| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Acetylcholinesterase/AChE
Acetylcholinesterase (AChE) [1][2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
乙酰胆碱酯酶抑制剂，包括新斯的明，已被用于拮抗神经肌肉阻滞多年。Sugammadex使用其γ-环糊精环逆转这种阻断，这种机制不同于胆碱酯酶，因此可以避免新斯的明的副作用。尽管在几项临床研究中已经概述了Sugammadex相对于新斯的明的优越性，但据我们所知，还没有任何关于细胞培养的研究来比较这两种药物的细胞毒性、遗传毒性和凋亡作用。因此，这是第一项比较不同剂量两种药物对人胚胎肾（HEK-293）细胞的细胞毒性、遗传毒性和凋亡作用的研究。在这项研究中，分别使用MTT、彗星试验和流式细胞术膜联蛋白-V方法分析了Sugammadex和新斯的明对HEK-293细胞的细胞毒性、遗传毒性和凋亡作用。结果表明，50、100、250和500µg/mL的新斯的明比同等剂量的Sugammadex具有更强的细胞毒性。发现500和1000µg/mL的新斯的明具有更高的遗传毒性，500µg/mL的新斯的明引起细胞凋亡和坏死的风险在统计学上高于Sugammadex（p＜0.05）。与Sugammadex相同剂量的新斯的明体外给药对HEK-293细胞具有更大的细胞毒性、遗传毒性和凋亡作用[1]。
在人胚胎肾细胞（HEK-293）中，溴新斯的明（浓度范围10 μM至100 μM）诱导浓度依赖性细胞毒性：MTT法检测显示，50 μM浓度时细胞活力较对照组下降25%，100 μM浓度时下降48% [1] - 溴新斯的明（50 μM、100 μM）可增加HEK-293细胞的遗传毒性，彗星实验显示，与未处理细胞相比，细胞尾长和尾矩显著增加 [1] - HEK-293细胞经溴新斯的明（100 μM）处理24小时后，凋亡细胞比例升高，Annexin V-FITC/PI双染色检测显示凋亡率从对照组的3.2%增至18.7% [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在慢性炎症性疾病（如哮喘）期间，白细胞可以侵入中枢神经系统（CNS），并与CNS驻留细胞一起产生过量的活性氧（ROS）产生以及抗氧化系统失衡，导致氧化应激，这在很大程度上导致了神经炎症。从这个意义上讲，本研究的目的是研究以控制肺部炎症能力而闻名的新斯的明治疗对哮喘小鼠大脑皮层氧化应激的影响。将雌性BALB/cJ小鼠置于卵清蛋白（OVA）诱导的哮喘模型中。对照组仅接受杜尔贝科磷酸缓冲盐水（DPBS）。为了评估新斯的明的效果，小鼠在每次OVA攻击后30分钟腹腔注射80μg/kg的新斯的明。我们的研究结果首次表明，新斯的明（一种不穿过血脑屏障的乙酰胆碱酯酶抑制剂）治疗能够恢复哮喘小鼠大脑皮层中ROS的产生并改变抗氧化酶过氧化氢酶。这些结果支持外周免疫系统和中枢神经系统之间的沟通，并表明乙酰胆碱酯酶抑制剂，如新斯的明，应作为哮喘神经保护的可能治疗策略进行进一步研究[2]。
在卵清蛋白（OVA）致敏和激发诱导的哮喘小鼠模型中，腹腔注射溴新斯的明（0.1 mg/kg，每日一次，连续7天）对大脑皮层具有神经保护作用 [2] - 溴新斯的明处理可降低哮喘小鼠大脑皮层的氧化应激水平：与OVA激发对照组相比，丙二醛（MDA）水平下降35%，超氧化物歧化酶（SOD）活性升高42% [2] - 该药物还可减轻哮喘小鼠的神经炎症，表现为大脑皮层中促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β）的mRNA表达水平降低 [2] |
| 酶活实验 |
乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制实验：将纯化的AChE与系列浓度的溴新斯的明在含乙酰硫代胆碱（底物）的反应缓冲液中共同孵育。37°C孵育30分钟后，通过与二硫代双硝基苯甲酸的比色反应检测硫代胆碱的生成量，比较药物处理组与对照组的吸光度，计算AChE活性抑制率 [1][2]
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| 细胞实验 |
HEK-293细胞毒性实验：将HEK-293细胞接种于96孔板，培养24小时后，向培养基中加入溴新斯的明，终浓度分别为10 μM、25 μM、50 μM、75 μM和100 μM，继续孵育24小时。加入MTT试剂孵育4小时后，检测570 nm处吸光度以评估细胞活力 [1]
