| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Acetylcholinesterase/AChE
Acetylcholinesterase (AChE)[2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
乙酰胆碱酯酶抑制剂，包括新斯的明，已被用于逆转神经肌肉阻滞多年。舒更葡糖钠利用其γ-环糊精环逆转这种阻滞，其作用机制与胆碱酯酶不同，因此避免了新斯的明的副作用。尽管多项临床研究已证实舒更葡糖钠优于新斯的明，但据我们所知，目前尚无细胞培养研究比较这两种药物的细胞毒性、遗传毒性和凋亡效应。因此，本研究首次比较了不同剂量舒更葡糖钠和新斯的明对人胚肾细胞（HEK-293）的细胞毒性、遗传毒性和凋亡效应。本研究分别采用 MTT 法、彗星试验和流式细胞术 Annexin-V 法分析了舒更葡糖钠和新斯的明对 HEK-293 细胞的细胞毒性、遗传毒性和凋亡效应。结果表明，浓度为 50、100、250 和 500 µg/mL 的新斯的明比同等剂量的舒更葡糖钠具有更强的细胞毒性。浓度为 500 和 1000 µg/mL 的新斯的明具有更强的遗传毒性，且浓度为 500 µg/mL 的新斯的明诱导细胞凋亡和坏死的风险显著高于舒更葡糖钠（p<0.05）。体外实验表明，相同剂量的新斯的明对 HEK-293 细胞具有更强的细胞毒性、遗传毒性和凋亡效应[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在慢性炎症性疾病（例如哮喘）中，白细胞可侵入中枢神经系统（CNS），并与CNS固有细胞共同作用，产生过量的活性氧（ROS），同时破坏抗氧化系统平衡，导致氧化应激，而氧化应激是神经炎症的重要因素。鉴于此，本研究旨在探讨新斯的明（一种已知具有控制肺部炎症作用的药物）对哮喘小鼠大脑皮层氧化应激的影响。雌性BALB/cJ小鼠采用卵清蛋白（OVA）诱导哮喘模型。对照组仅注射Dulbecco磷酸盐缓冲液（DPBS）。为评估新斯的明的作用，小鼠在每次OVA激发后30分钟腹腔注射80 μg/kg新斯的明。我们的研究结果首次表明，使用新斯的明（一种不能穿过血脑屏障的乙酰胆碱酯酶抑制剂）治疗能够逆转哮喘小鼠大脑皮层中的活性氧产生并改变抗氧化酶过氧化氢酶。这些结果支持外周免疫系统与中枢神经系统之间的通讯，并提示乙酰胆碱酯酶抑制剂（如新斯的明）应作为哮喘神经保护的潜在治疗策略进行深入研究[2]。在OVA诱导的哮喘小鼠中，连续三天腹腔注射新斯的明（80 μg/kg）治疗显著降低了支气管肺泡灌洗液（BAL）中的总细胞计数（与OVA组相比，P<0.001），并降低了BAL中巨噬细胞（P<0.05）、淋巴细胞（P<0.01）、中性粒细胞（P<0.001）和嗜酸性粒细胞（P<0.001）的绝对计数。[2]新斯的明治疗还减少了支气管周围（P<0.05）和血管周围（P<0.001）的白细胞浸润。通过组织学定量分析哮喘小鼠的肺组织。[2]
新斯的明给药逆转了哮喘小鼠大脑皮层中活性氧（ROS）的产生，通过DCF荧光测定（与OVA组相比，P<0.01）。[2] 新斯的明治疗显著降低了哮喘小鼠大脑皮层中过氧化氢酶（CAT）的活性（与OVA组相比，P<0.001），并提高了超氧化物歧化酶/过氧化氢酶（SOD/CAT）的比值（与OVA组相比，P<0.05），表明抗氧化系统平衡得到改善。各组间SOD和GPx活性未发生改变。[2] 新斯的明未改变哮喘小鼠大脑皮层中Na+,K+-ATPase活性（与OVA组相比无显著差异）。[2] 新斯的明未降低哮喘小鼠大脑皮层中AChE活性（与OVA组相比无显著差异），这可能是由于组织采集时间（末次给药后24小时）和药物半衰期较短所致。[2] |
| 酶活实验 |
乙酰胆碱酯酶 (AChE) 活性测定：将大脑皮层组织在 0.1 mM 磷酸钾缓冲液（pH 7.5）中匀浆，并在 1000 g 下离心 10 分钟。取上清液进行酶活性分析。在含有 30 mM 磷酸盐缓冲液（pH 7.5）和 1.0 mM 5,5'-二硫代双-(2-硝基苯甲酸) (DTNB) 的 300 μL 测定溶液中，于 25°C 下测定乙酰胆碱的水解速率，乙酰胆碱浓度为 0.8 mM。通过监测 DTNB 硫醇盐二阴离子在 412 nm 处的吸光度变化来监测水解反应，持续 2-3 分钟，每隔 30 秒监测一次。[2]
