| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DNA gyrase; topoisomerase IV; Quinolone antibiotic
Nalidixic acid sodium salt targets bacterial DNA gyrase and topoisomerase IV. DNA gyrase and topoisomerase IV are essential enzymes that control DNA supercoiling and decatenation during DNA replication. By inhibiting these enzymes, nalidixic acid prevents DNA replication and leads to cell death. The compound reversibly blocks DNA replication in susceptible bacteria. Nalidixic acid also inhibits avian myeloblastoma virus reverse transcriptase, indicating activity against viral enzymes. In Saccharomyces cerevisiae, the compound inhibits nucleic acid and protein synthesis. Its mechanism of action is concentration-dependent, with bacteriostatic effects at lower concentrations and bactericidal effects at higher concentrations. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
萘啶酸能够对抗多种微生物，包括志贺氏菌属、布鲁氏菌属、大肠杆菌、巴斯德氏菌属、肺炎克雷伯菌、产气杆菌、变形杆菌属、沙门氏菌属和布鲁氏菌属。这些微生物的最低抑菌浓度（MIC）值分别为：5.0-12.5 μg/ml、0.5-2.5 μg/ml、0.8-25.0 μg/ml、1.25-30.0 μg/ml、8-3.2 μg/ml 和 7.5-10.0 μg/ml[1]。体外实验表明，萘啶酸钠对敏感的革兰氏阴性菌具有抗菌活性。它能抑制细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV，这两种酶是DNA超螺旋和复制所必需的。该化合物在低浓度下具有抑菌作用，在高浓度下则具有杀菌作用。萘啶酸可逆地阻断敏感细菌的DNA复制。它还能抑制禽成髓细胞瘤病毒逆转录酶，并抑制酿酒酵母的核酸和蛋白质合成。该化合物用于研究DNA复制和喹诺酮类耐药机制。其抗菌活性对革兰氏阴性菌具有选择性，因此在微生物学中被用作选择性试剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
革兰氏阴性菌是萘啶酸体内作用最强的目标菌，而革兰氏阳性菌通常更具抵抗力。萘啶酸对大肠杆菌引起的全身感染具有显著疗效。志贺氏菌、奇异变形杆菌和产气杆菌的ED50值分别为25 mg/kg、60 mg/kg、50 mg/kg和62 mg/kg[1]。小鼠经口服和肠外途径给药后，萘啶酸的急性毒性（LD50）分别为：口服3300 mg/kg，静脉注射176 mg/kg，皮下注射500 mg/kg[1]。
在体内，萘啶酸钠已被用作治疗泌尿道感染的抗菌药物。然而，由于新型喹诺酮类药物具有更广的抗菌谱和更优的药代动力学特性，其临床应用已基本被取代。该化合物主要用于研究，例如DNA复制、喹诺酮耐药机制的研究，以及作为微生物学中的选择性药物。虽然已证实其对敏感细菌具有体内疗效，但耐药性的产生仍令人担忧。该化合物在动物感染模型中的活性已在相关文献中有所描述。该化合物仅供研究使用，未经适当的医疗监督，不得用于人体治疗。 |
| 酶活实验 |
