| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DNA gyrase; topoisomerase IV; Quinolone antibiotic
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| 体外研究 (In Vitro) |
萘啶酸能够对抗多种微生物，包括志贺氏菌属、布鲁氏菌属、大肠杆菌、巴氏杆菌属、肺炎克雷伯氏菌、气杆菌、变形杆菌属、沙门氏菌属和布鲁氏菌属。这些微生物的MIC值如下：5.0-12.5μg/ml、0.5-2.5μg/ml、0.8-25.0μg/ml、1.25-30.0μg/ml、8-3.2μg/ml和7.5-10.0μg /ml，分别[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
革兰氏阴性菌是萘啶酸最大的体内作用目标，而革兰氏阳性菌通常更具弹性。注意到针对电子引起的全身感染的最大功效。 Coli, A. 志贺氏菌、奇异变形杆菌和气杆菌的 ED50 值分别为 25 mg/kg、60 mg/kg、50 mg/kg 和 62 mg/kg[1]。给小鼠口服和肠胃外给药后，萘啶酸的急性毒性（LD50）为口服3300mg/kg、静脉注射176mg/kg、皮下注射500mg/kg[1]。
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| 酶活实验 |
氟喹诺酮类药物是一类重要的广谱抗菌药物。第一个描述的喹诺酮类药物是萘啶酸，它的活性谱很窄。喹诺酮类药物进化为更有效的分子是基于钠二酸化学结构的1,6,7和8位的变化。喹诺酮类药物抑制DNA旋切酶和拓扑异构酶IV的活性，这两种酶对细菌的生存至关重要。喹诺酮类药物耐药性的获得通常与以下因素有关：(i)染色体突变，如编码蛋白靶标的A和B亚基（gyrA、gyrB、parC和parE）的基因突变，或通过减少摄取或增加外排导致药物积累减少的突变，以及（ii）与质粒相关的喹诺酮类药物耐药基因也被描述，即编码五肽的qnr基因。阻断喹诺酮类药物对DNA旋切酶和拓扑异构酶IV的作用；aac(6')-Ib-cr基因编码乙酰化酶，该乙酰化酶修饰氟喹诺酮类药物的哌酸环的氨基，qepA基因编码的外排泵降低细胞内药物水平。这些质粒介导的耐药机制赋予了低水平的耐药，但为选择其他染色体编码的喹诺酮类药物耐药机制提供了有利的背景。[2]
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| 细胞实验 |
研究了萘啶酸及其衍生物对甲基胆蒽或活化的c-Ha-ras癌基因转化的小鼠细胞的影响。我们的发现如下。萘啶酸优先抑制甲基胆蒽诱导的转化Balb/3T3小鼠软琼脂细胞的生长。钠二酸对软琼脂生长的抑制作用是可逆的。钠啶酸可逆地降低了这些转化细胞的饱和密度。作为萘啶酸衍生物的氧喹啉酸和哌啶酸对软琼脂生长的抑制作用不如萘啶酸。Nalidixic酸抑制了活化的c-Ha-ras转化的NIH/3T3小鼠细胞在软琼脂中的生长，使用单克隆抗体进行免疫印迹分析，不影响ras p21蛋白的数量。这些结果表明，钠啶酸可逆地抑制已经表达的转化表型的表达。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2690912/
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
口服后，萘啶酸可迅速从胃肠道吸收，生物利用度约为96%。与抗酸剂同服可能会延迟吸收。 排泄途径 口服后，萘啶酸可迅速从胃肠道吸收，部分在肝脏代谢，并迅速经肾脏排泄。约4%的萘啶酸经粪便排出。 与成人相比，新生儿对萘啶酸的吸收和排泄率较低，直到3岁左右才能获得成人的数值。然而，两个年龄组的相对分布容积相似。 在大鼠和小鼠中，口服剂量可迅速吸收，约1小时后血药浓度达到峰值。……药物主要经肾脏排泄，约6小时后达到峰值。80%的给药剂量在最初8小时内排出。在犬中，口服给药后2-3小时内尿液中即可检测到高效浓度的药物。 在志贺氏菌病患者中，萘啶酸的吸收效率和排泄速率均有所下降。在腹泻症状明显的年轻患者中，通常观察到吸收不良，但尚无合理的解释来说明排泄延迟的原因。 经胃肠道迅速且几乎完全吸收；生物利用度约为 96%。与抗酸剂同服可能会延迟吸收。 代谢/代谢物 肝脏代谢。给药剂量的 30% 代谢为活性代谢物羟基萘啶酸。母体药物和活性代谢物迅速结合生成非活性代谢物。代谢在个体间可能存在较大差异。尿液中，羟基萘啶酸占抗菌活性的 80% 至 85%。 当人体摄入萘啶酸后，部分以游离酸的形式排出体外，但大部分以单葡萄糖醛酸苷的形式排出，相当一部分以7-羟甲基代谢物的形式排出，还有少量以结合物的形式排出。3,7-二羧酸是次要代谢物。 萘啶酸在肝脏中部分代谢为羟基萘啶酸以及萘啶酸和羟基萘啶酸的葡萄糖醛酸结合物。该药物也部分代谢为二羧酸衍生物；有证据表明，这种代谢物在肾脏中形成。 生物半衰期 健康成年患者的生物半衰期为1.1至2.5小时，肾功能受损患者的生物半衰期可达21小时。 口服给药后约96%被吸收。血浆浓度可达20-50微克/毫升，但93-97%的药物与血浆蛋白结合。在体内，部分药物转化为活性羟基萘啶酸，两者均经尿液排出。大部分药物在肝脏中发生结合反应。血浆半衰期为8小时，肾功能衰竭患者的血浆半衰期可达21小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概要 有限的信息表明，母亲每日服用不超过2克的萘啶酸，乳汁中的药物浓度较低，通常不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响，但需密切监测婴儿的胃肠道菌群，例如腹泻或念珠菌病（鹅口疮、尿布疹）。对于患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症的婴儿，哺乳期间应避免使用萘啶酸。