过氧化氢酶 (CAT) 活性测定：通过检测 240 nm 处 H₂O₂ 的消失来测定 CAT 活性。将大脑皮层上清液与 20 mM H₂O₂、0.1% Triton X-100、10 mM pH 7.0 的磷酸钾缓冲液以及 0.1-0.3 mg/ml 蛋白质一起孵育。一个 CAT 单位定义为每分钟消耗 1 μmol 过氧化氢。[2] 超氧化物歧化酶 (SOD) 活性测定：SOD 活性基于焦棓酚的自氧化能力，该过程高度依赖于超氧化物。将大脑皮层上清液与含有 1 mM EDTA、50 mM Tris、80 U/ml 过氧化氢酶和 0.8 mM 焦棓酚的溶液混合。在 420 nm 处间接测定活性。[2] 谷胱甘肽过氧化物酶 (GPx) 活性测定：使用叔丁基过氧化氢作为底物测定 GPx 活性。将大脑皮层上清液在含有 2 mM 谷胱甘肽、0.15 U/mL 谷胱甘肽还原酶、0.4 mM 叠氮化物、0.5 mM 叔丁基过氧化氢和 0.1 mM NADPH 的培养基中孵育。在 340 nm 处监测 NADPH 的消耗。一个 GPx 单位定义为每分钟消耗 1 μmol NADPH。[2] 活性氧 (ROS) 生成测定：ROS 生成基于 2',7'-二氯荧光素 (H2DCF) 的氧化进行测定。将样品在含有 100 μM 2',7'-二氯荧光素二乙酸酯 (H2DCF-DA) 的培养基中孵育。该反应生成荧光化合物二氯荧光素 (DCF)，在 λem = 488 nm 和 λex = 525 nm 处进行测量。结果以每毫克蛋白质释放的DCF的纳摩尔数（nmol DCF/mg protein）表示。[2] Na+,K+-ATP酶活性测定：将大脑皮层组织在含有5 mM HEPES和1 mM EDTA（pH 7.4）的0.32 mM蔗糖溶液中匀浆。匀浆液在4℃下以3000g离心10分钟。反应混合物包含5.0 mM MgCl2、80.0 mM NaCl、20.0 mM KCl和40.0 mM Tris-HCl（pH 7.4），最终体积为170 μL。加入ATP启动反应。对照组使用1.0 mM哇巴因。测定释放的无机磷酸盐（Pi）。比活性以每分钟每毫克蛋白质释放的Pi的纳摩尔数（nmol Pi/min/mg protein）表示。[2] |
| 动物实验 |
致敏、气道激发和新斯的明治疗[2]
在第0天和第7天，通过皮下注射20 μg卵清蛋白（OVA，用Dulbecco磷酸盐缓冲液（DPBS）稀释200 μL）对动物进行致敏。随后，在第14、15和16天，通过鼻内途径给予100 μg OVA（用DPBS稀释50 μL）进行三次激发。对照组在致敏和鼻内激发阶段仅接受DPBS。为了评估新斯的明对大脑皮层氧化应激的影响，在OVA激发后30分钟，连续三天（第14、15和16天）每天一次腹腔注射80 μg/kg新斯的明（Hofer等人，2008）。在实验方案的第17天，动物经腹腔注射氯胺酮（0.4 mg/g）和赛拉嗪（0.2 mg/g）混合溶液麻醉后，通过心脏穿刺放血处死。收集支气管肺泡灌洗液（BAL）、肺组织和大脑皮层进行分析。研究方案如图1所示。 动物模型：雌性BALB/cJ小鼠（6-8周龄）于第0天和第7天皮下注射20 μg卵清蛋白（OVA，溶于200 μL DPBS）进行致敏，随后于第14、15和16天经鼻内给予100 μg OVA（溶于50 μL DPBS）进行三次激发。对照组仅注射DPBS。为了评估新斯的明的作用，小鼠在每次卵清蛋白（OVA）刺激后30分钟，连续三天（第14、15和16天）每天腹腔注射一次新斯的明，剂量为80 μg/kg。在第17天，用腹腔注射氯胺酮（0.4 mg/g）和赛拉嗪（0.2 mg/g）麻醉动物，然后通过心脏穿刺放血处死。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
新斯的明半衰期很短，大约只有一小时。该药物不能穿过血脑屏障（BBB）。[2]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 有限的数据表明，新斯的明可能适用于哺乳期重症肌无力的治疗，但吡啶斯的明可能更佳。应密切监测新生儿，因为有报道称每次喂奶后均出现腹部痉挛。由于新斯的明的半衰期较短，单次给药逆转术后神经肌肉阻滞不太可能对母乳喂养的婴儿产生除短暂性以外的任何不良影响。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 据报道，有6名服用新斯的明治疗重症肌无力的母亲所生的婴儿成功进行了母乳喂养。其中一名新生儿似乎在每次喂奶后都出现腹部痉挛，可能由新斯的明引起，尽管在母亲的母乳中未检测到该药物。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到关于哺乳期母亲的已发表信息。动物研究表明，胆碱能药物可增加催产素的释放，但其对血清催乳素水平的影响各不相同。已建立哺乳期的母亲的催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。 |
| 参考文献 |
[1].Comparison of the cytotoxic, genotoxic and apoptotic effects of Sugammadex and Neostigmine on human embryonic renal cell (HEK-293). Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2018 Oct 30;64(13):74-78.