氟喹诺酮类药物是一类重要的广谱抗菌药物。最早被发现的喹诺酮类药物是萘啶酸，其抗菌谱较窄。喹诺酮类药物的研发主要基于萘啶酸化学结构中第1、6、7和8位氨基酸的改变，从而获得了更强效的抗菌活性。喹诺酮类药物能够抑制DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的活性，这两种酶对细菌的生存至关重要。喹诺酮类耐药性的获得通常与以下因素有关：(i) 染色体突变，例如编码蛋白质靶点 A 和 B 亚基的基因（gyrA、gyrB、parC 和 parE）中的突变，或导致药物积累减少的突变，无论是由于摄取减少还是外排增加；(ii) 也已描述了与质粒相关的喹诺酮类耐药基因，例如编码五肽的 qnr 基因，该五肽可阻断喹诺酮类药物对 DNA 回旋酶和拓扑异构酶 IV 的作用；编码乙酰转移酶的 aac(6')-Ib-cr 基因，该乙酰转移酶可修饰氟喹诺酮类药物哌嗪环上的氨基；以及由 qepA 基因编码的外排泵，该外排泵可降低细胞内药物水平。这些质粒介导的耐药机制虽然耐药水平较低，但却为染色体编码的喹诺酮类耐药机制的选择提供了有利的背景。[2]
在体外生化试验中，萘啶酸钠盐的抗菌活性和酶抑制作用得到评估。最低抑菌浓度 (MIC) 采用肉汤微量稀释法或琼脂稀释法测定，以对抗不同的细菌菌株。DNA 回旋酶和拓扑异构酶 IV 的抑制作用通过测量 DNA 超螺旋或解链的酶活性测定进行评估。逆转录酶的抑制作用通过含有适当底物的酶活性测定进行测量。核酸和蛋白质合成的抑制作用通过放射性标记前体的掺入进行评估。耐药机制的研究通过分离和鉴定耐药突变体来进行。这些无细胞和基于细胞的测定有助于表征化合物的抗菌活性和作用机制。 |
| 细胞实验 |
本研究探讨了萘啶酸及其衍生物对甲基胆蒽或活化的c-Ha-ras癌基因转化的小鼠细胞的影响。结果如下：萘啶酸优先抑制甲基胆蒽诱导的Balb/3T3小鼠转化细胞在软琼脂中的生长。萘啶酸对软琼脂中细胞生长的抑制作用是可逆的。萘啶酸可逆地降低了这些转化细胞的饱和密度。萘啶酸的衍生物奥索利酸和哌咪酸抑制软琼脂中细胞生长的效果不如萘啶酸。萘啶酸抑制活化的c-Ha-ras转化的NIH/3T3小鼠细胞在软琼脂中的生长，但并不影响ras p21蛋白的表达量（通过单克隆抗体免疫印迹分析检测）。这些结果表明，萘啶酸可逆地抑制了已表达的转化表型的表达。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2690912/
使用细菌培养物和真核细胞系进行萘啶酸钠的体外细胞试验。将细菌培养在合适的培养基中，并用不同浓度的化合物处理。通过测量光密度或菌落计数来监测细菌生长。测定最小抑菌浓度 (MIC) 和最小杀菌浓度 (MBC)。通过测量放射性标记胸苷的掺入或分析 DNA 含量来评估 DNA 复制。对于真核细胞，使用放射性标记前体的掺入来评估对核酸和蛋白质合成的影响。使用 MTT 或 LDH 释放试验来评估细胞毒性。这些细胞试验有助于验证化合物的抗菌活性并阐明其作用机制。 |
| 动物实验 |
为了研究萘啶酸钠的抗菌疗效和药代动力学，开展了体内动物实验。常用的模型包括啮齿动物尿路感染或全身感染模型。该化合物可通过灌胃、腹腔注射或静脉注射给药。疗效终点包括感染组织中细菌载量的减少、存活率和感染症状的消退。通过在不同时间点测量血液和组织中的药物浓度来确定药代动力学参数。通过从治疗动物中分离细菌并进行药敏试验来监测耐药性的发展。通过体重、临床症状和临床化学指标来监测该化合物的安全性和耐受性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
口服后，萘啶酸可迅速从胃肠道吸收，生物利用度约为96%。与抗酸剂合用可能会延迟吸收。 排泄 口服后，萘啶酸可迅速从胃肠道吸收，部分在肝脏代谢，并迅速经肾脏排泄。约4%的萘啶酸经粪便排出。 与成人相比，新生儿对萘啶酸的吸收和排泄率较低，大约3岁左右才能达到成人水平。然而，两个年龄组的相对分布容积相似。 在大鼠和小鼠中，口服剂量可迅速吸收，约1小时后达到血浆峰浓度。……该药物主要经肾脏排泄，约6小时后达到血浆峰浓度。给药剂量的80%在最初8小时内排出体外。在犬类中，口服给药后2-3小时内即可在尿液中检测到高效浓度的药物。 在志贺氏菌感染患者中，萘啶酸的吸收效率和排泄率均降低。在腹泻严重的幼龄患者中，常观察到吸收不良，但目前尚无合理的解释说明其排泄延迟的原因。萘啶酸可从胃肠道迅速且几乎完全吸收，生物利用度约为96%。与抗酸剂合用可能会延迟吸收。代谢/代谢物：肝脏代谢。给药剂量的30%代谢为活性代谢物羟基萘啶酸。原药和活性代谢物迅速结合形成无活性代谢物。个体间的代谢差异可能很大。在尿液中，羟基萘啶酸占抗菌活性的80%至85%。口服后，羟基萘地酸部分以游离酸形式排泄，但大部分以单葡萄糖醛酸苷形式排泄，相当一部分以7-羟甲基代谢物形式排泄，少量以结合物形式排泄。3,7-二羧酸是一种次要代谢物。在肝脏中，羟基萘地酸部分代谢为羟基萘地酸及其葡萄糖醛酸结合物。该药物也部分代谢为二羧酸衍生物；有证据表明该代谢物在肾脏中形成。 