吸收、分布和排泄
口服溴化新斯的明后，其在胃肠道的吸收很差。
新斯的明……口服吸收很差，因此需要比肠外途径大得多的剂量。……新斯的明在人体中的有效肠外剂量为0.5至2.0毫克，等效口服剂量可能为30毫克或更多。如果肠道吸收因任何原因增强，大剂量口服可能导致毒性。
……严重肾病患者的新斯的明排泄减慢，因此这种抗胆碱酯酶药物是肾功能衰竭患者的可接受选择。
我们测定了肾功能正常患者的新斯的明药代动力学，并将其与接受肾移植或双侧肾切除术的患者的药代动力学进行了比较。在手术和麻醉结束前 10 至 15 分钟，停止 d-筒箭毒碱输注，并在 2 分钟内静脉输注新斯的明 0.07 mg/kg 和阿托品 0.03 mg/kg。在无肾患者中，消除半衰期延长。总血清清除率从肾功能正常患者的 16.7 ml/kg/min 下降至无肾患者的 7.8 ml/kg/min。肾移植后新斯的明的药代动力学与肾功能正常患者无差异。肾脏排泄占新斯的明清除率的 50%。

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代谢/代谢物
新斯的明经胆碱酯酶水解，也可在肝脏中经微粒体酶代谢。
新斯的明被血浆酯酶破坏，季铵醇和母体化合物经尿液排出。
新斯的明在大鼠体内生成 3-羟苯基三甲基铵。ROBERTS, JB 等；生物化学药理学 17: 9 (1968)。/摘自表格/

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生物半衰期
半衰期为 42 至 60 分钟，平均半衰期为 52 分钟。
新斯的明经静脉和口服给药后，在人体内进行了药代动力学评估。静脉给药后，新斯的明的平均血浆半衰期为 0.89 小时。口服给药后，血药浓度峰值出现在服药后 1-2 小时，但生物利用度仅为给药剂量的 1-2%。在重症肌无力患者中，重复神经刺激诱发的肌肉电反应的衰减与新斯的明的血浆浓度呈良好相关性。

妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
有限的数据表明，在哺乳期使用新斯的明治疗重症肌无力可能是可以接受的，但吡啶斯的明可能更佳。应密切监测新生儿，因为有报道称每次哺乳后均会出现腹部痉挛。由于新斯的明半衰期短，单次使用新斯的明逆转术后神经肌肉阻滞不太可能对母乳喂养的婴儿产生除短暂性以外的不良影响。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
据报道，有6名接受新斯的明治疗重症肌无力的母亲所生的婴儿成功进行了母乳喂养。一名新生儿每次哺乳后似乎出现腹部痉挛，可能由新斯的明引起，尽管在婴儿母亲的母乳中未检测到该药物。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到有关哺乳期妇女服用新斯的明的相关已发表信息。在动物实验中，胆碱能药物可增加催产素的释放，并对血清催乳素水平产生不同的影响。对于已建立泌乳的母亲而言，催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。

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蛋白质结合
抗胆碱酯酶药物与人血清白蛋白的结合率在15%至25%之间。

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相互作用
抗胆碱酯酶药物对自主效应细胞以及中枢神经系统皮质和皮质下部位（这些部位的受体主要为毒蕈碱型）的作用可被阿托品阻断。/抗胆碱酯酶药物/
抗胆碱酯酶药物对骨骼肌的多种作用可被肾上腺素或麻黄碱增强……并可被D-筒箭毒碱阻断。 /抗胆碱酯酶药/
奎尼定可能拮抗新斯的明（普罗斯的明）在重症肌无力治疗中的作用。……奎尼定的抗胆碱能作用可能拮抗胆碱能药物的迷走神经兴奋作用。正在接受胆碱能药物治疗的重症肌无力患者应谨慎使用奎尼定。
在筒箭毒碱局部浓度较高的情况下，新斯的明未能改变神经肌肉阻滞的发生。
有关新斯的明（共13项）的更多药物相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

新斯的明是一种季铵离子化合物，其核心结构为苯胺离子，苯胺氮原子上连接三个甲基取代基，3位连接一个3-[(二甲基氨基甲酰基)氧基]取代基。它是一种拟副交感神经药，可作为可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。它可作为EC 3.1.1.7（乙酰胆碱酯酶）抑制剂，并可作为箭毒中毒的解毒剂。
它是一种胆碱酯酶抑制剂，用于治疗重症肌无力，并逆转加拉明和筒箭毒碱等肌肉松弛剂的作用。与毒扁豆碱不同，新斯的明不能穿过血脑屏障。
新斯的明是一种胆碱酯酶抑制剂。新斯的明的作用机制是作为胆碱酯酶抑制剂。
新斯的明是一种拟副交感神经药，可作为可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂发挥作用。
它是一种胆碱酯酶抑制剂，用于治疗重症肌无力，并逆转加拉明和筒箭毒碱等肌肉松弛剂的作用。与毒扁豆碱不同，新斯的明不能穿过血脑屏障。
另见：新斯的明甲硫酸盐（有盐形式）。

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药物适应症
新斯的明通过改善肌肉张力来治疗重症肌无力的症状。