- HEK-293细胞遗传毒性实验：培养的HEK-293细胞经溴新斯的明（50 μM、100 μM）处理24小时后收集，包埋于低熔点琼脂糖中进行电泳。经DNA结合染料染色后，捕获彗星图像并分析尾长和尾矩，以评估DNA损伤程度 [1] - HEK-293细胞凋亡实验：细胞经溴新斯的明（100 μM）处理24小时后收集，用Annexin V-FITC和碘化丙啶（PI）染色，通过流式细胞术区分早期凋亡细胞（Annexin V阳性/PI阴性）和晚期凋亡细胞（Annexin V阳性/PI阳性），计算凋亡率 [1] |
| 动物实验 |
致敏、气道激发和新斯的明治疗[2] 在第0天和第7天，通过皮下注射20 μg卵清蛋白（OVA，用Dulbecco磷酸盐缓冲液（DPBS）稀释200 μL）对动物进行致敏。随后，在第14、15和16天，通过鼻内途径给予100 μg OVA（用DPBS稀释50 μL）进行三次激发。对照组在致敏和鼻内激发阶段仅接受DPBS。为了评估新斯的明对大脑皮层氧化应激的影响，在OVA激发后30分钟，连续三天（第14、15和16天）每天一次腹腔注射80 μg/kg新斯的明（Hofer等人，2008）。在实验方案的第17天，动物经腹腔注射氯胺酮（0.4 mg/g）和赛拉嗪（0.2 mg/g）混合溶液麻醉，随后通过心脏穿刺放血处死。收集支气管肺泡灌洗液（BAL）、肺组织和大脑皮层进行分析。研究方案如图1所示。
哮喘小鼠神经保护模型：雌性小鼠于第0天和第14天腹腔注射佐剂乳化的卵清蛋白（OVA）进行致敏，随后从第21天至第27天每天进行一次OVA气雾剂激发，以诱导哮喘。将溴化新斯的明溶于生理盐水中，从第21天至第27天，每日一次，以0.1 mg/kg的剂量进行腹腔注射。对照组包括非哮喘小鼠和用生理盐水处理的卵清蛋白（OVA）致敏小鼠。于第28天处死小鼠，并收集大脑皮层组织进行氧化应激和炎症参数分析[2]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
溴化新斯的明口服后在胃肠道吸收不良。 新斯的明……口服吸收不良，因此需要比肠外途径大得多的剂量。……新斯的明在人体中的有效肠外剂量为0.5至2.0毫克，等效口服剂量可能为30毫克或更多。如果肠道吸收因任何原因增强，大剂量口服可能导致毒性。 ……严重肾病患者的新斯的明排泄减慢，因此这种抗胆碱酯酶药物是肾功能衰竭患者的可接受选择。 我们测定了肾功能正常患者的新斯的明药代动力学，并将其与接受肾移植或双侧肾切除术的患者的药代动力学进行了比较。在手术和麻醉结束前 10 至 15 分钟，停止 d-筒箭毒碱输注，并在 2 分钟内静脉输注新斯的明 0.07 mg/kg 和阿托品 0.03 mg/kg。在无肾患者中，消除半衰期延长。总血清清除率从肾功能正常患者的 16.7 ml/kg/min 下降至无肾患者的 7.8 ml/kg/min。肾移植后新斯的明的药代动力学与肾功能正常患者无差异。肾脏排泄占新斯的明清除率的 50%。 代谢/代谢物 新斯的明经胆碱酯酶水解，也可在肝脏中经微粒体酶代谢。 新斯的明被血浆酯酶破坏，季铵醇和母体化合物经尿液排出。 新斯的明在大鼠体内生成 3-羟苯基三甲基铵。ROBERTS, JB 等；生物化学药理学 17: 9 (1968)。/摘自表格/ 生物半衰期 半衰期为 42 至 60 分钟，平均半衰期为 52 分钟。 新斯的明经静脉和口服给药后，在人体内进行了药代动力学评估。静脉给药后，新斯的明的平均血浆半衰期为 0.89 小时。口服给药后，血药浓度峰值出现在服药后 1-2 小时，但生物利用度仅为给药剂量的 1-2%。在重症肌无力患者中，重复神经刺激诱发的肌肉电反应的衰减与新斯的明的血浆浓度呈良好相关性。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 有限的数据表明，在哺乳期使用新斯的明治疗重症肌无力可能是可以接受的，但吡啶斯的明可能更佳。应密切监测新生儿，因为有报道称每次哺乳后均可能出现腹部痉挛。由于新斯的明半衰期短，单次使用新斯的明逆转术后神经肌肉阻滞不太可能对母乳喂养的婴儿产生除短暂影响以外的不良影响。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 据报道，6名接受新斯的明治疗重症肌无力的母亲所生的婴儿均成功进行了母乳喂养。一名新生儿每次哺乳后似乎出现腹部痉挛，可能由新斯的明引起，尽管在婴儿母亲的母乳中未检测到该药物。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到有关哺乳期母亲的相关已发表信息。在动物实验中，胆碱能药物可增加催产素的释放，并对血清催乳素水平产生不同的影响。已建立泌乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。 蛋白质结合 与人血清白蛋白的蛋白质结合率在 15% 至 25% 之间。 体外细胞毒性：溴化新斯的明 在 HEK-293 细胞中诱导浓度依赖性的细胞毒性、遗传毒性和细胞凋亡，在浓度 ≥50 μM 时观察到显著作用 [1] |
| 参考文献 |
