| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AMPA receptor
AMPA receptors (IC50=0.7 ± 0.1 µM); Kainic acid (KA) receptors (IC50=0.7 ± 0.03 µM) [1] AMPA receptors [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
NBQX (FG9202) 对 AMPA 和红藻氨酸结合位点具有很强的亲和力，而对 NMDA 受体复合物上的谷氨酸识别位点具有很少或没有亲和力 [1]。
海马体是一个重要的大脑区域，与阿尔茨海默病、精神分裂症和癫痫等神经系统疾病有关。众所周知，嗜离子性谷氨酸受体，即n -甲基- d -天冬氨酸（NMDA）受体（NMDARs）、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体（AMPARs）和kainic酸（KA）受体（KARs）通过介导长期增强、兴奋毒性或两者兼有参与这些疾病。为了预测作用于这些受体的候选药物的治疗效果和神经元毒性，分析脑区域特异性人类神经细胞的生理相关系统是必要的。在这里，我们表征了人类胎儿海马来源的神经干/祖细胞-即HIP-009细胞的功能分化。钙升高实验表明，分化4周后，细胞对NMDA有反应(EC50= 7.5±0.4µM；n= 4), AMPA (EC50= 2.5±0.1µM；n= 3)，或KA (EC50= 33.5±1.1µM；N = 3)，呈浓度依赖性。在没有脱敏抑制剂环噻嗪的情况下，观察到ampa诱发的钙升高。此外，这些激动剂诱导的钙升高被每种受体的拮抗剂所抑制，即NMDA刺激的MK-801 (IC50= 0.6±0.1µM；n= 4)和NBQX对AMPA和KA刺激（IC50分别为0.7±0.1和0.7±0.03µM）；n= 3)。分化的HIP-009细胞的基因表达谱与未分化的细胞不同，与成人海马的基因表达谱非常相似。我们的研究结果表明，HIP-009细胞是获得人类海马神经细胞的独特工具，并且作为一种生理相关的体外模型，适用于测定嗜离子性谷氨酸受体的系统。[1] 抑制分化后HIP-009细胞中AMPA和KA诱导的钙升高：人胎儿海马来源的神经干/祖细胞（HIP-009）分化4周后，经不同浓度NBQX预处理，再用AMPA或KA刺激。钙升高实验显示，NBQX浓度依赖性抑制两种激动剂诱导的钙升高，对AMPA的IC50为0.7 ± 0.1 µM，对KA的IC50为0.7 ± 0.03 µM（每种激动剂n=3）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
连续三天，NBQX（FG9202；20 mg/kg，腹膜内注射）可减轻 PTZ 诱发的癫痫发作[2]。在 MCA 阻断时和一小时后再次静脉推注 30 mg/kg 剂量时，NBQX 在大鼠局灶性缺血模型中被证明具有神经保护作用 [1]。
癫痫是一种严重的脑部疾病，具有多种发作类型和癫痫综合征。AMPA受体拮抗剂2,3-二羟基-6-硝基-7-磺胺酰基-苯醌-2,3-二酮（NBQX）减轻大鼠自发性复发性癫痫发作。然而，NBQX在慢性癫痫模型中的抗癫痫作用尚不清楚。神经周围网络（PNNs）是一种特殊的细胞外基质结构，围绕着小蛋白阳性抑制性中间神经元，在神经元细胞发育和突触可塑性中起着关键作用。在这里，我们关注的是pnn在NBQX治疗癫痫中的潜在参与。大鼠连续28天腹腔注射戊四唑（PTZ, 50 mg/kg），建立慢性癫痫模型。随后注射NBQX (20 mg/kg, ig) 3 d，观察癫痫行为指标。采用免疫组织化学染色法检测紫藤凝集素（WFA）标记的pnn。Western blot法检测PNNs三组分tenascin-R、aggrecan、neurocan的表达水平。结果显示，注射PTZ后大鼠内侧前额叶皮层（mPFC）的PNNs减少，tenascin-R、aggrecan和neurocan减少。然而，NBQX治疗使pnn、tenascin-R、aggrecan和neurocan水平正常化。NBQX足以通过增加癫痫发作潜伏期、缩短癫痫发作持续时间和降低癫痫发作严重程度评分来减少癫痫发作。此外，软骨素酶ABC （ChABC）降解mPFC pnn加重了ptz治疗大鼠的癫痫发作。最后，将ChABC预处理成mPFC后，NBQX的抗癫痫作用被逆转。这些发现表明，pnn在mPFC中的降解参与了癫痫的病理生理，增强pnn可能对癫痫的治疗有效。