| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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描述：甲磺酸纳扎替尼（曾用名：甲磺酸EGF816和甲磺酸NVS-816）是一种新型的共价/不可逆突变选择性EGFR抑制剂，对EGFR(L858R/790M)突变体的Ki和Kinact分别为31 nM和0.222 min−1。纳扎替尼特异性靶向新生突变和耐药获得后产生的EGFR激活突变，同时不影响野生型(WT) EGFR。携带致癌性EGFR突变的非小细胞肺癌患者最初对EGFR靶向治疗有反应，但后期由于剂量限制性毒性和获得性耐药而疗效甚微。体外实验表明，纳扎替尼能有效抑制最常见的EGFR突变L858R、Ex19del和T790M。使用三种特征明确的细胞系 H3255、HCC827 和 H1975 评估 EGF816 对 EGFR 突变体的细胞活性，这三种细胞系分别携带 L858R、Ex19del 和 L858R/T790M 突变。纳扎替尼目前正在对携带 EGFR 突变（包括 T790M 突变）的患者进行临床评估（I/II 期临床试验）。
| 靶点 |
Phosphoramidon inhibits Angiotensin-Converting Enzyme (ACE) with an IC50 of 78 µM [3].
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| 体外研究 (In Vitro) |
纳扎替尼 (EGF816) 具有增强的 ADME 和 PK 特性，并对突变细胞系 H1975、H3255 和 HCC827 表现出抑制作用，IC50 值分别为 4、6 和 2 nM[1]。在 H3255、HCC827 和 H1975 细胞系中，纳帕替尼 (EGF816) 可显著抑制 pEGFR 水平，EC50 值分别为 5、1 和 3 nM。在 HCC827 和 H1975 细胞中，纳帕替尼的 OC50（50% 占有率时的化合物浓度）值分别为 2 nM 和 5 nM[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
纳扎替尼（EGF816；50、20 或 25 mg/kg，口服）在 H1975 小鼠异种移植模型中表现出剂量依赖性疗效，在最高剂量（50 mg/kg）下几乎完全抑制了肿瘤细胞[1]。纳扎替尼（EGF816；10 mg/kg，口服）在 H1975 小鼠模型中可抑制肿瘤生长，肿瘤体积/对照体积比（T/C）为 29%。在 30 和 100 mg/kg 剂量下，肿瘤体积/对照体积比分别降低了 61% 和 80%。在 H3255 异种移植模型中，那帕替尼（30 mg/kg，口服）显示出显著的抗癌疗效。纳扎替尼选择性抑制具有催化结构域突变的 EGFR 细胞系，其对 89 种肺癌细胞系的抗增殖疗效已证实了这一点[2]。
单独给予 30 mg/kg 的磷酰胺 对神经节阻滞麻醉大鼠的平均动脉压 (MAP) 无影响[5]。 |
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| 酶活实验 |
质谱标记分析：
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| 细胞实验 |
用化合物 12 处理 K-Ras(G12C) 突变型肺癌细胞系 H1792 和 H358。进行共免疫沉淀实验以检测 B-Raf 和 C-Raf 与 Ras 的结合情况（未详细说明缓冲液和抗体条件）。化合物 12 处理降低了与 Ras 共沉淀的 B-Raf 和 C-Raf 的量（图 4f）。[1]
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
[1]. Lelais G, et al. Discovery of (R,E)-N-(7-Chloro-1-(1-[4-(dimethylamino)but-2-enoyl]azepan-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-methylisonicotinamide (EGF816), a Novel, Potent, and WT Sparing Covalent Inhibitor of Oncogenic (L858R, ex19del) and Resistant (T79
[2]. Jia Y, et al. EGF816 Exerts Anticancer Effects in Non-Small Cell Lung Cancer by Irreversibly and Selectively Targeting Primary and Acquired Activating Mutations in the EGF Receptor. Cancer Res. 2016 Mar 15;76(6):1591-602 |
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| 其他信息 |
另见：甲磺酸那扎替尼（注：已移至此处）。
该化合物是已知的细菌金属内肽酶嗜热菌蛋白酶抑制剂[5]。 |
| 分子式 |
C₂₇H₃₅CLN₆O₅S
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|---|---|---|
| 分子量 |
591.12
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| 精确质量 |
590.207
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| CAS号 |
1508250-72-3
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| 相关CAS号 |
Nazartinib;1508250-71-2;Nazartinib S-enantiomer;1508256-20-9
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| PubChem CID |
91809207
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
146
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
857
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C(C1=CC(C)=NC=C1)NC2=NC3=CC=CC(Cl)=C3N2[C@H]4CN(C(/C=C/CN(C)C)=O)CCCC4.CS(=O)(O)=O
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| InChi Key |
BJRYTAMUVASSBY-ZJULCNDBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H31ClN6O2.CH4O3S/c1-18-16-19(12-13-28-18)25(35)30-26-29-22-10-6-9-21(27)24(22)33(26)20-8-4-5-15-32(17-20)23(34)11-7-14-31(2)3;1-5(2,3)4/h6-7,9-13,16,20H,4-5,8,14-15,17H2,1-3H3,(H,29,30,35);1H3,(H,2,3,4)/b11-7+;/t20-;/m1./s1
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| 化学名 |
N-[7-chloro-1-[(3R)-1-[(E)-4-(dimethylamino)but-2-enoyl]azepan-3-yl]benzimidazol-2-yl]-2-methylpyridine-4-carboxamide;methanesulfonic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6917 mL | 8.4585 mL | 16.9170 mL | |
| 5 mM | 0.3383 mL | 1.6917 mL | 3.3834 mL | |
| 10 mM | 0.1692 mL | 0.8459 mL | 1.6917 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
BMS-599626 dihydrochloride
(±)-Norcantharidin
MTX-241F
EGFR mutant-IN-1
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