| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AMPA receptor
The primary target of NBQX Disodium is the AMPA receptor (AMPAR), a subtype of ionotropic glutamate receptor. It acts as a selective and competitive antagonist, binding to the receptor and blocking the action of glutamate. The compound also has antagonistic activity at kainate receptors, with an IC50 of 4.8 μM. By blocking AMPA and kainate receptors, NBQX Disodium counters glutamate excitotoxicity and exhibits neuroprotective and anticonvulsant activity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
虽然 NBQX 二钠（FG9202 二钠）对 NMDA 受体复合物上的谷氨酸识别位点几乎没有亲和力，但它对 AMPA 和红藻氨酸结合位点却有显著的亲和力 [1]。
海马体是大脑中一个重要的区域，与阿尔茨海默病、精神分裂症和癫痫等神经系统疾病密切相关。离子型谷氨酸受体，即 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体 (NMDAR)、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸 (AMPA) 受体 (AMPAR) 和红藻氨酸 (KA) 受体 (KAR)，通过介导长时程增强、兴奋性毒性或两者兼有，参与了这些疾病的发生发展。为了预测作用于这些受体的候选药物的治疗效果和神经毒性，需要建立生理相关的脑区特异性人类神经细胞检测系统。本研究对人胎儿海马来源的神经干/祖细胞（即HIP-009细胞）的功能分化进行了表征。钙离子升高实验表明，分化4周后，这些细胞对NMDA（EC50= 7.5 ± 0.4 µM；n= 4）、AMPA（EC50= 2.5 ± 0.1 µM；n= 3）或KA（EC50= 33.5 ± 1.1 µM；n= 3）均呈浓度依赖性反应。在不使用脱敏抑制剂环噻嗪的情况下，仍观察到AMPA诱导的钙离子升高。此外，这些激动剂诱导的钙离子升高可被各受体的拮抗剂抑制——即，NMDA受体激动剂MK-801的IC50为0.6 ± 0.1 µM（n= 4），AMPA和KA受体激动剂NBQX的IC50分别为0.7 ± 0.1 µM和0.7 ± 0.03 µM（n= 3）。分化的HIP-009细胞的基因表达谱与未分化细胞的基因表达谱不同，且与人类成年海马的基因表达谱高度相似。我们的结果表明，HIP-009细胞是获取人类海马神经细胞的独特工具，并可作为生理相关的体外模型应用于离子型谷氨酸受体的检测。[1]体外实验表明，NBQX二钠是一种强效且选择性的AMPA受体拮抗剂，其IC50为0.15 μM。它还能抑制红藻氨酸受体，IC50值为4.8 μM。该化合物能阻断8-羟基-DPAT氢溴酸盐的抗抑郁作用。NBQX二钠是一种水溶性竞争性拮抗剂，属于喹喔啉二酮衍生物类。它在中枢神经系统神经元中发挥AMPA受体拮抗剂的作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
戊四唑（PTZ）诱发的癫痫发作可被NBQX二钠（FG9202；20 mg/kg，腹腔注射；连续3天）减轻[2]。在MCA阻断时静脉注射30 mg/kg NBQX二钠，并在1小时后再次静脉注射，可在局灶性缺血大鼠模型中发挥神经保护作用[1]。NBQX（FG9202；20 mg/kg，腹腔注射）连续给药3天可减轻PTZ诱发的癫痫发作[2]。在MCA阻断时静脉注射30 mg/kg NBQX，并在1小时后再次静脉注射，可在局灶性缺血大鼠模型中发挥神经保护作用[1]。癫痫是一种严重的脑部疾病，具有多种发作类型和癫痫综合征。 AMPA受体拮抗剂2,3-二羟基-6-硝基-7-磺酰基苯并喹喔啉-2,3-二酮（NBQX）可减轻大鼠的自发性复发性癫痫发作。然而，NBQX在慢性癫痫模型中的抗癫痫作用机制尚不清楚。神经元周围网（PNNs）是一种特殊的细胞外基质结构，包绕着表达小白蛋白的抑制性中间神经元，在神经元发育和突触可塑性中发挥着关键作用。本研究旨在探讨PNNs在NBQX治疗癫痫中的潜在作用。