生物半衰期 健康成年患者的生物半衰期为1.1至2.5小时，而肾功能受损患者的生物半衰期可达21小时。 口服后约96%被吸收。血浆浓度可达20-50 μg/mL，但93-97%的药物与血浆蛋白结合。在体内，部分药物转化为活性羟基萘啶酸，两者均经尿液排出。大部分药物在肝脏进行结合代谢。血浆半衰期为8小时，但肾功能衰竭患者的血浆半衰期可达21小时。萘啶酸钠的药代动力学特性已在多项研究中得到表征。口服后，该化合物吸收良好，并分布于包括泌尿道在内的各种组织。它在肝脏代谢为活性和非活性代谢物。该化合物主要通过肾脏排泄，在尿液中达到较高浓度。其在人体内的半衰期约为1-2小时。蛋白结合率中等。与游离酸相比，钠盐形式的溶解度更高。详细的药代动力学参数，包括Cmax、Tmax、AUC、分布容积和清除率，可在药理学文献中找到。该化合物的药代动力学特性支持其用于治疗泌尿道感染。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 现有信息有限，表明当母亲每日服用不超过2克萘啶酸时，母乳中药物浓度较低通常不会对母乳喂养的婴儿产生任何不良影响。然而，密切监测婴儿的肠道菌群是必要的，例如，在出现腹泻或念珠菌病（鹅口疮、尿布疹）的情况下。对于患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症的婴儿，哺乳期间应避免使用萘啶酸。建议使用其他药物，尤其是在母乳喂养的新生儿或早产儿中。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一名16日龄的婴儿出现体重增长缓慢、面色苍白和黄疸，可能由母亲口服萘啶酸（1克，每日四次）和阿米巴比妥（65毫克，每日三次）引起的溶血性贫血所致。母亲开始服用萘啶酸7天后，该婴儿出现黄疸、高胆红素血症、网织红细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、海因茨小体和其他溶血体征。未观察到G-6-PD缺乏症或苏黎世血红蛋白。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 相互作用 …在生理浓度下……萘啶酸……通过非竞争性机制将大量华法林从人血清白蛋白中置换出来。 全身和尿液碱化剂会通过增加其排泄率来降低其疗效。如果尿液呈酸性，则全身疗效会增强。 一名18岁男性因萘啶酸过量服用而出现代谢性酸中毒。同时服用丙磺舒可能会通过延长萘啶酸的血清半衰期来增强其作用。 香豆素或茚二酮衍生物抗凝剂，尤其是华法林和双香豆素，可能会被萘啶酸从其蛋白结合位点置换出来，从而增强其抗凝作用；在萘啶酸治疗期间和治疗后可能需要调整剂量。 解毒剂和紧急治疗 推荐的治疗方法包括：减少吸收——如果早期发现过量服用，应进行洗胃。针对性治疗——如果需要治疗癫痫发作，应给予抗惊厥药物。支持治疗——如果发生吸收，应给予静脉输液和支持性措施，例如吸氧和人工呼吸。如果已知或怀疑患者故意过量服用药物，应将其转诊至精神科医生处进行会诊。 人体毒性摘录 萘啶酸的急性毒性可能表现为中毒性精神病、癫痫发作、颅内压升高或代谢性酸中毒。也可能出现呕吐、恶心和嗜睡。由于萘啶酸排泄迅速，这些反应通常持续时间较短，仅持续2-3小时。 人体系统性影响：儿童可能出现癫痫发作、高血糖、出汗和血液变化。 非人类毒性摘录 萘啶酸可导致幼犬跛行，因为会对负重关节的软骨造成永久性损伤。 ……长期使用此药（用于犬猫）可导致视网膜变性，在某些情况下甚至会导致失明。 非人类毒性值 小鼠口服LD50：3.3 g/kg 小鼠皮下注射LD50：0.5 g/kg 小鼠静脉注射LD50：0.176 g/kg 大鼠口服LD50：1160 mg/kg 蛋白结合率 萘啶酸在血液中的蛋白结合率为93%，其活性代谢物羟基萘啶酸的蛋白结合率为63%。 萘啶酸钠盐作为抗菌剂的广泛应用已对其毒理学特性进行了表征。常见不良反应包括胃肠道紊乱、恶心、呕吐和腹泻。可能出现头痛、头晕和意识混乱等神经系统症状。已有光敏反应的报道。有喹诺酮类药物过敏史的患者禁用该化合物。肾功能或肝功能不全的患者应谨慎使用。该化合物在妊娠期和哺乳期的安全性尚未确定。已开展包括急性、亚慢性及慢性毒性评估在内的全面毒性研究。该化合物仅供研究使用，临床应用需在适当的医疗监督下进行。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