[1].Comparison of the cytotoxic, genotoxic and apoptotic effects of Sugammadex and Neostigmine on human embryonic renal cell (HEK-293). Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2018 Oct 30;64(13):74-78.
[2].Neostigmine treatment induces neuroprotection against oxidative stress in cerebral cortex of asthmatic mice. Metab Brain Dis. 2020 Jun;35(5):765-774. [3]. Clin Colon Rectal Surg.2005 May;18(2):96-101. |
| 其他信息 |
新斯的明是一种季铵离子化合物，其核心结构为苯胺离子，苯胺氮原子上连接三个甲基取代基，3位连接一个3-[(二甲基氨基甲酰基)氧基]取代基。它是一种拟副交感神经药，可作为可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。它可作为EC 3.1.1.7（乙酰胆碱酯酶）抑制剂，并可作为箭毒中毒的解毒剂。
它是一种胆碱酯酶抑制剂，用于治疗重症肌无力，并逆转加拉明和筒箭毒碱等肌肉松弛剂的作用。与毒扁豆碱不同，新斯的明不能穿过血脑屏障。 新斯的明是一种胆碱酯酶抑制剂。新斯的明的作用机制是作为胆碱酯酶抑制剂。 新斯的明是一种拟副交感神经药，可作为可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂发挥作用。 它是一种胆碱酯酶抑制剂，用于治疗重症肌无力，并逆转加拉明和筒箭毒碱等肌肉松弛剂的作用。与毒扁豆碱不同，新斯的明不能穿过血脑屏障。 另见：新斯的明甲硫酸盐（有盐形式）。 药物适应症 新斯的明通过改善肌肉张力来治疗重症肌无力的症状。 作用机制 新斯的明是一种拟副交感神经药，具体而言，是一种可逆性胆碱酯酶抑制剂。该药物抑制乙酰胆碱酯酶，乙酰胆碱酯酶负责乙酰胆碱的降解。因此，乙酰胆碱酯酶被抑制后，乙酰胆碱的含量增加。新斯的明通过干扰乙酰胆碱的分解，间接刺激参与肌肉收缩的尼古丁受体和毒蕈碱受体。它不能穿过血脑屏障。 ……抗胆碱酯酶药物的药理作用主要归因于其在胆碱能传递部位阻止乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解。因此，神经递质得以积累，胆碱能冲动释放的或从神经末梢泄漏的乙酰胆碱酯酶（ACH）的活性增强。 新斯的明增加了离体蛙坐骨神经-缝匠肌复合体中微型终板电位和终板电位的振幅，但并未影响量子含量。这表明胆碱酯酶抑制是唯一的作用机制。 用新斯的明长期（24-96小时）处理小鼠来源的成肌细胞系（G8）可显著降低α-银环蛇毒素（α-BuTx）与这些细胞的结合。这些培养物中的蛋白质合成显著减少，细胞形态发生退化。肌管维持轻度超极化的静息膜电位，并能对离子导入乙酰胆碱（Ach）产生超射动作电位反应。体内慢性新斯的明治疗相关的神经肌肉接头退行性改变可能是由于抗胆碱酯酶直接作用于肌肉所致，而非由于间隙内乙酰胆碱水平改变或抗胆碱酯酶的突触前效应所致。 本研究使用管腔内探针，该探针安装有两对电极-应变计，间距4厘米，研究了中性访谈、压力性访谈、进食（478.7卡路里）和新斯的明（0.5毫克，肌注）对17名正常受试者的收缩电复合体、持续电反应活动及其相关收缩的影响。新斯的明注射后5-10分钟和25-30分钟分别导致收缩电复合体和持续电反应活动指数增加。进食和新斯的明均能增加所有记录期间传播的收缩性电复合波的百分比。 溴化新斯的明（优斯的明；新丝氨酸）是一种可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂[1][2] - 其作用机制是抑制乙酰胆碱酯酶，从而增加胆碱能突触处乙酰胆碱的浓度，增强胆碱能神经传递[1][2] - 临床上，它用于逆转麻醉后非去极化神经肌肉阻滞剂的作用，以及治疗重症肌无力[1][2] - 在哮喘小鼠中，其神经保护作用可能是通过减少大脑皮层的氧化应激和神经炎症来实现的[2] |
| 分子式 |
C12H19N2O2.BR
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|---|---|---|
| 分子量 |
303.2
|
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| 精确质量 |
302.062
|
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| 元素分析 |
C, 47.54; H, 6.32; Br, 26.35; N, 9.24; O, 10.55
