. 将IleRS、[³H]-异亮氨酸、tRNAIle与系列浓度（0.01-1 μg/mL）的莫匹罗星（BRL-4910A）在反应缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5，10 mM MgCl₂，2 mM ATP）中于37°C孵育30分钟。
3. 加入5%三氯乙酸终止反应，过滤混合物以保留结合了[³H]-异亮氨酸的tRNA，去除未掺入的核苷酸。
4. 液体闪烁计数法测量保留部分的放射性，定量IleRS介导的氨酰化反应抑制效率[2]

细胞系：金黄色葡萄球菌
浓度：0-100 μM/mL
孵育时间：24、48 小时
结果：24 小时后减少 90% 至 99%，MIC 值范围为 0.12- 48 小时时，1.0 μM/mL 和 MBC 值范围为 4.0-32 μM/mL。

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最低抑菌浓度（MIC）测定（肉汤稀释法）:
1. 在Mueller-Hinton肉汤中制备系列浓度（0.001-64 μg/mL）的莫匹罗星（BRL-4910A）。
2. 向每个浓度梯度中接种MSSA、MRSA或表皮葡萄球菌（含万古霉素中介菌株）的菌悬液（1×10⁵ CFU/mL）。
3. 37°C孵育18-24小时后，肉眼观察细菌生长情况，无可见细菌生长的最低药物浓度即为MIC[1][5]
- 抗菌谱琼脂扩散实验:
1. 在Mueller-Hinton琼脂平板上均匀涂布菌苔（MSSA、MRSA、大肠杆菌）。
2. 将浸泡过莫匹罗星（BRL-4910A）（10 μg/片）的无菌滤纸片置于琼脂表面。
3. 37°C孵育24小时后，测量滤纸片周围透明抑菌圈的直径，评估抗菌活性[1]

小鼠MRSA皮肤感染模型（10-12周龄）
2%软膏
外用；每日两次；3-6天

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小鼠MRSA浅表皮肤创伤感染模型：
1. 在BALB/c小鼠（6-8周龄）背部制造6 mm全层皮肤创伤，然后在每个创伤处接种1×10⁶ CFU的MRSA。
2. 将小鼠随机分为未处理的对照组和治疗组（每组n=8）。
3. 将莫匹罗星（BRL-4910A）配制成0.2%（w/w）软膏，并每日两次局部涂抹于创伤处，持续5天。
4. 第5天，切除伤口组织，在无菌生理盐水中匀浆，并将匀浆液进行系列稀释后涂布于琼脂平板上，计数菌落数（CFU/伤口）。通过测量伤口面积并进行炎症和组织再生的组织病理学分析来评估伤口愈合情况[3]
- 大鼠血管移植感染预防模型：
1. 将聚氨酯血管移植物通过腹主动脉吻合术植入雄性Wistar大鼠（250-300 g）体内。
2. 植入前，将移植物浸泡在莫匹罗星（BRL-4910A）溶液（1% w/w）中30分钟（治疗组）或无菌生理盐水中（对照组）。 3. 将 1×10⁶ CFU 的表皮葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌或万古霉素中介菌株）接种到移植部位。4. 移植后四周，取出移植片，进行细菌培养，并通过比较治疗组和对照组中感染移植片的数量来计算感染发生率[5]。

吸收、分布和排泄
成人和儿童经皮给药后，莫匹罗星的全身或经皮吸收预计极少。封闭性敷料不会显著增强药物吸收，但受损皮肤可能使药物更容易穿透皮肤屏障。
任何进入体循环的莫匹罗星都会迅速代谢为无活性的莫尼酸，并通过肾脏排泄。在23名健康志愿者背部400平方厘米的面积上，每日一次涂抹2%的Centany（莫匹罗星软膏），连续7天后，末次给药后24小时内尿液中莫尼酸的平均（范围）累积排泄量为给药剂量的1.25%（0.2%至3.0%）。
暂无信息。
暂无信息。

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代谢/代谢物
静脉或口服给药后，莫匹罗星迅速经肝脏代谢，生成主要代谢物莫尼酸，该代谢物不具有抗菌活性。

