Niacin binds to the G-protein coupled receptor GPR109A (also known as HM74A, HCA2, niacin receptor), a Gi-coupled receptor. Through this receptor, niacin increases arachidonic acid levels and prostaglandin synthesis, leading to cutaneous vasodilation and flushing. Niacin also decreases surface expression of hepatic ATP synthase β (reducing HDL catabolism and increasing serum HDL levels) and inhibits hepatic diacylglycerol acyltransferase-2 (inhibiting triglyceride synthesis and decreasing VLDL/LDL secretion).
The primary targets of niacin include the G protein-coupled receptor GPR109A (also known as HM74A or PUMA-G), which mediates its lipid-lowering effects. Niacin also targets autophagy protein 5 (ATG5). As a precursor to NAD⁺ and NADP⁺, it is essential for the function of numerous dehydrogenases and oxidoreductases involved in energy metabolism. At pharmacological doses, niacin activates GPR109A, leading to inhibition of hormone-sensitive lipase and reduced free fatty acid release from adipose tissue.

烟酸（0-900 μM，42 小时）可显著提高 GSH 水平并降低 ROS 水平，同时还影响与脂质代谢和细胞凋亡相关的基因表达[1]。烟酸（0-40 μM，24 小时）对细胞增殖的影响甚微，但低浓度下可降低癌细胞的侵袭活性[2]。在稳定表达人 HCA2（烟酸受体）的 HEK293T 细胞中，烟酸作为完全激动剂发挥作用，其效力顺序为烟酸 > LUF6283 > LUF6281，该结果由 [³⁵S]-GTPγS 结合实验确定。放射性配体竞争性结合实验已对烟酸及其相关激动剂的受体结合进行了表征。烟酸通过激活人单核细胞上的G蛋白偶联受体HM74，加速膜结合型肝素结合EGF样生长因子的裂解。
体外实验表明，烟酸对乳腺癌（T47D）细胞具有更高的亲和力，其Km值分别为9.24 μM和53.1 μM。它是细胞培养基中的关键营养物质，支持能量代谢和氧化还原平衡。作为NAD⁺的前体，烟酸对于维持细胞内NAD⁺水平至关重要，而NAD⁺水平对于多种酶促反应至关重要，包括sirtuin介导的脱乙酰化和PARP介导的DNA修复。烟酸在细胞培养中用作维生素补充剂。

在雄性C57BL/6小鼠中，皮下注射烟酸（3-300 mg/kg，单次）可在数分钟内以剂量依赖的方式引起血管舒张[3]。在血脂正常的C57BL/6小鼠中，每日一次给予400 mg/kg烟酸，持续4周，可显著降低血浆VLDL-甘油三酯浓度。烟酸使脂肪组织中脂肪分解基因HSL和ATGL的表达降低了50%。在高脂血症大鼠模型中，与常规给药方案相比，持续胃肠道给予低剂量烟酸可提高降脂效果。在Mtmr2基因敲除小鼠的临床前试验中，研究人员评估了口服960 mg/kg缓释烟酸和腹腔注射120 mg/kg纯烟酸的药代动力学特征以及坐骨神经中TACE（肿瘤坏死因子-α转化酶）的活性。
在体内，烟酸是一种必需营养素，必须从膳食中获取。在药理剂量下，烟酸已被用于预防和治疗维生素B₃缺乏症。烟酸可引起皮肤血管扩张，导致血流量增加，主要发生在面部、颈部和胸部（烟酸潮红）。它被用于心血管疾病和代谢紊乱的研究。

放射性配体竞争性结合试验：使用稳定表达人HCA2的HEK293T细胞。将细胞与递增浓度的测试化合物和固定浓度的放射性标记配体一起孵育。孵育后，通过过滤或离心将结合的配体与游离配体分离，并测量放射性。根据竞争曲线计算Ki值。
[³⁵S]-GTPγS结合试验：通过测量[³⁵S]-GTPγS与活化G蛋白的结合来评估激动剂在细胞中表达的人烟酸受体上的活性。将表达该受体的细胞与不同浓度的测试化合物在GDP和[³⁵S]-GTPγS存在下孵育。孵育后，通过过滤终止反应，并定量膜结合的放射性，以确定激动剂的效价（EC50）和功效（Emax）。体外效力和功效研究：使用稳定表达人HCA2的HEK293T细胞，通过[³⁵S]-GTPγS结合测定测试化合物的效力（EC50）和功效（相对于最大烟酸反应）。体外烟酸酶活性测定通常涉及测定其作为辅酶前体的作用。NAD⁺依赖性脱氢酶（例如，乳酸脱氢酶、醇脱氢酶）用于评估烟酸的代谢功能。将细胞培养在缺乏烟酸的培养基中，并补充不同浓度的烟酸。通过酶循环测定或LC-MS/MS测定NAD⁺和NADP⁺水平。通过测定处理后NAD⁺水平来评估烟酸向NAD⁺的转化。对照组包括不含烟酸的培养基和已知的NAD⁺前体。