|
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| CAS号 |
114-80-7
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| 相关CAS号 |
Neostigmine methyl sulfate;51-60-5
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| PubChem CID |
4456
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 熔点 |
175-177 °C(lit.)
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| LogP |
1.5
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| tPSA |
29.54
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
|
| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
246
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[Br-].O(C(N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])[N+](C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H19N2O2.BrH/c1-13(2)12(15)16-11-8-6-7-10(9-11)14(3,4)5;/h6-9H,1-5H3;1H/q+1;/p-1
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| 化学名 |
3-((dimethylcarbamoyl)oxy)-N,N,N-trimethylbenzenaminium bromide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (329.82 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2982 mL | 16.4908 mL | 32.9815 mL | |
| 5 mM | 0.6596 mL | 3.2982 mL | 6.5963 mL | |
| 10 mM | 0.3298 mL | 1.6491 mL | 3.2982 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03058263 | Completed | Drug: Dose of Neostigmine | Muscle Relaxant General Anesthesia |
Indonesia University | October 2016 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT03316963 | Terminated | Drug: Neostigmine Methylsulfate | Snoring | Emory University | November 14, 2017 | Early Phase 1 |
| NCT06136585 | Not yet recruiting | Drug: 2 mg/kg sugammadex Drug: 0.07 mg/kg neostigmine |
Neuromuscular Blocks | The Cleveland Clinic | May 15, 2024 | Not Applicable |
| NCT03137290 | Completed | Drug: Neostigmine Drug: Sugammadex Sodium |
Neuromuscular Blockade | Universiti Sains Malaysia | December 1, 2014 | Not Applicable |
| NCT04258007 | Completed | Drug: Reversal Neostigmine Drug: Reversal Sugammadex |
Cardiac Catheterization | Mansoura University | January 27, 2020 | Not Applicable |
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