| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Serine Protease; Granzyme; I-kappaBalpha
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Nafamostat 甲磺酸盐在 60 分钟和 120 分钟时显着抑制血小板 β-血栓球蛋白 (β TG) 的释放。甲磺酸萘莫司他 (NM) 可防止中性粒细胞弹性蛋白酶的显着释放； 120 分钟时，NM 组血浆弹性蛋白酶-α 1-抗胰蛋白酶复合物为 0.16 mg/mL，对照组为 1.24 mg/mL。 Nafamostat mesilate 完全抑制 C1 抑制剂与激肽释放酶和 FXIIa 形成复合物。 Nafamostat mesilate 抑制多种蛋白酶，这些蛋白酶可能在弥散性血管内凝血 (DIC) 的病理生理学中发挥重要作用。Nafamostat mesilate 以浓度依赖性方式抑制外在途径活性（TF-F.VIIa 介导的 F.Xa 生成），IC50 为 0.1 μM 。 Nafamostat mesilate 对双相 ASIC3 电流的初始相瞬态分量产生浓度依赖性抑制，IC50 值约为 2.5 mM。细胞测定：在通过ELISA评估NF-κB活化时，联合组PANC-1细胞核提取物中NF-κB p65的浓度在统计学上低于奥沙利铂组(p<0.0001)。与核 NF-κB 水平一样，Western blot 分析显示联合组磷酸化 IκBa 水平显着低于奥沙利铂组 (p=0.037)。换句话说，FUT-175 在体外通过抑制 IκBa 磷酸化来抑制奥沙利铂诱导的 NF-κB 激活。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Nafamostat mesilate (10 mg/kg) 抑制类胰蛋白酶诱导的抓挠，但不抑制组胺和血清素诱导的抓挠。 Nafamostat mesilate (1-10 mg/kg) 对皮内化合物 48/80（10 mg/位点）引起的抓挠产生剂量依赖性抑制。 Nafamostat mesilate (10 mg/kg) 可抑制小鼠皮肤中的类胰蛋白酶活性。 Nafamostat mesilate 抑制吉西他滨诱导的 NF-κB 激活，增强吉西他滨引起的细胞凋亡并抑制胰腺肿瘤生长。甲磺酸萘莫司他联合吉西他滨可改善吉西他滨引起的小鼠体重减轻。
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| 酶活实验 |
炎症中体液和细胞参与者的激活会增加体外循环术后出血和多器官损伤的风险。我们现在在模拟体外循环的体外回路中比较单独使用肝素与甲磺酸那法莫司他酯（NM）的效果，后者是一种具有胰蛋白酶样酶特异性的蛋白酶抑制剂。NM在60分钟和120分钟时显著抑制血小板β-血栓球蛋白（β-TG）的释放。血小板计数没有差异。ADP诱导的NM回路聚集减少，这是由于NM对血小板功能的直接影响。NM可防止中性粒细胞弹性蛋白酶的任何显著释放；在120分钟时，NM组的血浆弹性蛋白酶α1-抗胰蛋白酶复合物为0.16微克/毫升，对照组为1.24微克/毫升。NM完全抑制C1抑制剂与激肽释放酶和FXIIa复合物的形成。NM不改变补体激活的标志物（C1-C1抑制剂复合物和C5b-9）或凝血酶形成的指标（F1.2）。然而，在120分钟时，通过纤维蛋白肽A的释放测量的凝血酶活性显著降低。数据表明，CPB期间的补体激活与中性粒细胞激活相关性较差，激肽释放酶或FXIIa或两者都可能是更重要的激动剂。NM抑制两种重要接触系统蛋白以及血小板和中性粒细胞释放的能力增加了在临床CPB期间抑制炎症反应的可能性
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| 细胞实验 |
细胞活力测定
细胞类型：MDAPanc-28细胞 测试浓度：80μg/mL 培养时间：24小时、48小时 实验结果：在24小时和48小时显著降低MDAPanc-28细胞的细胞活力。 |
| 动物实验 |
