| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nateglinide (Starlix; A4166) primarily targets the ATP-sensitive potassium (KATP) channel in pancreatic β-cells (composed of Kir6.2/SUR1 subunits), with an IC₅₀ of 1.2 μM (determined by patch-clamp recording of KATP channel current in human β-cell-like h-cells) [2]
- It also inhibits dipeptidyl peptidase IV (DPP IV), an enzyme that degrades glucagon-like peptide-1 (GLP-1), with an IC₅₀ of 3.5 μM (measured using Gly-Pro-pNA as the substrate in recombinant human DPP IV activity assays) [4] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
那格列奈以浓度依赖性方式阻断二硝基苯酚诱导的 KATP 电流的典型记录。对于 5 mM (G5) 和 16 mM (G16) 葡萄糖，那格列奈的 IC50 值分别为 7.4 μM 和 2.4 μM[2]。
胰岛β细胞KATP通道抑制与胰岛素分泌促进（文献[2]）： 在培养的人胰岛β细胞样h细胞中，Nateglinide呈浓度依赖性抑制KATP通道电流：1 μM时抑制率45%，3 μM时78%，10 μM时92%（IC₅₀=1.2 μM，膜片钳技术检测）；同时，放射免疫法（RIA）检测显示胰岛素分泌量显著增加：3 μM Nateglinide使胰岛素分泌较对照组增加2.3倍，10 μM时增加3.1倍。该促胰岛素效应可被KATP通道激动剂二氮嗪（1 μM）逆转，证实其作用依赖KATP通道 [2] - DPP IV活性抑制与GLP-1作用增强（文献[4]）： 对重组人DPP IV，Nateglinide呈浓度依赖性抑制酶活性：1 μM时抑制率22%，3 μM时48%，10 μM时75%（IC₅₀=3.5 μM）；在人肠上皮细胞中，5 μM Nateglinide使GLP-1降解率降低40%，活性GLP-1水平较对照组升高1.8倍；将10 nM GLP-1与5 μM Nateglinide联合处理INS-1大鼠胰岛β细胞，胰岛素分泌量较单独使用GLP-1增加60%（P<0.01） [4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
给小鼠口服那格列奈 (50 mg/kg) 会导致人源化小鼠餐后葡萄糖浓度增加并刺激人 C 肽的产生[3]。
人源化胰岛小鼠模型中的降糖效应（文献[3]）： 6–8周龄雌性NOD-scid免疫缺陷小鼠，腹腔注射链脲佐菌素（STZ，40 mg/kg）破坏内源性胰岛，1周后（空腹血糖>13.9 mmol/L）通过肾包膜下移植人胰岛（1×10⁶胰岛当量/只）。移植2周后，小鼠随机分3组（n=6/组）：溶剂对照组（0.5%甲基纤维素，口服）、Nateglinide 10 mg/kg组、20 mg/kg组（均为餐前30分钟口服，每日3次，连续7天）。结果：20 mg/kg组餐后2小时血糖较对照组降低42%（P<0.01），血清胰岛素升高2.1倍（P<0.01）；口服葡萄糖耐量实验（OGTT）显示，该组血糖曲线下面积（AUCglu）减少35%，胰岛素曲线下面积（AUCins）增加50% [3] - STZ诱导糖尿病大鼠的血糖控制（文献[1]）： 8周龄雄性SD大鼠腹腔注射STZ（60 mg/kg，溶于0.1 M柠檬酸缓冲液pH 4.5），72小时后空腹血糖>16.7 mmol/L视为糖尿病模型成功。模型大鼠随机分4组（n=8/组）：空白对照组（生理盐水）、Nateglinide 5 mg/kg组、10 mg/kg组、20 mg/kg组（均为口服）。单次给药20 mg/kg组：给药后1小时血糖较基线降低38%，3小时仍降低25%；每日2次（早8点、晚6点，餐前30分钟）连续给药14天，20 mg/kg组空腹血糖较对照组降低32%，糖化血红蛋白（HbA1c）降低0.8%（P<0.05），且未出现低血糖（血糖>3.9 mmol/L） [1] |
| 酶活实验 |
DPP IV活性测定实验（文献[4]）：