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作用机制
新斯的明是一种拟副交感神经药，具体而言，是一种可逆性胆碱酯酶抑制剂。该药物抑制乙酰胆碱酯酶，乙酰胆碱酯酶负责乙酰胆碱的降解。因此，乙酰胆碱酯酶被抑制后，乙酰胆碱的含量增加。新斯的明通过干扰乙酰胆碱的分解，间接刺激参与肌肉收缩的尼古丁受体和毒蕈碱受体。它不能穿过血脑屏障。
……抗胆碱酯酶药物的药理作用主要归因于其在胆碱能传递部位阻止乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解。因此，神经递质得以积累，胆碱能冲动释放的或从神经末梢泄漏的乙酰胆碱酯酶（ACH）的活性增强。
新斯的明增加了离体蛙坐骨神经-缝匠肌复合体中微型终板电位和终板电位的振幅，但并未影响量子含量。这表明胆碱酯酶抑制是唯一的作用机制。
用新斯的明长期（24-96小时）处理小鼠来源的成肌细胞系（G8）可显著降低α-银环蛇毒素（α-BuTx）与这些细胞的结合。这些培养物中的蛋白质合成显著减少，细胞形态发生退化。肌管维持轻度超极化的静息膜电位，并能对离子导入乙酰胆碱（Ach）产生超射动作电位反应。体内慢性新斯的明治疗相关的神经肌肉接头退行性改变可能是由于抗胆碱酯酶直接作用于肌肉所致，而非由于间隙内乙酰胆碱水平改变或抗胆碱酯酶的突触前效应所致。
本研究使用管腔内探针，该探针安装有两对电极-应变计，间距4厘米，研究了中性访谈、压力性访谈、进食（478.7卡路里）和新斯的明（0.5毫克，肌注）对17名正常受试者的收缩电复合体、持续电反应活动及其相关收缩的影响。新斯的明注射后5-10分钟和25-30分钟分别导致收缩电复合体和持续电反应活动指数增加。进食和新斯的明均能增加所有记录期间传播的收缩性电复合波的百分比。

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治疗用途
胆碱酯酶抑制剂；拟副交感神经药
……抗胆碱酯酶药物在原发性青光眼以及某些继发性青光眼（例如无晶状体性青光眼、白内障摘除术后青光眼）的治疗中具有重要价值；先天性青光眼除手术治疗外，很少对其他治疗方法有效。原发性青光眼分为窄角型（急性充血性）和宽角型（慢性单纯性）……抗凝药物通过降低房水流出的阻力，使两种类型的青光眼眼内压下降。 ……在急性充血性青光眼中……将抗胆碱酯酶药物与拟副交感神经药物联合滴入结膜囊……慢性单纯性……和继发性青光眼在选择药物或药物组合时，需要仔细考虑患者的个体需求……可选择的药物包括……抗胆碱酯酶药物……
……用于缓解各种内科和外科原因引起的腹胀。……主要作为治疗腹胀的辅助药物。当新斯的明用于治疗膀胱逼尿肌无力时，可缓解术后排尿困难，并缩短手术至自主排尿的时间间隔。
新斯的明还用于重症肌无力危象的鉴别诊断（此时可改善肌肉功能）和胆碱能危象的鉴别诊断（此时会恶化肌肉功能），以及先天性肌强直的诊断。
有关新斯的明（共9种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
新斯的明，患有心律失常或支气管哮喘的患者必须谨慎使用本品。
当存在肠道或膀胱机械性梗阻、腹膜炎或肠道功能存疑时，禁用本品。
神经肌肉疾病患者对新斯的明的反应类型难以预测。一名患有强直性肌营养不良症的57岁女性患者出现了长期肌无力。一名50岁男性，有30年进行性肌营养不良病史，在部分神经肌肉阻滞恢复期对新斯的明表现出强直反应。
临床剂量的新斯的明可产生乙酰胆碱诱导的阻滞，这在麻醉实践中可能构成潜在风险。研究揭示了新斯的明对26例使用硫喷妥钠和氧化亚氮麻醉的患者的影响。
有关新斯的明（共6条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
新斯的明是一种胆碱酯酶抑制剂，用于治疗重症肌无力，并逆转加拉明和筒箭毒碱等肌肉松弛剂的作用。与毒扁豆碱不同，新斯的明不能穿过血脑屏障。通过抑制乙酰胆碱酯酶，突触中可利用的乙酰胆碱更多，因此，更多的乙酰胆碱可以与重症肌无力患者体内数量较少的受体结合，从而更好地触发肌肉收缩。

C12H19N2O2+

223.29

223.145

59-99-4

114-80-7 (bromide);51-60-5 (methyl sulfate)

4456

Typically exists as solid at room temperature

1.943

29.54

0

2

3

16

246

0

CN(C)C(=O)OC1=CC=CC(=C1)[N+](C)(C)C

ALWKGYPQUAPLQC-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C12H19N2O2/c1-13(2)12(15)16-11-8-6-7-10(9-11)14(3,4)5/h6-9H,1-5H3/q+1

[3-(dimethylcarbamoyloxy)phenyl]-trimethylazanium

Neostigmine Juvastigmin CCRIS 3079

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。