将甲磺酸萘莫司他溶于5%葡萄糖溶液中，并在致痒剂注射前5分钟静脉注射。给药5分钟后，从鼠背部分离皮肤，并根据Wolters等人（2001）描述的方法测定皮肤中胰蛋白酶和糜蛋白酶的活性。胰蛋白酶活性测定中，将皮肤样本在含有2 M NaCl的10 mM Tris缓冲液（pH 6.1）中匀浆并超声处理。将溶液在4℃下以700×g离心5分钟。取1 μL上清液（5 mg蛋白/ml）加入49 μL溶液A（0.06 M Tris缓冲液，pH 7.8，含有0.4%二甲基亚砜和30 μg/ml肝素）。将 50 μl 混合液与 50 μl 浓度为 480 μg/ml 的 Np-Tosyl-Gly-Pro-Arg-p-硝基苯胺溶液 A 在 37 °C 下反应 1 小时。释放的游离硝基苯胺通过比色法在 420 nm 处测定。为测定糜酶活性，将皮肤样本在溶液 B（0.45 M Tris-HCl，pH 8.0，含 0.1% 二甲基亚砜和 1.8 mM NaCl）中匀浆并超声处理。匀浆液在 4 °C 下以 700×g 离心 5 分钟。将 10 μl 上清液（5 mg 蛋白质/ml）加入 40 μl 溶液 B 中。将此混合物（50 μl）与 50 μl 浓度为 2 mg/ml 的琥珀酰-Ala-Ala-Pro-Phr-对硝基苯胺乙酸盐溶液 B 在 37 °C 下反应 1 小时。在 420 nm 处用比色法测定释放的游离硝基苯胺。[2]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
萘莫司他（NM）的两种代谢产物，对胍基苯甲酸（PGBA）和6-脒基-2-萘酚（AN），经肾脏排泄。萘莫司他可在肾脏中蓄积。 代谢/代谢产物 萘莫司他主要在人肝细胞质中经肝羧酸酯酶和长链酰基辅酶A水解酶水解。主要代谢产物为对胍基苯甲酸（PGBA）和6-脒基-2-萘酚（AN），它们均为无活性的蛋白酶抑制剂。 生物半衰期 约8分钟 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
萘莫司他属于苯甲酸类和胍类化合物。
萘莫司他是一种合成丝氨酸蛋白酶抑制剂，由于其碱性，通常与盐酸配制。它已被用于预防肝移植和再灌注综合征的临床试验中。在亚洲国家，萘莫司他被批准用于治疗因急性肾损伤而接受连续性肾脏替代疗法的患者，作为抗凝治疗药物。 萘莫司他是一种广谱合成丝氨酸蛋白酶抑制剂，具有抗凝、抗炎、清除黏液和潜在的抗病毒活性。给药后，萘莫司他可抑制多种蛋白酶的活性，包括补体系统中的凝血酶、纤溶酶、激肽释放酶、胰蛋白酶和C1酯酶，以及凝血系统中的因子VIIa、Xa和XIIa。尽管萘莫司他的作用机制尚未完全阐明，但已知胰腺中胰蛋白酶原的激活是胰腺炎发生的触发反应。萘莫司他可阻断胰蛋白酶原激活为胰蛋白酶及其引发的炎症级联反应。萘莫司他还可以降低上皮钠通道 (ENaC) 的活性，并增加气道黏液的清除。囊性纤维化患者的 ENaC 活性升高。此外，萘莫司他还可以抑制跨膜丝氨酸蛋白酶 2 (TMPRSS2) 的活性。TMPRSS2 是一种宿主细胞丝氨酸蛋白酶，介导流感病毒和冠状病毒进入细胞，从而抑制病毒感染和复制。 药物适应症 用于治疗弥漫性血管凝血、出血性病变和出血倾向的患者，作为抗凝剂。它可预防接受连续性肾脏替代疗法和体外膜肺氧合（ECMO）的患者在体外循环期间发生血栓形成。 作用机制 甲磺酸萘莫司他可抑制多种酶系统，例如凝血和纤溶系统（凝血酶、Xa 和 XIIa）、激肽释放酶-激肽系统、补体系统、胰蛋白酶以及蛋白酶激活受体（PARs）的激活。萘莫司他可抑制脂多糖诱导的培养人滋养层细胞中一氧化氮的产生、细胞凋亡以及白细胞介素（IL）-6 和 IL-8 的水平。研究表明，它在 TNF-α 诱导的活性氧（ROS）产生中发挥抗氧化作用。 炎症中体液和细胞因子的激活会增加体外循环（CPB）术后出血和多器官损伤的风险。我们现在比较在模拟体外循环（CPB）的体外循环回路中，单独使用肝素与萘莫司他甲磺酸盐（NM，一种特异性抑制胰蛋白酶样酶的蛋白酶抑制剂）联合应用的效果。NM在60分钟和120分钟时显著抑制血小板β-血小板球蛋白（β-TG）的释放。血小板计数无差异。在添加NM的回路中，ADP诱导的血小板聚集减少，这是由于NM对血小板功能的直接作用。NM可显著抑制中性粒细胞弹性蛋白酶的释放；在120分钟时，NM组的血浆弹性蛋白酶-α1-抗胰蛋白酶复合物浓度为0.16微克/毫升，而对照组为1.24微克/毫升。NM完全抑制C1抑制剂与激肽释放酶和FXIIa形成复合物。 NM 不改变补体激活标志物（C1-C1-抑制剂复合物和 C5b-9）或凝血酶形成指标（F1.2）。然而，在 120 分钟时，通过纤维蛋白肽 A 释放量测定的凝血酶活性显著降低。数据表明，体外循环期间的补体激活与中性粒细胞激活的相关性较差，激肽释放酶或 FXIIa 或两者可能是更重要的激动剂。NM 抑制两种重要的接触系统蛋白以及血小板和中性粒细胞释放的能力，提示其有可能在临床体外循环期间抑制炎症反应。[1] 药效学 萘莫司他是一种速效蛋白水解抑制剂，用于血液透析期间，通过竞争性抑制包括凝血酶在内的多种丝氨酸蛋白酶，防止纤维蛋白原水解为纤维蛋白。它能改善急性胰腺炎，预防体外循环期间血栓形成，并在体外具有抗炎作用。一项研究表明，萘莫司他通过抗凝血酶活性在缺血性脑损伤中发挥神经保护作用。 |
| 分子式 |