萘啶酸钠是一种合成的1,8-萘啶类抗菌剂，具有有限的杀菌谱。它是细菌DNA促旋酶A亚基的抑制剂。萘啶酸钠是研究DNA复制、喹诺酮类耐药机制和细菌遗传学的重要研究工具。它在微生物学中用作选择性试剂，用于分离和鉴定革兰氏阴性菌。该化合物还用于研究DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的功能和调控。其对逆转录酶的活性使其在病毒酶的研究中具有重要意义。萘啶酸还可用作喹诺酮类药物结构-活性关系和耐药机制研究的参考化合物。作为第一种喹诺酮类抗生素，其历史意义使其对于理解这类重要抗菌药物的发展至关重要。
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| 分子式 |
C12H11N2NAO3
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|---|---|
| 分子量 |
254.22
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| 精确质量 |
254.067
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| 元素分析 |
C, 56.70; H, 4.36; N, 11.02; Na, 9.04; O, 18.88
|
| CAS号 |
3374-05-8
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| 相关CAS号 |
Nalidixic acid;389-08-2
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| PubChem CID |
3864541
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.331g/cm3
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| 沸点 |
413.1ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
229-230ºC
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| 闪点 |
203.6ºC
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| LogP |
0.088
|
| tPSA |
75.02
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
384
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ROKRAUFZFDQWLE-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H12N2O3.Na/c1-3-14-6-9(12(16)17)10(15)8-5-4-7(2)13-11(8)14;/h4-6H,3H2,1-2H3,(H,16,17);/q;+1/p-1
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| 化学名 |
sodium;1-ethyl-7-methyl-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylate
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| 别名 |
Nalidixic acid sodium salt; 3374-05-8; Nalidixic acid sodium; Baktogram; Sodium nalidixate; Nalidixate sodium anhydrous; NALIDIXATE SODIUM; Nalidixate (sodium);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9336 mL | 19.6680 mL | 39.3360 mL | |
| 5 mM | 0.7867 mL | 3.9336 mL | 7.8672 mL | |
| 10 mM | 0.3934 mL | 1.9668 mL | 3.9336 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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