我们连续28天腹腔注射戊四唑（PTZ，50 mg/kg）建立大鼠慢性癫痫模型。随后，连续3天腹腔注射NBQX（20 mg/kg），并观察癫痫行为学指标。采用免疫组织化学染色法检测紫藤凝集素（WFA）标记的PNNs，以评估PNNs的含量。通过Western blot法检测PNNs的三种成分，如腱生蛋白-R、聚集蛋白聚糖和神经蛋白聚糖的水平。结果显示，戊四唑（PTZ）注射大鼠内侧前额叶皮层（mPFC）中PNNs含量降低，腱生蛋白-R、聚集蛋白聚糖和神经蛋白聚糖的水平也降低。然而，NBQX治疗可使PNNs、腱生蛋白-R、聚集蛋白聚糖和神经蛋白聚糖的水平恢复正常。NBQX能够延长癫痫发作潜伏期、缩短癫痫发作持续时间并降低癫痫发作严重程度评分，从而有效减少癫痫发作。此外，软骨素酶ABC（ChABC）降解mPFC中的PNNs会加剧PTZ处理大鼠的癫痫发作。最后，用 ChABC 预处理 mPFC 可逆转 NBQX 的抗癫痫作用。这些发现表明，mPFC 中 PNN 的降解参与了癫痫的病理生理过程，而增强 PNN 可能对癫痫的治疗有效。[2]
在体内，NBQX 二钠在啮齿动物癫痫模型中表现出抗惊厥活性。它用于对抗谷氨酸兴奋性毒性。该化合物具有神经保护作用。然而，现有文献中关于动物模型体内疗效的具体数据有限。NBQX 二钠是 NBQX 的一种盐。 |
| 酶活实验 |
基于荧光法的钙离子升高检测[1]
对于分化的HIP-009细胞的检测，将培养3天的HIP-009细胞（在神经过渡培养基中培养）以3.7 × 10⁴个细胞/孔的密度接种于黑色壁、透明底、PDL包被的96孔板中，培养基为神经分化培养基，然后培养4周使其分化为神经细胞。未分化的HIP-009细胞以6.4 × 10³个细胞/孔的密度接种于相同类型的96孔板（也已手工包被层粘连蛋白）中，培养基为干细胞生长培养基，培养至细胞汇合度达到80%至100%。在检测当天，移除培养基，将细胞与钙4染料（用于谷氨酸浓度依赖性检测）或钙5染料（用于其他检测）以及用检测缓冲液重悬的丙磺舒（2.5 mM）一起加载，于37 °C孵育1小时。检测缓冲液的组成如下：谷氨酸浓度依赖性检测使用20 mM HEPES和含钙镁的Hank's平衡盐溶液（不含酚红，用NaOH调节pH至7.4）；NMDARs和MK-801与NBQX联合处理检测使用137 mM NaCl、4 mM KCl、1.8 mM CaCl2、10 mM HEPES和10 mM D-葡萄糖（用NaOH调节pH至7.4）。 AMPAR 和 KAR 的检测缓冲液成分为：140 mM NaCl、5 mM KCl、3 mM CaCl₂、2 mM MgCl₂、10 mM HEPES、24 mM D-葡萄糖和 10 µM MK-801（用 NaOH 调节 pH 至 7.4）。化合物用检测缓冲液稀释后转移至化合物板。孵育 1 小时后，除谷氨酸浓度依赖性检测外，细胞用检测缓冲液洗涤两次。谷氨酸浓度依赖性检测则省略洗涤步骤。使用功能药物筛选系统 6000 测量钙离子浓度升高，该系统可同时监测每个孔的荧光变化。在加入化合物溶液前记录12秒的基线，然后以0.3秒的间隔进行记录，总共持续1.75分钟（激发波长480 nm；发射波长540 nm）。 NBQX二钠的体外酶或受体结合试验包括研究其与AMPA受体和红藻氨酸受体的结合亲和力。放射性配体结合试验使用来自脑组织或表达受体的细胞的膜制备物进行。将化合物与放射性标记的配体（例如[3H]AMPA或[3H]红藻氨酸）孵育，并测量配体的置换情况以确定亲和力。AMPA受体的IC50为0.15 μM，红藻氨酸受体的IC50为4.8 μM。 |
| 细胞实验 |
电生理学[1] 进行电生理记录时，将HIP-009细胞接种于涂有层粘连蛋白和PDL的玻璃盖玻片上。分化4周后，采用全细胞膜片钳记录技术对细胞进行表征。信号经3 kHz低通滤波，并使用Digidata 1322A接口以20 kHz的采样率进行采样。数据记录和分析使用pCLAMP 10.2软件完成。细胞外液包含140 mM NaCl、5 mM KCl、1 mM CaCl₂、1 mM MgCl₂、10 mM HEPES和24 mM D-葡萄糖（用NaOH调节pH至7.4）。细胞内液包含130 mM KCl、1 mM EGTA、1 mM MgCl₂、5 mM HEPES和5 mM Na₂-ATP（用KOH调节pH至7.2）。使用PB-7拉管仪，以硼硅酸盐玻璃毛细管为原料制作膜片钳微电极。电流钳和电压钳记录均使用Axopatch 200B放大器进行。电流钳记录中，将电流脉冲通过膜片钳电极注入分化的HIP-009细胞，电流阶跃增量为10 pA，从-10 pA到+100 pA。电压钳记录中，在-100 mV的钳制电位下，对细胞施加从-80 mV到+80 mV的20 mV阶跃去极化。