C19H17N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
347.37
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| 精确质量 |
347.138
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| 元素分析 |
C, 65.69; H, 4.93; N, 20.16; O, 9.21
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| CAS号 |
81525-10-2
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| 相关CAS号 |
Nafamostat mesylate;82956-11-4;Nafamostat hydrochloride;80251-32-7;Nafamostat formate salt-13C6
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| PubChem CID |
4413
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
637.2±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
339.1±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.694
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| LogP |
1.93
|
| tPSA |
138.07
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
552
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C=CC(NC(N)=N)=CC=1)OC1C=C2C(C=C(C(N)=N)C=C2)=CC=1
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| InChi Key |
MQQNFDZXWVTQEH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H17N5O2/c20-17(21)14-2-1-13-10-16(8-5-12(13)9-14)26-18(25)11-3-6-15(7-4-11)24-19(22)23/h1-10H,(H3,20,21)(H4,22,23,24)
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| 化学名 |
6-Amidino-2-naphthyl 4-guanidinobenzoate
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| 别名 |
Nafamostat free base; Nafamostat [INN]; Nafamstat; (6-carbamimidoylnaphthalen-2-yl) 4-(diaminomethylideneamino)benzoate; CHEMBL273264; Y25LQ0H97D; p-Guanidinobenzoic acid ester with 6-hydroxy-2-naphthamidine; Nafamostat; FUT-175; FUT 175; FUT175.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: >10 mM
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8788 mL | 14.3939 mL | 28.7877 mL | |
| 5 mM | 0.5758 mL | 2.8788 mL | 5.7575 mL | |
| 10 mM | 0.2879 mL | 1.4394 mL | 2.8788 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
SARS-CoV-2-IN-116
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SARS-CoV-2-IN-118
RLA-3107
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