| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
N-Acetyl-5-hydroxytryptamine (NAS) is a potent and specific agonist of the tropomyosin receptor kinase B (TrkB) receptor. It activates TrkB in a neurotrophin (e.g., BDNF)-independent and MT3 receptor-independent manner. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
N-乙酰基-5-羟色胺 (NAS) 是褪黑激素的前体,由芳基烷基胺 N-乙酰转移酶 (AANAT) 乙酰化。在昼夜节律中,N-乙酰血清素会激活 TrkB 受体。 N-乙酰基-5-羟色胺具有 TrkB 依赖性的抗抑郁作用,并以昼夜节律方式快速激活 TrkB。 TrkB 会被 N-乙酰血清素快速激活,但 TrkA 或 TrkC 不会被激活。该过程独立于神经营养素和 MT3 受体 [1]。
用NAS(低至50 nM)处理原代皮层神经元,能以剂量依赖性和时间依赖性方式(10分钟可检测,30分钟达峰)快速诱导TrkB(而非TrkA或TrkC)的磷酸化(激活)。这种激活可被Trk受体抑制剂K252a阻断。 [1] NAS (100 nM) 在原代皮层神经元中也激活TrkB的下游信号通路,包括Akt和细胞外信号调节激酶1/2 (Erk1/2)的磷酸化。 [1] NAS 以剂量依赖性方式防止谷氨酸诱导的原代神经元凋亡。 [1] NAS 对TrkB的激活发生在来源于BDNF敲除小鼠的皮层神经元中,并且不受抗BDNF、NT-3或NT-4的中和抗体阻断,证实其作用不依赖于神经营养因子。 [1] NAS 对TrkB的激活不是由MT3褪黑素受体结合位点介导的,因为用MT3拮抗剂(哌唑嗪、N-乙酰色胺)或激动剂(5-MCA-NAT)预处理不影响NAS诱导的TrkB磷酸化。 [1] NAS 特异性激活野生型小鼠神经元中的TrkB,而在TrkB敲除小鼠的神经元中则无此作用,证实了受体特异性。它也能激活TrkB F616A突变受体,且该激活可被激酶抑制剂1NMPP1选择性阻断。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
利用 TrkB F616A 敲入小鼠来研究 N-乙酰基血清素是否可能导致体内 TrkB 激活。研究结果表明,激酶抑制剂 PP1 的衍生物 1NMPP1 可以选择性阻断 TrkB F616A 激活,从而导致 TrkB 无效表型。使用 TrkB F616A 敲入小鼠来制备皮质神经元,以测试 N-乙酰血清素模拟 BDNF 的能力。与早期的研究结果一致,1NMPP1(而非 K252a)选择性降低 TrkB 磷酸化,而褪黑素或血清素则没有效果。这些结果表明,NAS 显着增加了野生型 TrkB 和 TrkB F616A 的酪氨酸磷酸化和激活 [1]。
腹腔注射NAS (20 mg/kg) 可在0.5至1小时内在BDNF前脑条件性敲除小鼠的海马和视网膜中激活TrkB(诱导磷酸化),而褪黑素 (1 mg/kg) 无效。 [1] 野生型C3H/f+/+小鼠视网膜中的内源性TrkB激活遵循昼夜节律,在主观夜间磷酸化水平高,在主观早晨水平低。这种节律性激活模式在NAS合成受损的AANAT突变型C57BL/6J小鼠中缺失。 [1] 在强迫游泳实验中,与生理盐水对照组相比,NAS (20 mg/kg,腹腔注射,测试前1小时给药) 显著减少C57BL/6J小鼠的不动时间,显示出抗抑郁样作用。褪黑素 (1 mg/kg) 无显著作用。 [1] NAS 的抗抑郁样作用是TrkB依赖性的,因为用TrkB F616A特异性抑制剂1NMPP1预处理,可消除NAS在TrkB F616A突变小鼠中诱导的不动时间减少。 [1] NAS (20 mg/kg,腹腔注射) 抑制红藻氨酸 (KA) 诱导的TrkB F616A突变小鼠神经元凋亡(通过caspase-3激活测量)。这种神经保护作用可被1NMPP1预处理阻断,证实了TrkB依赖性。 [1] |
| 动物实验 |
体内TrkB激活研究:将NAS溶解于含1% Tween-20的生理盐水中。小鼠(C3H/f+/+、C57BL/6J、BDNF条件性敲除小鼠、TrkB F616A突变体)接受单次腹腔注射(ip)NAS,剂量为20 mg/kg。对照组小鼠接受溶剂或褪黑素(1 mg/kg,ip)。注射后在指定时间点(0.5、1、2小时)处死小鼠,并迅速解剖脑区(海马)或视网膜,冷冻后用于免疫印迹分析。[1]
神经保护研究(KA模型):TrkB F616A小鼠预先用1NMPP1(50 μM,溶于饮用水)或水处理一天。然后,小鼠腹腔注射NAS(20 mg/kg)或褪黑素(1 mg/kg)。一小时后,小鼠腹腔注射红藻氨酸(KA,20 mg/kg)。KA处理4小时后制备脑组织裂解液,用于caspase-3分析。[1] 强迫游泳实验(抗抑郁作用):成年雄性小鼠(C57BL/6J或TrkB F616A突变体)在行为学测试前1小时腹腔注射NAS(20 mg/kg,溶于含1% Tween-20的生理盐水)或载体。为进行TrkB依赖性测试,TrkB F616A小鼠在NAS给药前2天,饮用水中添加1NMPP1进行预处理。记录6分钟强迫游泳实验最后4分钟的静止不动时间。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