[2] 减轻PTZ诱导的慢性癫痫大鼠的癫痫发作：Wistar大鼠连续28天腹腔注射戊四氮（PTZ，50 mg/kg）建立慢性癫痫模型，随后腹腔注射NBQX（20 mg/kg），连续3天。行为学评估显示，NBQX显著延长癫痫发作潜伏期、缩短发作持续时间，并降低发作严重程度评分（每组n=6，与PTZ组相比p<0.01）[2] - 恢复内侧前额叶皮质（mPFC）中神经周网（PNNs）及其成分的正常水平：紫藤凝集素（WFA）免疫组织化学染色显示，PTZ处理降低了mPFC中WFA标记的PNNs数量，NBQX处理使PNNs数量恢复至正常水平。Western blot检测表明，PTZ诱导的mPFC中神经腱蛋白-R（tenascin-R）、聚集蛋白聚糖（aggrecan）和神经粘蛋白（neurocan）（PNNs的组成成分）减少，经NBQX给药后得以逆转（每组n=6，与PTZ组相比p<0.01）[2] - 抗癫痫作用可被ChABC预处理逆转：向mPFC微注射软骨素酶ABC（ChABC）会降解PNNs并加重PTZ处理大鼠的癫痫发作，ChABC预处理可逆转NBQX的抗癫痫作用，表明NBQX的治疗效果依赖于PNNs[2] |
| 酶活实验 |
荧光法测定钙含量[1]
将在Neural Differentiation Medium中培养3 d的HIP-009细胞，以3.7 × 104个细胞/孔的速率，在黑壁、清底、涂有pdl的96孔板上，培养4周后分化为神经细胞。未分化的HIP-009细胞以6.4 × 103个细胞/孔的速度在StemCell Growth Medium中接种于相同类型的96孔板（也手工涂有层粘连蛋白），培养至80%至100%的融合。在检测当天，除去培养基，将细胞加载钙4染料（用于谷氨酸浓度依赖性检测）或钙5染料（用于其他检测），并在37°C的检测缓冲液中重构probenecid (2.5 mM) 1 h。实验缓冲液的组成如下：20 mM HEPES和不含酚红的含钙镁的Hank平衡盐溶液（NaOH将pH调至7.4）用于谷氨酸浓度依赖性实验；137 mM NaCl、4 mM KCl、1.8 mM CaCl2、10 mM HEPES和10 mM d -葡萄糖（NaOH调节pH至7.4）用于NMDARs和MK-801和NBQX的共处理试验；和140 mM NaCl， 5 mM KCl, 3 mM CaCl2, 2 mM MgCl2, 10 mM HEPES， 24 mM D-glucose和10µM MK-801 （pH调节到7.4与NaOH）用于ampar和KARs。化合物在测定缓冲液中稀释，并转移到化合物板上。孵育1小时后，除谷氨酸浓度依赖性实验外，细胞洗涤两次，并用实验缓冲液替换。在谷氨酸浓度依赖性测定的情况下，洗涤步骤被跳过。用功能药物筛选系统6000测量钙的升高，同时监测板上每孔的荧光变化。添加复合溶液前记录基线12 s，每0.3 s间隔记录一次，共记录1.75 min(激发波长480 nm；发射光谱，540 nm)。 |
| 细胞实验 |
电生理学[1]
为了进行电生理记录，将HIP-009细胞接种在涂有层粘连蛋白和PDL的玻璃罩上。分化4周后，使用全细胞膜片钳记录技术对细胞进行表征。信号在3khz低通滤波，并通过使用Digidata 1322A接口在20khz采样。采用pCLAMP 10.2软件进行数据记录和分析。胞外溶液中含有140 mM NaCl、5 mM KCl、1 mM CaCl2、1 mM MgCl2、10 mM HEPES和24 mM d -葡萄糖（NaOH调节pH至7.4）。细胞内溶液含有130 mM KCl、1 mM EGTA、1 mM MgCl2、5 mM HEPES和5 mM Na2-ATP （pH随KOH调节至7.2）。采用PB-7吸液器制备硼硅酸盐玻璃毛细管贴片微移液器。使用Axopatch 200B放大器进行电流箝位和电压箝位记录。对于电流钳记录，电流脉冲通过贴片电极注入分化的HIP-009细胞，从−10 pA到+100 pA的步进增加10 pA。对于电压钳记录，细胞在−100 mV保持电位下从−80 mV到+80 mV进行20 mV步进去极化。 离子型谷氨酸受体抑制的钙升高实验：人HIP-009神经干/祖细胞培养并分化4周后，接种到合适的培养板中，负载钙敏感荧光染料。向细胞中加入不同浓度的NBQX，随后加入AMPA（2.5 ± 0.1 µM，EC50）或KA（33.5 ± 1.1 µM，EC50），通过检测荧光强度评估钙升高情况，并计算NBQX抑制AMPA和KA诱导钙升高的IC50值（每种激动剂n=3）[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：体重220-240克的雄性Wistar大鼠，戊四唑（PTZ）[2]