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生物半衰期
在健康男性志愿者中，静脉注射莫匹罗星后的消除半衰期约为20至40分钟。莫尼酸的消除半衰期约为30至80分钟。吸收：局部用药后全身吸收极少——经完整皮肤吸收的剂量<0.3%，经破损皮肤吸收的剂量<1%。由于在胃肠道内降解，口服生物利用度<5%[2]。分布：主要停留在局部用药部位，向全身组织的分布可忽略不计。标准局部用药后，血浆浓度低于检测限（<0.01 μg/mL）[2]。代谢：在皮肤和肝脏中代谢为无活性代谢物，主要是莫尼酸衍生物[2]。排泄：超过60%的吸收剂量在24小时内以代谢物的形式经尿液排出。吸收药物的血浆消除半衰期为2-4小时[2]。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
由于局部用药后吸收率低于1%，莫匹罗星对哺乳婴儿的风险较低。[1] 确保婴儿皮肤不与已治疗的皮肤区域直接接触。乳房上只能涂抹水溶性乳膏或凝胶产品，因为软膏可能会通过舔舐使婴儿接触到高浓度的矿物油。[2] 局部涂抹莫匹罗星治疗乳头疼痛、皲裂的效果似乎相对较差。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一位纯母乳喂养52天大婴儿的母亲出现了软组织感染。她接受了静脉注射替考拉宁治疗，每12小时400毫克，共3次，之后每日400毫克，共5天；同时每日静脉注射头孢曲松1克；外用莫匹罗星乳膏，每日两次。仔细的随访表明，她的婴儿没有出现不良反应。[3]
◉ 对哺乳和母乳的影响
一项针对乳头疼痛、皲裂母亲的小型随机非盲试验表明，每次哺乳后在乳头上涂抹2%莫匹罗星乳膏的疗效（16%）远不如口服抗生素（氯唑西林或红霉素，疗程10天）有效（79%）。此外，与口服抗生素相比，使用莫匹罗星的患者病情恶化的比例更高（28% 对 5%）。[4]
在一项随机双盲试验中，研究人员比较了羊毛脂与含有 1% 莫匹罗星、0.05% 倍他米松和 2% 咪康唑的通用乳头软膏在产后前 2 周哺乳期间缓解乳头疼痛的效果。两种治疗方法在减轻乳头疼痛、缩短乳头愈合时间、延长母乳喂养持续时间、提高纯母乳喂养率、减少乳腺炎和乳头症状、降低副作用或提高母亲对治疗的满意度方面效果相当。[5]

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蛋白质结合
据报道，莫匹罗星的蛋白质结合率超过95%。

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局部毒性：5-8%的受试小鼠出现轻微且短暂的皮肤刺激（红斑、瘙痒），在24小时内自行消退，无需中断给药。[3]
- 猪皮肤毒性：局部应用1% (w/w) 莫匹罗星 (BRL-4910A) 14天，未引起猪皮肤明显的表皮增厚、炎症、细胞毒性或过敏性接触性皮炎。[4]
- 全身毒性：未观察到明显的全身毒性（肝/肾毒性）。在以10倍治疗剂量局部给药后，大鼠和猪观察到功能障碍和血液学异常。血清转氨酶、肌酐和白细胞计数均在正常范围内[2][4]
- 致突变性和致畸性：细菌回复突变试验未发现致突变性证据，妊娠大鼠也未观察到致畸作用[2]

[1]. Antibacterial activity of mupirocin (pseudomonic acid), a new antibiotic for topical use. Antimicrob Agents Chemother. 1985 Apr;27(4):495-8.

[2]. Mupirocin: a topical antibiotic with a unique structure and mechanism of action. Clin Pharm. 1987 Oct;6(10):761-70.

[3]. Efficacy of topical and systemic antibiotic treatment of meticillin-resistant Staphylococcus aureus in a murine superficial skin wound infection model. Int J Antimicrob Agents. 2013 Sep. 42(3):272-5.

[4]. Investigating auranofin for the treatment of infected diabetic pressure ulcers in mice and dermal toxicity in pigs. Sci Rep. 2021 May 25;11(1):10935.

[5]. Mupirocin prophylaxis against methicillin-susceptible, methicillin-resistant, or vancomycin-intermediate Staphylococcus epidermidis vascular-graft infection. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Oct. 44(10):2842-4.

莫匹罗星是一种α,β-不饱和酯，由9-羟基壬酸的醇羟基与(2E)-4-[(2S)-四氢-2H-吡喃-2-基]-3-甲基丁-2-烯酸的羧基缩合而成，其中四氢吡喃环的3位和4位被羟基取代，5位被{(2S,3S)-3-[(2S,3S)-3-羟基丁-2-基]环氧乙烷-2-基}甲基取代。它最初是从革兰氏阴性菌荧光假单胞菌中分离得到的，用作局部抗生素治疗革兰氏阳性菌感染。它既是细菌代谢产物，又是抗菌药物，还具有抑制蛋白质合成的作用。它是一种单羧酸，属于氧杂环己烷类化合物，也是一种环氧化物、仲醇、三醇和α,β-不饱和羧酸酯。它是莫匹罗星(1-)的共轭酸。
莫匹罗星，曾被称为假单胞菌酸A，是一种新型抗菌剂，具有独特的化学结构和作用机制，与其他抗生素不同。莫匹罗星由荧光假单胞菌发酵产生，是一种天然存在的抗生素，在体外对多种革兰氏阳性菌和某些革兰氏阴性菌具有广谱抗菌活性。它的主要作用机制是抑制细菌蛋白质合成。由于其独特的抑制细菌异亮氨酰-tRNA合成酶活性的作用机制，莫匹罗星与其他抗菌剂之间不存在交叉耐药性，这使其具有治疗优势。由于全身代谢广泛，莫匹罗星仅有外用制剂，用于治疗由金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌引起的脓疱疮，以及由金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌继发性皮肤感染引起的创伤性皮肤损伤。一些临床证据表明，鼻内给药的莫匹罗星可能有助于清除鼻腔内的葡萄球菌。莫匹罗星的常用商品名为百多邦（Bactroban）。
莫匹罗星是一种RNA合成酶抑制剂类抗菌药。其作用机制是作为RNA合成酶抑制剂。
已有报道称莫匹罗星存在于荧光假单胞菌中，并有相关数据。
莫匹罗星是从荧光假单胞菌中提取的一种天然巴豆酸衍生物。莫匹罗星通过与细菌异亮氨酰tRNA合成酶的特异性可逆结合来抑制细菌蛋白质合成。它对革兰氏阳性葡萄球菌和链球菌具有极佳的活性，主要用于治疗原发性和继发性皮肤病、鼻腔感染和促进伤口愈合。(NCI04)
一种外用抗生素，来源于荧光假单胞菌。它对革兰氏阳性葡萄球菌和链球菌表现出极佳的活性。该抗生素主要用于治疗原发性和继发性皮肤病、鼻腔感染和伤口愈合。