N-乙酰-5-羟色胺已知的代谢物包括(2S,3S,4S,5R)-6-[[3-(2-乙酰氨基乙基)-1H-吲哚-5-基]氧基]-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸和3-(2-乙酰氨基乙基)-1H-吲哚-5-基硫酸氢盐。 N-乙酰-5-羟色胺是褪黑素的已知代谢物。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
N-乙酰血清素是一种N-酰基血清素,由血清素的伯氨基与乙酸的羧基缩合而成。它是一种人体代谢产物、小鼠代谢产物、抗氧化剂和原肌球蛋白相关激酶B受体激动剂。它属于乙酰胺类、酚类和N-酰基血清素类化合物。
据报道,N-乙酰-5-羟色胺存在于水蚤(Daphnia pulex)、果蝇(Drosophila melanogaster)和其他有相关数据的生物体中。 N-乙酰血清素是血清素内源性合成褪黑素过程中的天然中间体。N-乙酰血清素(NAS)可结合并激活褪黑素受体和脑源性神经营养因子/神经营养因子-3(BDNF/NT-3)生长因子受体(NTRK2;TrkB)。 NAS依赖的褪黑素受体信号传导可能改善与衰老相关的认知衰退和抑郁症,而NAS与TrkB的结合可能诱导神经祖细胞增殖,从而产生抗抑郁和神经营养作用。 N-乙酰-5-羟色胺 (NAS)是一种内源性血清素代谢物,也是褪黑素的直接前体,由芳基烷基胺N-乙酰转移酶 (AANAT) 合成。其合成和水平呈现明显的昼夜节律。[1] 本研究发现NAS是一种新型的、内源性的、受昼夜节律调控的TrkB受体激动剂,不同于脑源性神经营养因子 (BDNF)。其对TrkB的激活是观察到的神经保护和抗抑郁样作用的基础。 [1] 研究结果表明,NAS可能介导某些抗抑郁药(例如,MAO-A抑制剂如氯吉兰)的部分治疗作用,这些抗抑郁药可提高其内源性水平,并且其TrkB依赖性作用为其生理功能提供了分子机制。[1] |
| 分子式 |
C12H14N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
218.2518
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| 精确质量 |
218.105
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| CAS号 |
1210-83-9
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| 相关CAS号 |
N-Acetyl-5-hydroxytryptamine-d3;2001098-07-1
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| PubChem CID |
903
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| 外观&性状 |
Off-white to light brown solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
556.8±40.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
120-122 °C(lit.)
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| 闪点 |
290.6±27.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.651
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| LogP |
-0.13
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| tPSA |
65.12
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
257
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
MVAWJSIDNICKHF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H14N2O2/c1-8(15)13-5-4-9-7-14-12-3-2-10(16)6-11(9)12/h2-3,6-7,14,16H,4-5H2,1H3,(H,13,15)
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| 化学名 |
N-[2-(5-hydroxy-1H-indol-3-yl)ethyl]acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~458.19 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (9.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (9.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.5819 mL | 22.9095 mL | 45.8190 mL | |
| 5 mM | 0.9164 mL | 4.5819 mL | 9.1638 mL | |
| 10 mM | 0.4582 mL | 2.2910 mL | 4.5819 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。