剂量：20 mg/kg 给药途径：腹腔注射；连续3天 实验结果：有效逆转了慢性PTZ给药（50mg/kg；腹腔注射；连续28天）引起的大鼠癫痫发作的行为异常。 NBQX以钠盐形式新鲜溶解于生理盐水中。将 ChABC 溶解于 0.1 M PBS（载体）中，用于微量注射到内侧前额叶皮层，并配制成浓度为 0.02 U/μl 的储备液。为了观察 NBQX 对 PTZ 诱导癫痫的抗癫痫作用，我们将大鼠分为四组：生理盐水+生理盐水组仅用生理盐水处理；PTZ+生理盐水组用 50 mg/kg PTZ（腹腔注射）和生理盐水处理 28 天；生理盐水+NBQX 组用生理盐水处理 28 天，然后腹腔注射 20 mg/kg NBQX 3 天；PTZ+NBQX 组用 50 mg/kg PTZ（腹腔注射）处理 28 天，然后腹腔注射 20 mg/kg NBQX 3 天。在接下来的两天内进行了行为学测试和神经化学分析（图 2A）。PTZ 和 NBQX 的剂量参考了之前的研究[2]。 为了确定 ChABC 降解 PNN 是否可以逆转 NBQX 的抗癫痫作用，我们给大鼠注射 PTZ 28 天，并将它们分为四组：载体组大鼠仅注射载体，不注射 NBQX，并在第 24 天向内侧前额叶皮层 (mPFC) 微量注射青霉素酶；载体 + ChABC 组大鼠注射载体，并在第 24 天向 mPFC 微量注射 ChABC；NBQX + 青霉素酶组大鼠在第 24 天注射青霉素酶，并在第 29 至 31 天注射 NBQX； NBQX + ChABC 组大鼠于第 24 天接受 ChABC 微量注射至内侧前额叶皮层 (mPFC)，并于第 29 至 31 天接受 NBQX (20 mg/kg，腹腔注射) 治疗。于第 32 天进行行为学测试。[2] 戊四唑 (PTZ) 诱导慢性癫痫模型的建立及 NBQX 治疗：雄性 Wistar 大鼠随机分为对照组和模型组。模型组连续 28 天每日腹腔注射 PTZ (50 mg/kg) 以诱导慢性癫痫。模型建立后，将大鼠进一步分为 PTZ 组和 NBQX 治疗组。NBQX 治疗组每日腹腔注射 NBQX (20 mg/kg)，连续 3 天，而对照组和 PTZ 组注射等体积的生理盐水。在治疗期间观察并记录与癫痫发作相关的行为[2] - ChABC预处理实验：将大鼠麻醉后固定于立体定位仪上。将软骨素酶ABC (ChABC) 微量注射到内侧前额叶皮层(mPFC)。ChABC预处理后，对大鼠进行戊四唑(PTZ)诱导的癫痫模型构建，随后进行NBQX治疗（20 mg/kg，腹腔注射，3天）。评估癫痫发作行为，并收集mPFC组织进行WFA染色和Western blot分析[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
2,3-二氧代-6-硝基-7-磺酰基苯并[f]喹喔啉属于萘类化合物，是一种磺酸衍生物。
近期研究表明，硫酸软骨素降解酶ChABC可增强AMPA受体的侧向移动性，从而促进短期突触可塑性。ChABC可能降解多种PNN成分，进而破坏PNN结构。本研究发现，ChABC预处理可阻断NBQX在戊四唑（PTZ）诱导的癫痫发作中的抗癫痫作用，提示mPFC中PNN的正常化可能是AMPA受体拮抗剂NBQX发挥治疗作用的基础。未来需要进一步研究mPFC中PNN上调对PTZ诱导的癫痫以及NBQX治疗效果的影响。研究发现，AMPA受体的快速移动参与突触传递的调节，这表明AMPA受体的移动性调节着突触上初始受体的可用性。先前的研究表明，去除PNN会导致突触外和突触内位点之间AMPA受体交换增加，并可能调节突触特性。我们的研究结果显示，慢性癫痫导致内侧前额叶皮层（mPFC）中PNN的组成成分（包括腱生蛋白-R、聚集蛋白聚糖和神经蛋白聚糖）减少，而AMPA受体拮抗剂NBQX则增加了这些蛋白的水平，提示PNN可能对突触传递的功能至关重要。因此，未来针对PNN的研究有望为开发疗效良好且耐受性可接受的新型抗癫痫药物提供思路。[2]此外，我们还通过MK-801和NBQX联合治疗，研究了每种受体对谷氨酸刺激引起的钙离子升高的贡献。我们估计，谷氨酸诱发的钙离子升高约有 45% 是通过 NMDAR 引起的，约有 34% 是通过 AMPAR 和 KAR 引起的。剩余约 20% 的活性水平表明，其他谷氨酸受体（即代谢型谷氨酸受体）也发挥了一定作用，尽管残余的 KAR 受体（未被 30 µM NBQX 完全抑制）也发挥了一定作用。[1] NBQX 是一种选择性离子型谷氨酸受体拮抗剂，特异性靶向 AMPA 受体和 KA 受体。[1][2] NBQX 是一种有价值的工具，可用于预测作用于离子型谷氨酸受体的候选药物的治疗效果和神经毒性，它利用生理相关的人类海马神经细胞模型。[1] NBQX 的抗癫痫机制涉及 mPFC 中 PNN 的正常化，而 PNN 对神经元发育和突触可塑性至关重要。 PNN 的降解会消除 NBQX 的治疗效果 [2] NBQX 可减轻慢性癫痫模型中的自发性复发性癫痫发作，并改善与癫痫发作相关的行为结果，凸显了其作为癫痫治疗药物的潜力 [2] |