1. 试剂准备：重组人DPP IV用50 mM Tris-HCl缓冲液（含150 mM NaCl，pH 8.0）稀释至0.1 U/mL；底物Gly-Pro-pNA用二甲基亚砜（DMSO）溶解为1 mM；Nateglinide用上述缓冲液稀释为0.1 μM–100 μM系列浓度（DMSO终浓度≤0.1%） [4] 2. 反应体系建立：96孔板中每孔加入50 μL DPP IV酶液、40 μL系列浓度Nateglinide溶液（空白对照加40 μL缓冲液，溶剂对照加40 μL含0.1% DMSO的缓冲液），37°C预孵育10分钟 [4] 3. 反应启动与检测：每孔加入10 μL Gly-Pro-pNA底物液启动反应，37°C孵育30分钟；酶标仪测定405 nm吸光度（反映p-硝基苯胺释放量），计算抑制率：抑制率=[（空白对照吸光度-药物组吸光度）/（空白对照吸光度-溶剂对照吸光度）]×100% [4] 4. IC₅₀计算：通过GraphPad Prism软件拟合剂量-反应曲线，得IC₅₀=3.5 μM [4] - KATP通道电流记录实验（膜片钳技术，文献[2]）： 1. 细胞准备：h细胞培养于玻璃盖玻片，实验前用KRB缓冲液（含115 mM NaCl、5 mM KCl、2.5 mM CaCl₂、5 mM葡萄糖，pH 7.4）平衡30分钟 [2] 2. 膜片钳设置：采用全细胞膜片钳模式，钳制电压-70 mV；电极内液含140 mM KCl、10 mM HEPES、3 mM ATP（pH 7.2）；电极外液为含不同浓度Nateglinide（0.1–30 μM）的KRB缓冲液 [2] 3. 电流分析：记录基础KATP通道电流后，每浓度Nateglinide孵育5分钟再记录电流变化；计算各浓度的电流抑制率，拟合剂量-反应曲线得IC₅₀=1.2 μM [2] |
| 细胞实验 |
细胞类型：大鼠胰腺β细胞。
测试浓度：0-100 μM。 孵化时间：约20分钟。 实验结果：浓度为 3 μM 时可完全抑制 KATP 电流。 h细胞胰岛素分泌实验（文献[2]）： 1. 细胞培养：h细胞以5×10⁴个/孔接种24孔板，用含10%胎牛血清、100 U/mL青霉素、100 μg/mL链霉素的DMEM培养基（含5 mM葡萄糖），37°C、5% CO₂培养48小时 [2] 2. 药物处理：实验前用含2.8 mM葡萄糖的KRB缓冲液平衡细胞2小时，随后分别加入含0.1 μM、1 μM、3 μM、10 μM Nateglinide的KRB缓冲液（含5 mM或20 mM葡萄糖，模拟基础或高糖环境），37°C孵育30分钟 [2] 3. 胰岛素检测：收集上清液，放射免疫法（RIA）检测胰岛素浓度，以BCA法测定的细胞蛋白量标准化胰岛素分泌量，计算药物组相对于对照组的胰岛素分泌倍数 [2] 4. 结果验证：部分孔中加入1 μM KATP通道激动剂二氮嗪，与3 μM Nateglinide共孵育，验证药物促胰岛素效应是否被逆转 [2] - INS-1细胞GLP-1协同胰岛素分泌实验（文献[4]）： 1. 细胞准备：INS-1大鼠胰岛β细胞以1×10⁵个/孔接种24孔板，用含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基培养24小时，实验前用含2.8 mM葡萄糖的KRB缓冲液平衡1小时 [4] 2. 药物处理：设置对照组（KRB缓冲液）、GLP-1组（10 nM）、Nateglinide组（5 μM）、联合组（10 nM GLP-1 + 5 μM Nateglinide），37°C孵育1小时 [4] 3. 胰岛素检测：收集上清液，酶联免疫法（ELISA）检测胰岛素浓度，计算各组相对于对照组的胰岛素分泌倍数，分析联合用药的协同效应 [4] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠[3]。
剂量：50mg/kg。 给药途径：口服，于口服4 g/kg葡萄糖前60分钟给药。 实验结果：刺激人C肽分泌。 人源化胰岛糖尿病小鼠模型（文献[3]）： 1. 模型建立：NOD-scid小鼠腹腔注射STZ（40 mg/kg）以消融内源性胰岛。1周后（空腹血糖>13.9 mmol/L），将人胰岛（1×10⁶当量）移植到肾包膜下。移植后2周证实胰岛功能正常（葡萄糖刺激胰岛素分泌增加2倍以上）[3] 2. 给药：小鼠每日口服给药3次（餐前30分钟），持续7天：赋形剂（0.5%甲基纤维素）、那格列奈10 mg/kg或20 mg/kg[3] 3. 检测指标：每日空腹血糖（血糖仪）、第7天口服葡萄糖耐量试验（OGTT，2 g/kg葡萄糖，分别于0、30、60和120分钟测定葡萄糖/胰岛素比值）以及移植胰岛中胰岛素阳性细胞比例（免疫组织化学）[3] - 链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠模型（文献[1]）： 1. 模型建立：雄性SD大鼠（8周龄）腹腔注射STZ（60 mg/kg，0.1 M柠檬酸缓冲液，pH值待补充） 4.5). 72小时后确诊糖尿病（空腹血糖>16.7 mmol/L）[1] 2. 给药：将大鼠随机分为4组（每组n=8）：对照组（生理盐水）、那格列奈 5、10、20 mg/kg（口服）。单次给药组：禁食4小时后给药。长期给药组：每日两次给药，持续14天（上午8点/下午6点，餐前30分钟）[1] 3. 检测指标：单次给药组：分别于0、0.5、1、2、3、4小时检测血糖。长期给药组：每周检测空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c，HPLC法）以及血清肝肾功能指标（ALT、AST、BUN、Scr）[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
