| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：EGF816 对 H1975、H3255 和 HCC827 突变细胞系具有抑制作用，IC50 分别为 4、6、2 nM，并表现出改善的 ADME 和 PK 特性。 EGF816 在 H3255、HCC827 和 H1975 细胞系中显示出对 pEGFR 水平的有效抑制，EC50 值分别为 5、1 和 3 nM。 EGF816 抑制细胞增殖，在 H3255、HCC827 和 H1975 中的 EC50 值分别为 9、11 和 25 nM。 EGF816 在 HCC827 和 H1975 上的 OC50（50% 占有率时的化合物浓度）值分别为 2 和 5 nM。激酶测定：将 EGFR L858R 和 T790M-L858R 突变体的重组激酶结构域与 EGF816 一起孵育，以确认 EGFR 的共价修饰和内合位点。将重组酶与 20 倍摩尔过量的化合物在 40 mM Tris、pH 8、500 mM NaCl、1% 甘油、5 mM TCEP 中室温孵育 1 小时。通过添加二硫苏糖醇（DTT，相对于化合物过量80倍）猝灭反应并转移至冰上。通过添加等体积的 6 Mguan HCl、100 mM Tris、pH 8、20 mM DTT、10 mM TCEP 并在室温下孵育 15 分钟，对三分之一的反应液 (10 μL) 进行完整 MS 处理。完整的 MS 分析在配备双喷雾离子源（IS 为 4500 V、碎裂器为 250 V、fas 温度为 350°C、撇渣器为 75 V）的 Agilent 6520 QToF 质谱仪上进行。将样品注入 PLRP-S 柱 (2.1 mm × 50 mm)，加热至 60°C，并以 500 μL/min 和 3% B 脱盐 2 分钟，然后以 3-50% 的快速梯度洗脱3 分钟内 B（B，0.1% 甲酸）。数据在 MassHunter 中进行自动峰选择、积分和质谱解卷积分析，质量范围为 15 000-75 000 Da。细胞测定：H1975、H3255、HCC827、A431 和 HaCaT 细胞维持在补充有抗生素和 10% FBS 的 RPMI 培养基中，并维持在 37°C、5% CO2 湿润培养箱中。在 384 孔板中孵育过夜后，将连续稀释的化合物转移至细胞中并孵育 3 小时。 HaCaT 细胞用 10 ng/mL EGF（A431 为 50 ng/mL EGF）刺激 5 分钟。细胞在含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂的 1% Triton X-100 缓冲液中裂解。使用山羊抗 EGFR 捕获抗体、抗磷酸 EGFR (Y1173) 和抗兔 HRP，通过夹心 ELISA 分析裂解物。通过化学发光检测来测量信号。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 H1975 小鼠异种移植模型中，EGF816（50 和 20 mg/kg 或 25 mg/kg，口服）表现出剂量依赖性功效，在最高测试剂量（50 mg/kg）下肿瘤细胞几乎完全消退。在 H1975 小鼠模型中，EGF816（10 mg/kg，口服）可诱导肿瘤生长抑制，T/C（肿瘤/对照体积）为 29%，当剂量为 30 和 100 mg/kg 时，实现了肿瘤消退（T /C，分别为-61%和-80%）。在 H3255 异种移植模型中，EGF816（30 mg/kg，口服）显示出显着的抗肿瘤活性。 EGF816 对 89 种肺癌细胞系的抗增殖活性表明 EGF816 选择性抑制含有具有催化结构域突变的 EGFR 的细胞系。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
Cancer Res.2016 Mar 15;76(6):1591-602;J Med Chem.2016 Jul 28;59(14):6671-89.
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| 分子式 |
C₂₆H₃₁CLN₆O₂
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|---|---|---|
| 分子量 |
495.02
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| 精确质量 |
494.219
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| CAS号 |
1508256-20-9
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| 相关CAS号 |
Nazartinib;1508250-71-2;Nazartinib mesylate;1508250-72-3
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| PubChem CID |
118223934
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.643
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| LogP |
3.23
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| tPSA |
83.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
764
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C(C1=CC(C)=NC=C1)NC2=NC3=CC=CC(Cl)=C3N2[C@@H]4CN(C(/C=C/CN(C)C)=O)CCCC4
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| InChi Key |
IOMMMLWIABWRKL-OEMHODTASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H31ClN6O2/c1-18-16-19(12-13-28-18)25(35)30-26-29-22-10-6-9-21(27)24(22)33(26)20-8-4-5-15-32(17-20)23(34)11-7-14-31(2)3/h6-7,9-13,16,20H,4-5,8,14-15,17H2,1-3H3,(H,29,30,35)/b11-7+/t20-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[7-chloro-1-[(3S)-1-[(E)-4-(dimethylamino)but-2-enoyl]azepan-3-yl]benzimidazol-2-yl]-2-methylpyridine-4-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (5.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (5.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0201 mL | 10.1006 mL | 20.2012 mL | |
| 5 mM | 0.4040 mL | 2.0201 mL | 4.0402 mL | |
| 10 mM | 0.2020 mL | 1.0101 mL | 2.0201 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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BMS-599626 dihydrochloride
(±)-Norcantharidin
MTX-241F
EGFR mutant-IN-1
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