[2].Neostigmine treatment induces neuroprotection against oxidative stress in cerebral cortex of asthmatic mice. Metab Brain Dis. 2020 Jun;35(5):765-774. [3]. Clin Colon Rectal Surg.2005 May;18(2):96-101. |
| 其他信息 |
新斯的明甲硫酸盐是一种芳基铵硫酸盐，属于EC 3.1.1.8（胆碱酯酶）抑制剂。它是一种胆碱酯酶抑制剂，用于治疗重症肌无力，并逆转肌肉松弛剂（如加拉明和筒箭毒碱）的作用。与毒扁豆碱不同，新斯的明不能穿过血脑屏障。另见：新斯的明（含活性成分）；甘油溴；新斯的明甲硫酸盐（成分）。
新斯的明是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，其作用机制是通过抑制乙酰胆碱酯酶，从而上调乙酰胆碱（ACh）的水平。ACh是胆碱能抗炎通路（CAP）的关键组成部分，该通路负责控制炎症。新斯的明不能穿过血脑屏障。本研究首次证实，新斯的明治疗可通过逆转活性氧（ROS）的产生和调节抗氧化酶过氧化氢酶（CAT）来保护哮喘小鼠大脑皮层免受氧化应激损伤。这些结果支持外周免疫系统与中枢神经系统之间存在通讯，提示应进一步研究新斯的明等乙酰胆碱酯酶抑制剂作为哮喘神经保护潜在治疗策略。[2] |
| 分子式 |
C13H22N2O6S
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|---|---|
| 分子量 |
334.387
|
| 精确质量 |
334.119
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| 元素分析 |
C, 46.70; H, 6.63; N, 8.38; O, 28.71; S, 9.59
|
| CAS号 |
51-60-5
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| 相关CAS号 |
Neostigmine Bromide;114-80-7; 114-80-7 (bromide); 1212-37-9 (iodide); 59-99-4 (cation); 51-60-5 (methylsulfate); 588-17-0 (hydroxide)
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| PubChem CID |
5824
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
457ºC
|
| 熔点 |
175-177 °C(lit.)
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| LogP |
2.117
|
| tPSA |
104.35
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
337
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(=O)(=O)([O-])OC([H])([H])[H].O(C(N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])[N+](C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
3-((dimethylcarbamoyl)oxy)-N,N,N-trimethylbenzenaminium methyl sulfate
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| InChi Code |
OSZNNLWOYWAHSS-UHFFFAOYSA-M SMILES
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| 化学名 |
Neostigmine, Prostigmin, Vagostigmin, Polstigmine Neostigmine methylsulfate
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| 别名 |
Prostigmin; Neostigmine; Neostigmine methyl sulfate; 51-60-5; NEOSTIGMINE METHYLSULFATE; Syntostigmin; Hodostin; Neostigmine methylsulphate; Neostigmeth; Synstigmine; Polstigmine; Neostigmine methylsulfate; Vagostigmin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~299.05 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~299.05 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (299.05 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9905 mL | 14.9526 mL | 29.9052 mL | |
| 5 mM | 0.5981 mL | 2.9905 mL | 5.9810 mL | |
| 10 mM | 0.2991 mL | 1.4953 mL | 2.9905 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03316963 | TERMINATED | Drug: Neostigmine Methylsulfate | Snoring | Emory University | 2017-11-14 | Early Phase 1 |
| NCT05724550 | RECRUITING | Drug: Sugammadex Drug: Neostigmine |
Neuromuscular Block, Residual | Seoul National University Hospital | 2023-02-22 | Not Applicable |
| NCT03587441 | COMPLETED | Drug: Neostigmine Methylsulfate Drug: Dextrose 5% in water |
Post-Dural Puncture Headache | Fayoum University Hospital | 2018-08-04 | Phase 4 |
| NCT01050543 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: sugammadex Drug: neostigmine |
Neuromuscular Blockade | Merck Sharp & Dohme LLC | 2010-02-01 | Phase 3 |
| NCT02279147 | UNKNOWN STATUS | Drug: neostigmine methylsulfate， raceanisodamine hydrochloride |
Jaundice, Obstructive Systemic Inflammatory Response Syndrome |
Wanqing Gu | 2014-08 | Phase 1 Phase 2 |
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