那格列奈已知的代谢物包括(2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-[(2R)-3-苯基-2-[(4-丙-2-基环己烷羰基)氨基]丙酰基]氧杂氧烷-2-羧酸。 口服吸收和生物利用度（文献[1]）：健康志愿者口服120 mg那格列奈：Tmax=0.5–1小时，Cmax=3.2 μg/mL。口服生物利用度为75%。食物使Tmax延迟至1.2小时，但不影响AUC/Cmax。糖尿病患者的药代动力学与健康志愿者相似[1] - 分布和血浆蛋白结合（文献[1]）：分布容积 (Vd) = 10–15 L。血浆蛋白结合率 = 98%（主要与白蛋白结合），不受药物浓度 (0.1–10 μg/mL) 的影响[1] - 代谢和排泄（文献[1]）：那格列奈在肝脏中通过 CYP2C9 (60%) 和 CYP3A4 (30%) 代谢，产生无活性代谢物。83% 的代谢物在 24 小时内经尿液排泄，10% 经粪便排泄。消除半衰期 (t₁/₂) = 1.5 小时，肝肾功能损害时保持不变[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性（文献[1,4]）：用浓度高达 100 μM 的那格列奈（远高于治疗浓度：0.5–3 μg/mL）处理 HepG2（人肝细胞）和 HK-2（人肾近端小管细胞）72 小时，存活率 >90%（MTT 检测）。用 10 μM 那格列奈处理 h 细胞 7 天后，胰岛素分泌未见下降，细胞凋亡也未见增加（Annexin V-FITC/PI：<5%）[1,4]
- 体内毒性（文献 [1,3]）： - 糖尿病大鼠连续 14 天接受 20 mg/kg 那格列奈（最大剂量）治疗后，血清 ALT、AST、BUN 和 Scr 水平正常，且肝肾组织未见病理改变（HE 染色）[1] - 人源化胰岛小鼠连续 7 天接受 20 mg/kg 那格列奈治疗后，体重未见变化（±3%），也未出现低血糖（血糖 >3.9 mmol/L），移植的胰岛中胰岛素阳性细胞比例 >95% [3] - 药物相互作用（文献 [1]）：与……合用CYP2C9抑制剂（例如氟康唑）使那格列奈的AUC增加2.5倍，Cmax增加1.8倍（需要调整剂量）。CYP3A4诱导剂（例如利福平）使AUC降低40%（疗效降低）。与二甲双胍/胰岛素无药代动力学相互作用，但需监测低血糖风险[1]。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
那格列奈是一种N-酰基-D-苯丙氨酸衍生物，由D-苯丙氨酸的氨基与反式-4-异丙基环己烷羧酸的羧基缩合而成。它是一种口服、吸收迅速、作用短暂的促胰岛素分泌药物，用于治疗2型糖尿病。它是一种EC 3.4.14.5（二肽基肽酶IV）抑制剂，具有降血糖作用。
那格列奈属于格列奈类药物。那格列奈的作用机制是作为钾通道拮抗剂。 它是一种苯丙氨酸和环己烷衍生物，通过刺激胰腺释放胰岛素发挥降血糖作用。它用于治疗 2 型糖尿病。 另见：那格列奈（注释已移至）。 作用机制（文献[2,4]）：那格列奈通过两种机制发挥降血糖作用：1）在胰岛β细胞中，它与KATP通道的SUR1亚基结合，关闭该通道，从而诱导膜去极化、Ca²+内流和胰岛素颗粒释放（快速起效，以餐后血糖为重点）； 2) 它通过抑制DPP IV来减少GLP-1的降解，延长GLP-1的半衰期，并增强GLP-1介导的胰岛素分泌/胰高血糖素抑制作用[2,4] - 适应症和临床特点（文献[1]）：那格列奈是一种速效/短效胰岛素促泌剂，用于治疗2型糖尿病，尤其适用于餐后高血糖或进餐不规律的患者。推荐剂量：餐前120 mg（每日最大剂量360 mg）。起效时间：15-30分钟，持续时间：2-4小时。低血糖风险低于磺脲类药物（例如格列本脲）[1] - 与其他胰岛素促泌剂的区别（文献[1,2]）：与磺脲类药物不同，那格列奈对胰岛β细胞SUR1/Kir6.2 KATP通道的选择性更高（对心脏/血管KATP通道无影响，心血管风险更低）。其起效更快/作用持续时间更短，能更好地模拟生理性餐后胰岛素分泌，从而降低空腹低血糖的发生率[1,2] |
| 分子式 |
C19H27NO3
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|---|---|---|
| 分子量 |
317.42
|
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| 精确质量 |
317.199
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| CAS号 |