NBQX二钠的体外细胞实验采用神经元细胞系或原代神经元培养物进行。用该化合物处理细胞，并通过测量细胞活力来评估谷氨酸诱导的兴奋性毒性。使用电生理技术测量该化合物对AMPA和红藻氨酸受体介导电流的影响。在兴奋性毒性模型中评估该化合物的神经保护作用。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠，体重220-240 g，戊四唑（PTZ）[2]
剂量：20 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip）；3天 实验结果：有效逆转了大鼠慢性PTZ给药（50 mg/kg；腹腔注射；持续28天）引起的癫痫发作和行为异常。 NBQX以钠盐形式新鲜溶解于生理盐水中。将 ChABC 溶解于 0.1 M PBS（载体）中，用于微量注射到内侧前额叶皮层，并配制成浓度为 0.02 U/μl 的储备液。为了观察 NBQX 对 PTZ 诱导癫痫的抗癫痫作用，我们将大鼠分为四组：生理盐水+生理盐水组仅用生理盐水处理；PTZ+生理盐水组用 50 mg/kg PTZ（腹腔注射）和生理盐水处理 28 天；生理盐水+NBQX 组用生理盐水处理 28 天，然后腹腔注射 20 mg/kg NBQX 3 天；PTZ+NBQX 组用 50 mg/kg PTZ（腹腔注射）处理 28 天，然后腹腔注射 20 mg/kg NBQX 3 天。在接下来的两天内进行了行为学测试和神经化学分析（图 2A）。PTZ 和 NBQX 的剂量参考了之前的研究[2]。 为了确定 ChABC 降解 PNN 是否可以逆转 NBQX 的抗癫痫作用，我们给大鼠注射 PTZ 28 天，并将它们分为四组：载体组大鼠仅注射载体，不注射 NBQX，并在第 24 天向内侧前额叶皮层 (mPFC) 微量注射青霉素酶；载体 + ChABC 组大鼠注射载体，并在第 24 天向 mPFC 微量注射 ChABC；NBQX + 青霉素酶组大鼠在第 24 天注射青霉素酶，并在第 29 至 31 天注射 NBQX； NBQX + ChABC 组大鼠于第 24 天接受 ChABC 微量注射至内侧前额叶皮层 (mPFC)，并于第 29 至 31 天腹腔注射 NBQX（20 mg/kg）。于第 32 天进行行为学测试。[2] NBQX 二钠的体内动物实验采用啮齿动物癫痫和兴奋性毒性模型进行。该化合物通过口服或腹腔注射给药，并通过测量癫痫发作阈值和严重程度来评估其抗惊厥活性。该化合物的神经保护作用在卒中和创伤性脑损伤模型中进行评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
NBQX二钠的药代动力学(PK)特性表明，它是NBQX的水溶性二钠盐。该化合物的分子量为362.23，分子式为C12H8N4O6·2Na。它可溶于水和DMSO。该化合物在-20°C下储存稳定。其水溶性使其适用于体内研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NBQX二钠的毒理学数据符合研究化合物的特征。作为一种AMPA受体拮抗剂，其安全性是重要的考量因素。在临床前模型中，该化合物在有效剂量下通常耐受性良好。然而，其长期安全性仍需进一步评估。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
2,3-二氧代-6-硝基-7-磺酰基苯并[f]喹喔啉属于萘系化合物，是一种磺酸衍生物。近期研究表明，硫酸软骨素降解酶ChABC能够增强AMPA受体的侧向迁移，从而促进短期突触可塑性。ChABC可能降解多种PNN成分，进而破坏PNN结构。本研究发现，ChABC预处理阻断了NBQX在戊四唑（PTZ）诱导的癫痫发作中的抗癫痫作用，提示mPFC中PNN的正常化可能是AMPA受体拮抗剂NBQX发挥治疗作用的基础。未来研究需要进一步探讨mPFC中PNN上调对PTZ诱导的癫痫以及NBQX治疗作用的影响。研究发现，AMPA受体的快速迁移参与突触传递的调控，表明AMPA受体的移动性调节突触上初始受体的可用性。既往研究表明，去除PNN会导致突触外和突触内位点之间AMPA受体交换增加，并可能调节突触特性。我们的研究结果显示，慢性癫痫会导致内侧前额叶皮层（mPFC）中PNN成分的减少，包括腱生蛋白受体（tendinin-R）、凝集素聚糖（agglutinin glycan）和神经凝集素聚糖（neurogglutinin glycan），而AMPA受体拮抗剂NBQX则会增加这些蛋白的水平，提示PNN可能对突触传递至关重要。因此，未来对PNN的研究有望为开发疗效和耐受性良好的新型抗癫痫药物提供思路。[2] 此外，我们还通过联合使用MK-801和NBQX，研究了各受体对谷氨酸诱导的钙离子升高的贡献。我们估计，谷氨酸诱导的钙离子浓度升高约有 45% 由 NMDAR 介导，约 34% 由 AMPAR 和 KAR 介导。剩余的约 20% 的活性表明其他谷氨酸受体（例如，代谢物谷氨酸受体）也参与其中，尽管 30 µM NBQX 并未完全抑制残余的 KAR，它仍然具有一定的作用。[1]
