DNA gyrase; topoisomerase IV; Quinolone antibiotic
Bacterial DNA gyrase [2]

Nalidixic Acid 对多种微生物具有抗菌活性，包括沙门氏菌属、志贺氏菌属、布鲁氏菌属、大肠杆菌、巴氏杆菌属、肺炎克雷伯氏菌、气杆菌、变形杆菌属，浓度为 1.0-25.0 μg/ml。其MIC值分别为5.0-12.5 μg/ml、0.5-2.5 μg/ml、0.8-25.0 μg/ml、1.25-30.0 μg/ml、8-3.2 μg/ml和7.5-10.0 μg/ml[1] ]。

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针对革兰氏阴性菌（大肠杆菌、痢疾志贺菌、伤寒沙门菌），萘啶酸（NSC-82174）表现出强效的浓度依赖性抗菌活性，抑制细菌生长和复制。对敏感菌株的最低抑菌浓度（MIC）为1-16 μg/mL [1][2]
- 萘啶酸（NSC-82174）通过靶向DNA旋转酶阻断细菌DNA复制和转录，稳定酶-DNA切割复合物并阻止DNA链连接。在临床相关浓度下，对革兰氏阳性菌无显著抑制活性[2]
- 在细菌细胞培养中，该药物抑制敏感革兰氏阴性菌株的集落形成，浓度≥4 μg/mL时集落数减少90%[1]

革兰氏阴性菌是萘啶酸最大体内活性的目标，而革兰氏阳性菌通常更具弹性。引起全身感染的大肠杆菌、需气杆菌、奇异变形杆菌和志贺氏菌的 ED50 值分别为 25 mg/kg、60 mg/kg、50 mg/kg 和 62 mg/kg，表明最大活性[1].
萘啶酸口服、静脉注射和皮下注射剂量分别为3300 mg/kg、176 mg/kg和500 mg/kg，分别为小鼠胃肠外和口服给药后的急性毒性（LD50） [1]。

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在腹腔感染致死剂量大肠杆菌或痢疾志贺菌的小鼠中，以50-200 mg/kg/天的剂量口服或腹腔注射萘啶酸（NSC-82174），连续3-5天，可显著降低死亡率，存活率较未治疗对照组提高60-80%。它还能减少内脏器官（肝、脾）中的细菌载量[1]

氟喹诺酮类药物是一类重要的广谱抗菌药物。第一个描述的喹诺酮类药物是萘啶酸，它的活性谱很窄。喹诺酮类药物进化为更有效的分子是基于钠二酸化学结构的1,6,7和8位的变化。喹诺酮类药物抑制DNA旋切酶和拓扑异构酶IV的活性，这两种酶对细菌的生存至关重要。喹诺酮类药物耐药性的获得通常与以下因素有关：(i)染色体突变，如编码蛋白靶标的A和B亚基（gyrA、gyrB、parC和parE）的基因突变，或通过减少摄取或增加外排导致药物积累减少的突变，以及（ii）与质粒相关的喹诺酮类药物耐药基因也被描述，即编码五肽的qnr基因。阻断喹诺酮类药物对DNA旋切酶和拓扑异构酶IV的作用；aac(6')-Ib-cr基因编码乙酰化酶，该乙酰化酶修饰氟喹诺酮类药物的哌酸环的氨基，qepA基因编码的外排泵降低细胞内药物水平。这些质粒介导的耐药机制赋予了低水平的耐药，但为选择其他染色体编码的喹诺酮类药物耐药机制提供了有利的背景。[2]

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细菌DNA旋转酶活性检测：将纯化的大肠杆菌DNA旋转酶与超螺旋质粒DNA在反应缓冲液中于37°C孵育。加入系列浓度（0.5-32 μg/mL）的萘啶酸（NSC-82174），混合物孵育60分钟。加入SDS和蛋白酶K终止反应，随后在55°C孵育1小时。通过1%琼脂糖凝胶电泳分离DNA产物，溴化乙锭染色。通过测量超螺旋DNA条带强度，定量DNA旋转酶介导的超螺旋松弛抑制效果，证实该药物可稳定酶-DNA切割复合物[2]