RT-PCR[1]
细胞类型：青春期前母猪的卵丘细胞和卵母细胞
测试浓度：600 μM
孵育时间：42 小时
实验结果：上调抗凋亡基因 BCL2 和脂质代谢基因 ACACA 的相对表达，下调促凋亡基因凋亡基因 BAX。细胞增殖实验[2]
细胞类型： AH109A 大鼠腹水肝癌细胞系
测试浓度： 0-40 μM
孵育时间： 24 小时
实验结果： 2.5 μM 至 40 μM 的化合物对 AH109A 细胞增殖无影响，但抑制细胞侵袭。

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基于 HEK293T 细胞的 HCA2 激活分析：培养稳定表达人 HCA2（烟酸受体）的 HEK293T 细胞，并用测试化合物处理。通过 [³⁵S]-GTPγS 结合来评估 G 蛋白激活，从而测量受体激活情况。本检测方法用于测定烟酸及其相关激动剂的效价（EC50）和最大效应（Emax）。
对于基于细胞的检测，将相关细胞系培养于含有不同浓度烟酸（通常为0-100 μM）的培养基中。细胞在96孔板或6孔板中培养24-72小时。使用商业试剂盒测定NAD⁺/NADH和NADP⁺/NADPH比值。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。采用RT-PCR法检测与能量代谢相关的基因表达变化。可通过测定蛋白质乙酰化水平来评估Sirtuin活性。所有处理均包含溶剂对照，并重复三次。

动物/疾病模型：雄性C57BL/6小鼠[3]
剂量：3-300 mg/kg
给药途径：皮下注射；
实验结果：呈剂量依赖性地诱导血管舒张。

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小鼠研究（正常血脂C57BL/6小鼠）：正常血脂C57BL/6小鼠每日一次接受400 mg/kg/天的烟酸治疗，持续4周。评估血浆VLDL-甘油三酯浓度以及脂肪组织中脂肪分解基因HSL和ATGL的表达。通过测量耳温或观察评估潮红副作用。
大鼠药代动力学和药效学研究：采用实验诱导的高脂血症大鼠模型评估给药途径对烟酸降脂活性的影响。比较了通过渗透泵持续胃肠道给药与常规口服给药的效果。评估的参数包括血浆脂质水平（甘油三酯、胆固醇）和烟酸浓度。
Mtmr2 KO小鼠的临床前试验：分别以960 mg/kg的剂量灌胃给予缓释烟酸（Niacin-SR），以240 mg/kg的剂量灌胃给予纯烟酸，或以120 mg/kg的剂量腹腔注射纯烟酸，每日一次，持续1周。测定神经组织中烟酸浓度的药代动力学曲线。测定坐骨神经裂解液中的TACE（肿瘤坏死因子-α转化酶）活性。数据以平均值±标准误（SEM）表示。采用非参数单因素方差分析和邓恩多重比较检验进行统计分析。
在体内，烟酸通常以口服方式给予啮齿动物或人类。在缺乏症研究中，动物饲喂缺乏烟酸的饲料。在药理学研究中，啮齿动物的烟酸给药剂量范围为10-500 mg/kg。采集血样进行血脂分析（甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白）。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定组织NAD⁺水平。通过监测皮肤温度或血流量来评估烟酸潮红。所有操作均遵循机构动物护理指南。