| 分子式 |
C12H8N4O6S
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|---|---|---|
| 分子量 |
336.28
|
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| 精确质量 |
336.016
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| 元素分析 |
C, 42.86; H, 2.40; N, 16.66; O, 28.55; S, 9.53
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| CAS号 |
118876-58-7
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| 相关CAS号 |
NBQX disodium;479347-86-9
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| PubChem CID |
3272524
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
2.005g/cm3
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| 沸点 |
613.386ºC at 760 mmHg
|
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| 熔点 |
361ºC
|
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| 闪点 |
324.764ºC
|
|
| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
|
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| 折射率 |
1.864
|
|
| LogP |
2.229
|
|
| tPSA |
180.08
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
653
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
UQNAFPHGVPVTAL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H8N4O6S/c13-23(21,22)8-3-1-2-5-9(8)7(16(19)20)4-6-10(5)15-12(18)11(17)14-6/h1-4H,(H,14,17)(H,15,18)(H2,13,21,22)
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9737 mL | 14.8686 mL | 29.7371 mL | |
| 5 mM | 0.5947 mL | 2.9737 mL | 5.9474 mL | |
| 10 mM | 0.2974 mL | 1.4869 mL | 2.9737 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NMDAR antagonist 3
Pep1-AGL
NMDA receptor modulator 9
Benzylaspartic acid
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COA
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