研究了萘啶酸及其衍生物对甲基胆蒽或活化的c-Ha-ras癌基因转化的小鼠细胞的影响。我们的发现如下。萘啶酸优先抑制甲基胆蒽诱导的转化Balb/3T3小鼠软琼脂细胞的生长。钠二酸对软琼脂生长的抑制作用是可逆的。钠啶酸可逆地降低了这些转化细胞的饱和密度。作为萘啶酸衍生物的氧喹啉酸和哌啶酸对软琼脂生长的抑制作用不如萘啶酸。Nalidixic酸抑制了活化的c-Ha-ras转化的NIH/3T3小鼠细胞在软琼脂中的生长，使用单克隆抗体进行免疫印迹分析，不影响ras p21蛋白的数量。这些结果表明，钠啶酸可逆地抑制已经表达的转化表型的表达。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2690912/

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抗菌细胞培养检测：将革兰氏阴性菌菌株（大肠杆菌、痢疾志贺菌）在营养肉汤中37°C振荡培养。加入系列浓度（0.25-32 μg/mL）的萘啶酸（NSC-82174），每2小时测量一次600 nm处的光密度（OD600），持续24小时，监测细菌生长。MIC定义为抑制≥90%细菌生长的最低浓度。集落形成实验中，将处理后的细菌培养物进行系列稀释，接种到琼脂平板上孵育24小时，随后记录集落数[1][2]

细菌感染小鼠模型：将6-8周龄的雄性和雌性瑞士小鼠随机分为对照组和治疗组（每组n=10）。小鼠腹腔注射致死剂量（LD50）的大肠杆菌或痢疾志贺氏菌。将萘啶酸（NSC-82174）溶于无菌水溶液中，分别以50、100和200 mg/kg/天的剂量，通过灌胃或腹腔注射给药。给药于感染后1小时开始，每日一次，持续3-5天。监测小鼠存活情况7天，并处死小鼠，收集内脏器官，通过菌落计数法定量细菌载量[1]。

吸收、分布和排泄
口服后，萘啶酸可迅速从胃肠道吸收，生物利用度约为96%。与抗酸剂同服可能会延迟吸收。
口服后，NegGram可迅速从胃肠道吸收，部分在肝脏代谢，并迅速经肾脏排泄。约4%的NegGram经粪便排出。
与成人相比，新生儿对萘啶酸的吸收和消除率较低，直到3岁左右才能获得成人的数值。然而，两个年龄组的相对分布容积相似。
在大鼠和小鼠中，口服剂量迅速吸收，约1小时后血药浓度达到峰值。……药物经肾脏排泄，约6小时后达到峰值。80%的给药剂量在前8小时内排出。在犬中，口服给药后2-3小时内尿液中即可检测到高效浓度。
在志贺氏菌病患者中，萘啶酸的吸收效率和排泄速率降低。在腹泻症状明显的年轻患者中，通常观察到吸收不良，但尚无明确的解释来说明药物排泄延迟的原因。
药物在胃肠道内吸收迅速且几乎完全；生物利用度约为 96%。与抗酸剂合用可能会延迟吸收。
有关萘啶酸（共 7 种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
肝脏代谢。30% 的给药剂量代谢为活性代谢物羟基萘啶酸。母体药物和活性代谢物迅速结合为非活性代谢物。个体间的代谢差异可能很大。在尿液中，羟基萘啶酸占抗菌活性的 80% 至 85%。
当萘啶酸被人体摄入后，部分以游离酸的形式排出体外，但大部分以单葡萄糖醛酸苷的形式排出，相当一部分以 7-羟甲基代谢物的形式排出，还有少量以结合物的形式排出。3,7-二羧酸是次要代谢物。
萘啶酸在肝脏中部分代谢为羟基萘啶酸以及萘啶酸和羟基萘啶酸的葡萄糖醛酸结合物。该药物也部分代谢为二羧酸衍生物。有证据表明，这种代谢物在肾脏中形成。

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生物半衰期
在健康成年患者中为 1.1 至 2.5 小时，在肾功能受损的患者中可达 21 小时。
口服给药后约 96% 被吸收。血浆浓度可达 20-50 μg/ml，但 93-97% 的酸与血浆蛋白结合。在体内，部分酸转化为活性羟基萘啶酸，两者均经尿液排出。大部分酸在肝脏中结合。
血浆半衰期 (T/2) 为 8 小时，肾功能衰竭时可能为 21 小时。