建议使用其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一名16日龄婴儿出现体重增长缓慢、面色苍白和黄疸，可能由母亲口服萘啶酸（1克，每日四次）和阿米巴比妥（65毫克，每日三次）引起的溶血性贫血所致。该婴儿在母亲开始服用萘啶酸7天后出现黄疸、高胆红素血症、网织红细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、海因茨小体和其他溶血体征。未发现G-6-PD缺乏症或苏黎世血红蛋白。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 相互作用 ……在生理浓度下……萘啶酸……通过非竞争性机制从人血清白蛋白中置换出大量的华法林。 全身和尿液碱化剂通过增加其排泄率来降低其疗效。如果尿液呈酸性，则全身疗效增强。 一名18岁男性因过量服用萘啶酸而出现代谢性酸中毒。同时服用丙磺舒可能通过延长其血清半衰期而增强摄入的萘啶酸的作用。 香豆素或茚满二酮衍生物类抗凝剂，尤其是华法林和双香豆素，可能被萘啶酸从蛋白结合位点置换出来，从而增强抗凝作用；在萘啶酸治疗期间和治疗后可能需要调整剂量。 查看更多 解毒剂和紧急治疗 人体毒性摘录 萘啶酸的急性毒性可能表现为中毒性精神病、惊厥、颅内压升高或代谢性酸中毒。也可能出现呕吐、恶心和嗜睡。由于萘啶酸排泄迅速，此类反应通常持续时间较短，仅持续2-3小时。 人体全身性影响：儿童可能出现惊厥、高血糖、出汗和血液变化。 非人类毒性摘录 萘啶酸会导致幼犬跛行，这是由于其负重关节软骨受到永久性损伤所致。 ……长期使用该药物（用于犬猫）会导致视网膜变性，在某些情况下甚至会导致失明。 非人类毒性值 小鼠口服LD50：3.3克/千克 小鼠皮下注射LD50：0.5克/千克 小鼠静脉注射LD50：0.176克/千克 大鼠口服LD50：1160毫克/千克 蛋白结合率 萘啶酸在血液中的蛋白结合率为93%，其活性代谢物羟基萘啶酸的蛋白结合率为63%。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
一种合成的1,8-萘啶类抗菌剂，具有有限的杀菌谱。它是细菌DNA促旋酶A亚基的抑制剂。
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| 分子式 |
C12H11N2NAO3
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|---|---|
| 分子量 |
254.22
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| 精确质量 |
254.067
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| 元素分析 |
C, 56.70; H, 4.36; N, 11.02; Na, 9.04; O, 18.88
|
| CAS号 |
3374-05-8
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| 相关CAS号 |
Nalidixic acid;389-08-2
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| PubChem CID |
3864541
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.331g/cm3
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| 沸点 |
413.1ºC at 760mmHg
|
| 熔点 |
229-230ºC
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| 闪点 |
203.6ºC
|
| LogP |
0.088
|
| tPSA |
75.02
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
18
|
| 分子复杂度/Complexity |
384
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ROKRAUFZFDQWLE-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H12N2O3.Na/c1-3-14-6-9(12(16)17)10(15)8-5-4-7(2)13-11(8)14;/h4-6H,3H2,1-2H3,(H,16,17);/q;+1/p-1
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| 化学名 |
sodium;1-ethyl-7-methyl-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylate
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| 别名 |
Nalidixic acid sodium salt; 3374-05-8; Nalidixic acid sodium; Baktogram; Sodium nalidixate; Nalidixate sodium anhydrous; NALIDIXATE SODIUM; Nalidixate (sodium);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9336 mL | 19.6680 mL | 39.3360 mL | |
| 5 mM | 0.7867 mL | 3.9336 mL | 7.8672 mL | |
| 10 mM | 0.3934 mL | 1.9668 mL | 3.9336 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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