其他信息：NBQX 二钠是一种强效且选择性的 AMPA 受体拮抗剂，也称为 NBQX 二钠盐。该化合物具有抗惊厥和神经保护作用，用于对抗谷氨酸兴奋性毒性。其 CAS 编号为 479347-86-9。 |
| 分子式 |
C12H7N4NAO6S
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|---|---|
| 分子量 |
380.24384
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| 精确质量 |
379.98
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| 元素分析 |
C, 37.91; H, 1.59; N, 14.73; Na, 12.09; O, 25.25; S, 8.43
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| CAS号 |
479347-86-9
|
| 相关CAS号 |
NBQX;118876-58-7
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| PubChem CID |
6098006
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| 外观&性状 |
Typically exists as Brown to dark brown solid at room temperature
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| LogP |
3.93
|
| tPSA |
186.26
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
575
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1=CC2=C3C(=CC(=C2C(=C1)S(=O)(=O)N)[N+](=O)[O-])N=C(C(=N3)[O-])[O-].[Na+].[Na+]
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| InChi Key |
XFHCQLPOJLVQQE-UHFFFAOYSA-L
|
| InChi Code |
InChI=1S/C12H8N4O6S.2Na/c13-23(21,22)8-3-1-2-5-9(8)7(16(19)20)4-6-10(5)15-12(18)11(17)14-6/h1-4H,(H4,13,14,15,17,18,21,22)/q2*+1/p-2
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| 化学名 |
sodium 6-nitro-2,3-dioxo-7-sulfamoyl-2,3-dihydrobenzo[f]quinoxaline-1,4-diide
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| 别名 |
NBQX disodium; FG9202; FG-9202; NBQX disodium salt; NBQX disodium; 479347-86-9; NBQX (disodium); FSU8N86V27; 11876-58-7; FG 9202 disodium;FG9202 disodium;FG-9202 disodium; Benzo[f]quinoxaline-7-sulfonamide, 1,2,3,4-tetrahydro-6-nitro-2,3-dioxo-, sodium salt (1:2); FG 9202
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6299 mL | 13.1496 mL | 26.2992 mL | |
| 5 mM | 0.5260 mL | 2.6299 mL | 5.2598 mL | |
| 10 mM | 0.2630 mL | 1.3150 mL | 2.6299 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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