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吸收：萘啶酸 (NSC-82174) 口服后吸收良好，血浆峰浓度在 2-4 小时内达到 [1][2]
- 分布：该药物分布于各种身体组织，在肾脏、尿液和肠道中均可检测到；它不能显著穿过血脑屏障 [2]
- 排泄：萘啶酸 (NSC-82174) 主要以原药和少量代谢物的形式经尿液排泄，24 小时内尿排泄率约为 60-80% [2]

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
有限的信息表明，母亲每日服用不超过 2 克的萘啶酸，乳汁中的药物浓度较低，通常不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响，但需密切监测婴儿的胃肠道菌群，例如腹泻或念珠菌病（鹅口疮、尿布疹）。患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症的婴儿在哺乳期间应避免使用萘啶酸。其他药物更佳，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一名16日龄婴儿出现体重增长缓慢、面色苍白和黄疸，可能是由于母亲口服萘啶酸1克，每日4次，以及口服戊巴比妥65毫克，每日3次所致溶血性贫血。该婴儿在母亲开始服用萘啶酸7天后出现黄疸、高胆红素血症、网织红细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、海因茨小体和其他溶血体征。未发现G-6-PD缺乏症或苏黎世血红蛋白。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白质结合
萘啶酸在血液中与蛋白质的结合率为93%，其活性代谢物羟基萘啶酸的结合率为63%。

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相互作用
……在生理浓度下……萘啶酸……通过非竞争性机制从人血白蛋白中置换出大量的华法林。
全身和尿液碱化剂通过增加其排泄率来降低其疗效。尿液呈酸性时，系统疗效增强。
一名18岁男性因过量服用萘啶酸而出现代谢性酸中毒。同时服用丙磺舒可能通过延长萘啶酸的血清半衰期（T/2）增强其作用。
香豆素或茚满二酮衍生物类抗凝剂，尤其是华法林和双香豆素，可能被萘啶酸从蛋白结合位点置换出来，从而增强抗凝作用；在萘啶酸治疗期间和治疗后可能需要调整剂量。
有关萘啶酸（共 6 项）的更多相互作用（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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非人类毒性值
小鼠口服 LD50 3.3 g/kg
小鼠皮下注射 LD50 0.5 g/kg
小鼠静脉注射 LD50 0.176 g/kg
大鼠口服 LD50 1160 mg/kg

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体外毒性：萘啶酸 (NSC-82174)在浓度高达 100 μg/mL 时，对哺乳动物细胞未显示出明显的细胞毒性[1]
体内毒性：小鼠连续 7 天接受高达 400 mg/kg/天的剂量治疗，未观察到明显的毒性反应。观察到肝肾毒性，表现为血清转氨酶和肌酐水平正常。[1]

[1]. 1,8-NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES. A NEW CLASS OF CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS. J Med Pharm Chem. 1962 Sep:5:1063-5.

[2]. Mechanism of Action of and Resistance to Quinolones. Microb Biotechnol.2009 Jan;2(1):40-61.

根据美国国家毒理学计划（NTP）的数据，萘啶酸可能致癌。
萘啶酸是一种乳白色粉末。(NTP, 1992)
萘啶酸是一种单羧酸，由1,8-萘啶-4-酮构成，其3位、1位和7位分别被羧酸、乙基和甲基取代。它是一种口服抗菌药物，用于治疗革兰氏阴性菌引起的下尿路感染，包括大多数大肠杆菌、肠杆菌属、克雷伯氏菌属和变形杆菌属。它具有抗菌、DNA合成抑制剂和抗微生物剂的作用。它是一种单羧酸、1,8-萘啶衍生物和喹诺酮类抗生素。它是萘啶酸阴离子的共轭酸。
萘啶酸是一种合成的1,8-萘啶类抗菌剂，具有有限的杀菌谱。它是细菌DNA促旋酶A亚基的抑制剂。
已有报道称在菜豆（Phaseolus vulgaris）中发现了萘啶酸，并有相关数据。
萘啶酸是一种合成的喹诺酮类抗菌剂，具有泌尿道消毒活性。萘啶酸在肾小管和膀胱中浓集，并通过干扰DNA促旋酶活性发挥局部抗菌作用，从而以剂量依赖的方式抑制细菌复制过程中的DNA合成。萘啶酸对大多数引起泌尿道感染的革兰氏阴性菌有效。
一种合成的1,8-萘啶类抗菌剂，具有有限的杀菌谱。它是细菌DNA促旋酶A亚基的抑制剂。