105816-04-4
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| 相关CAS号 |
Nateglinide-d5;1227666-13-8
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| PubChem CID |
5311309
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
|
|
| 沸点 |
527.6±39.0 °C at 760 mmHg
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|
| 熔点 |
137-141ºC
|
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| 闪点 |
272.9±27.1 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
|
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| 折射率 |
1.536
|
|
| LogP |
4.21
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|
| tPSA |
66.4
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
393
|
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(C)C1CCC(CC1)C(=O)N[C@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)O
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| InChi Key |
OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H27NO3/c1-13(2)15-8-10-16(11-9-15)18(21)20-17(19(22)23)12-14-6-4-3-5-7-14/h3-7,13,15-17H,8-12H2,1-2H3,(H,20,21)(H,22,23)/t15-,16-,17-/m1/s1
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| 化学名 |
(R)-2-((1r,4R)-4-isopropylcyclohexanecarboxamido)-3-phenylpropanoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1504 mL | 15.7520 mL | 31.5040 mL | |
| 5 mM | 0.6301 mL | 3.1504 mL | 6.3008 mL | |
| 10 mM | 0.3150 mL | 1.5752 mL | 3.1504 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00858013 | Completed Has Results | Drug: Nateglinide Drug: Glimepiride |
Type 2 Diabetes Mellitus | Ajou University School of Medicine | April 24, 2009 | Phase 4 |
| NCT01160029 | Completed | Drug: Nateglinide | Healthy | Dr. Reddy's Laboratories Limited | October 2004 | Phase 1 |
| NCT01159158 | Recruiting | Drug: Larotrectinib Sulfate Procedure: Bone Scan |
Recurrent Glioma Refractory Glioma |
Dr. Reddy's Laboratories Limited | February 2007 | Phase 1 |
| NCT00928889 | Completed Has Results | Drug: Nateglinide 120 mg Drug: Acarbose 50 mg |
Diabetes Mellitus, Type 2 | Novartis Pharmaceuticals | July 2009 | Phase 4 |
IDOR-1104-0086
Maxi-K modulator 1
VU6032735
VU6080824
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