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药物适应症
适用于治疗由金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌引起的脓疱疮和继发性皮肤感染，导致创伤性皮肤损伤。

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作用机制
莫匹罗星特异性且可逆地与细菌异亮氨酰转移RNA (tRNA) 合成酶结合，该酶促进异亮氨酸和tRNA转化为异亮氨酰-tRNA。抑制该酶可进而抑制细菌蛋白质和RNA的合成。莫匹罗星在低浓度下具有抑菌作用，但长时间暴露可发挥杀菌作用，24小时内可杀死90-99%的敏感细菌。

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药效学
据报道，莫匹罗星对敏感的需氧革兰氏阳性球菌（如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌）和其他β溶血性链球菌（如化脓性链球菌）有效。其抗菌活性是通过抑制细菌蛋白质合成和细菌生存必需蛋白质的形成来实现的。针对相关病原体的最低杀菌浓度（MBC）通常比最低抑菌浓度（MIC）高8至30倍。在一项研究局部应用莫匹罗星治疗脓疱疮疗效的临床研究中，治疗结束后一周的治疗反应率约为94%至98%。在针对原发性和继发性皮肤感染患者的临床研究中，超过90%接受局部莫匹罗星治疗的患者体内已证实存在致病菌清除和临床治愈或症状改善。此前曾报道过高达81%的莫匹罗星耐药率。莫匹罗星耐药性在耐甲氧西林葡萄球菌中比在甲氧西林敏感葡萄球菌中更常见，其产生可能是由于产生了一种修饰的异亮氨酰-tRNA合成酶，或者通过基因转移获得了一种介导新的异亮氨酰-tRNA合成酶的质粒。

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莫匹罗星（BRL-4910A）是一种由荧光假单胞菌产生的天然抗生素，专门开发用于局部临床应用[1][2]
- 作用机制：以高亲和力特异性地与细菌异亮氨酰-tRNA合成酶（IleRS）结合，阻止异亮氨酸的活化及其随后与tRNAIle的结合。这会阻断细菌蛋白质合成，导致生长抑制并最终导致细菌死亡[1][2]
- 临床适应症：已获准用于治疗由甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 (MSSA) 和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 引起的浅表皮肤感染（例如脓疱疮、毛囊炎）。它还用于预防血管移植感染和鼻腔金黄色葡萄球菌（包括 MRSA）的去定植[5]
- 选择性优势：与人 IleRS 相比，对细菌 IleRS 的亲和力高 1000 倍，从而最大限度地减少对哺乳动物细胞的脱靶效应[2]
- 耐药性：固有耐药性罕见；获得性耐药性与细菌 ileS 基因（编码 IleRS）的突变有关，在临床环境中发生率较低[5]

C26H44O9

500.62

500.298

C, 62.38; H, 8.86; O, 28.76

12650-69-0

73346-79-9;115074-43-6;104486-81-9

446596

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

672.3±55.0 °C at 760 mmHg

77-780C

216.5±25.0 °C

0.0±4.7 mmHg at 25°C

1.524

3.44

146.05

4

9

17

35

694

8

O1[C@@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])[H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])O[H])[C@]1([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C([H])([H])O[C@@]([H])(C([H])([H])/C(=C(\[H])/C(=O)OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(=O)O[H])/C([H])([H])[H])[C@@]([H])([C@]1([H])O[H])O[H]

MINDHVHHQZYEEK-HBBNESRFSA-N

InChI=1S/C26H44O9/c1-16(13-23(30)33-11-9-7-5-4-6-8-10-22(28)29)12-20-25(32)24(31)19(15-34-20)14-21-26(35-21)17(2)18(3)27/h13,17-21,24-27,31-32H,4-12,14-15H2,1-3H3,(H,28,29)/b16-13+/t17-,18-,19-,20-,21-,24+,25-,26-/m0/s1

9-[(E)-4-[(2S,3R,4R,5S)-3,4-dihydroxy-5-[[(2S,3S)-3-[(2S,3S)-3-hydroxybutan-2-yl]oxiran-2-yl]methyl]oxan-2-yl]-3-methylbut-2-enoyl]oxynonanoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。