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药物适应症
用于治疗由敏感革兰氏阴性微生物引起的尿路感染，包括大多数大肠杆菌、肠杆菌属、克雷伯氏菌属和变形杆菌属。
FDA标签

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作用机制
有证据表明，萘啶酸的活性代谢物羟基萘啶酸能与DNA强力但可逆地结合，干扰RNA的合成，从而干扰蛋白质的合成。
它的作用机制似乎是通过抑制DNA合成。

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治疗用途
抗感染药，喹诺酮类 /建议零售价：抗菌药/
在美国，萘啶酸仅获准用于治疗以下疾病：由敏感微生物引起的尿路感染。对吲哚阳性变形杆菌的疗效尤为重要。在30-50%的非复杂性尿路感染中，可观察到明显的治愈。
……口服萘啶酸已成功用于治疗布鲁氏菌病。该药物已用于静脉注射治疗革兰氏阴性菌败血症。
……对大多数引起尿路感染的常见革兰氏阴性菌具有杀菌作用。 99%的大肠杆菌菌株、98%的奇异变形杆菌和75-97%的其他变形杆菌属菌株、92%的克雷伯氏菌-肠杆菌以及80%的其他大肠菌群对该药物敏感。部分沙门氏菌和志贺氏菌菌株也对该药物敏感。
有关萘啶酸（共8种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
由于该药物可能在肾功能或肝功能不全的患者体内蓄积，因此应谨慎用于此类患者，尤其是有神经系统损伤的患者。 ……孕期使用此药需谨慎，尽管有些孕妇在孕中期和孕晚期服用此药后，未对母体或胎儿造成不良影响。
口服难以达到有效的血浆浓度。此外，与血浆蛋白结合会抑制其活性。……仅有4%的药物进入肠道，不足以有效治疗肠道志贺氏菌病……
假单胞菌属对此药具有耐药性。 ……会产生获得性耐药性，但这种耐药性似乎不会转移。
服用萘啶酸后，尿液中17-酮类固醇和17-酮生成类固醇的水平测定结果可能出现假性升高。
有关萘啶酸（共19条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
萘啶酸是一种口服喹诺酮类抗菌药物。萘啶酸对革兰氏阴性菌具有显著的抗菌活性，包括肠杆菌属、大肠杆菌和摩根氏摩根菌；奇异变形杆菌（Proteus Mirabilis）、普通变形杆菌（Proteus vulgaris）和雷氏普罗维登斯菌（Providencia rettgeri）。假单胞菌属（Pseudomonas）通常对该药物耐药。萘啶酸具有杀菌作用，在整个尿液pH范围内均有效。据报道，在接受全剂量萘啶酸治疗期间，约有2%至14%的患者会出现常规染色体耐药性；然而，尚未证实细菌对萘啶酸的耐药性可通过 R 因子转移。

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萘啶酸 (NSC-82174)是第一种合成喹诺酮类抗生素，属于 1,8-萘啶衍生物类[1][2]
- 作用机制：它通过特异性抑制细菌 DNA 回旋酶发挥抗菌作用，稳定酶-DNA 裂解复合物，阻断 DNA 复制和转录，最终导致细菌细胞死亡[2]
- 抗菌谱：主要对革兰氏阴性菌有效；对革兰氏阳性菌和真菌无效[1][2]
- 临床适应症：最初用于治疗由敏感革兰氏阴性菌（例如大肠杆菌）引起的非复杂性尿路感染[2]
- 耐药机制：细菌对萘啶酸（NSC-82174）的耐药性主要源于编码DNA促旋酶A亚基的gyrA基因突变，从而降低药物结合亲和力[2]

C12H12N2O3

232.24

232.084

C, 62.06; H, 5.21; N, 12.06; O, 20.67

389-08-2

3374-05-8

4421

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

413.1±45.0 °C at 760 mmHg

227-229 °C(lit.)

203.6±28.7 °C

0.0±1.0 mmHg at 25°C

1.605

1.19

72.19

1

5

2

17

378

0

O=C1C(C(=O)O[H])=C([H])N(C([H])([H])C([H])([H])[H])C2=C1C([H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=N2

MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C12H12N2O3/c1-3-14-6-9(12(16)17)10(15)8-5-4-7(2)13-11(8)14/h4-6H,3H2,1-2H3,(H,16,17)

1-ethyl-7-methyl-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (2.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL玉米油中，混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。