吸收、分布和排泄
在慢性肾脏病患者中，口服 500 mg 后，Cmax 为 0.06 µg/mL；口服 1000 mg 后，Cmax 为 2.42 µg/mL；口服 1500 mg 后，Cmax 为 4.22 µg/mL。口服 1000 mg 或 1500 mg 后，Tmax 均为 3.0 小时。口服 500 mg 后，AUC 为 1.44 µg/mL；口服 1000 mg 后，AUC 为 6.66 µg/mL；口服 1500 mg 后，AUC 为 12.41 µg/mL。这些数值在需要透析的患者中无显著差异。 69.5%的烟酸剂量经尿液排出。在回收的剂量中，37.9%为N-甲基-2-吡啶酮-5-甲酰胺，16.0%为N-甲基烟酰胺，11.6%为烟酸，3.2%为烟酸。目前尚无关于烟酸分布容积的数据。目前尚无关于烟酸清除率的数据。/母乳/ 烟酸会分布于人乳中。口服后，烟酸被迅速且广泛吸收（吸收剂量的60-76%）。口服速释（Niacor）或缓释（Niaspan）烟酸制剂后，血浆烟酸浓度峰值通常分别在30-60分钟或4-5小时内达到。一片含有1克缓释烟酸和40毫克洛伐他汀的固定释放复方制剂（Advicor 1 g/40 mg）的生物利用度与两片含有500毫克缓释烟酸和20毫克洛伐他汀的固定释放复方制剂（Advicor 500 mg/20 mg）的生物利用度不同。……口服Niaspan缓释片后，女性体内烟酸及其代谢物的血浆峰浓度似乎略高于男性，这可能是由于代谢差异所致。有限的数据表明，女性对烟酸的降脂反应可能强于男性，这可能是由于药物代谢速率或分布容积的性别差异所致。烟酸主要分布于肝脏、肾脏和脂肪组织。烟酸及其代谢物迅速经尿液排出。单次或多次口服速释（Niacor）或缓释（Niaspan）烟酸制剂后，分别约有88%和60-76%的剂量以原药和非活性代谢物的形式经尿液排出。有关烟酸（10种类型）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。代谢/代谢物：尽管文献中对烟酸的代谢描述较少，但在人尿中已鉴定出烟酰胺、烟酰胺N-氧化物、尼古丁酸、N1-甲基-2-吡啶酮-5-甲酰胺、N1-甲基-4-吡啶酮-5-甲酰胺和葫芦巴碱等代谢物。……烟酰胺是不同组织间运输的主要前体。它参与腺嘌呤二核苷酸（NAD）的合成。肝脏、肾脏、大脑和红细胞倾向于利用烟酸作为NAD合成的前体，而睾丸和卵巢则倾向于利用烟酰胺。NAD核苷酶可裂解NAD，烟酰胺是其产物之一。烟酰胺可脱酰胺生成烟酸（并重新转化为NAD），也可被甲基化后经尿液排出。与烟酸相比，烟酰胺（及其代谢物）的排泄范围更广。烟酸代谢迅速，且首过代谢广泛。该药物可转化为多种代谢物，包括烟酸（NUA）、烟酰胺和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）。在用于治疗高脂蛋白血症的剂量下，主要代谢途径似乎已饱和，烟酸被认为具有非线性、剂量依赖性的药代动力学特征。烟酰胺似乎没有降脂作用；其他代谢物对脂蛋白成分的活性目前尚不清楚。在四名受试者中，服用100 mg烟酸（总剂量200 mg）后，3小时后尿液中碱水解烟酸衍生物和N1-甲基烟酰胺的排泄量分别从6.0 mg增加到14.6 mg，以及从2.8 mg增加到5.7 mg。色谱分析显示，尿液中的主要代谢物是烟酸尿酸盐，占碱水解衍生物的92-99%。烟酰胺（1-4%）是另一种代谢物。除一名受试者在服用烟酸后不久出现皮肤潮红外，其余受试者的尿液中均未检测到游离烟酸。这四名受试者的N1-甲基烟酰胺排泄量显著增加，范围为6.9至16.6 mg/3小时。叔烟酰胺衍生物的轻微增加（0.9至1.8 mg）完全归因于烟酰胺，因为在纸色谱图中未检测到其他烟酰胺化合物。未服用烟酸的受试者尿液中N1-甲基烟酰胺的平均含量为0.53 mg/3小时。烟酸的叔烟酰胺水解衍生物的总含量在3小时内为0.2至0.3 mg。 N1-甲基-4-吡啶酮-3-甲酰胺是烟酸和烟酰胺的主要代谢产物，已被发现由N1-甲基烟酰胺合成。有关烟酸代谢产物（共8种代谢产物）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。烟酸代谢迅速，并在肝脏中经历广泛的首过代谢。该药物转化为多种代谢产物，包括烟酸尿酸盐（NUA）、烟酰胺和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）。在用于治疗高脂蛋白血症的剂量下，主要代谢途径似乎已饱和，因此烟酸被认为具有非线性、剂量依赖性的药代动力学特征。(L1323)
半衰期：20-45分钟。

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生物半衰期
烟酸的半衰期为0.9小时，烟酸尿酸盐为1.3小时，烟酰胺为4.3小时。
/作者/描述了一例口服烟酸过量导致严重、持续性低血压但无皮肤潮红的病例。……一名56岁男性，有精神分裂症病史，在摄入11,000毫克烟酸后被送往急诊科。……摄入后48小时和96小时，血清烟酸水平分别为8.2微克/毫升和5.6微克/毫升，表观半衰期为87小时。 ……
半衰期约为45分钟。
据报道，烟酸的血浆半衰期为20-60分钟。

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烟酸经胃肠道吸收迅速且完全，速释制剂的口服生物利用度接近100%（缓释制剂的生物利用度为60-76%，与速释制剂相比）。口服给药后30-60分钟达到血浆峰浓度。该药物广泛分布于全身组织，包括肝脏、肾脏和脂肪组织，并可分泌到乳汁中。血浆蛋白结合率低于20%。消除半衰期较短，约为15-45分钟。烟酸主要在肝脏代谢为烟酸尿酸、N-甲基烟酰胺和吡啶酮衍生物。约三分之二的剂量以原形经尿液排出；过量的烟酸主要经肾脏排泄。对于缓释制剂，其独特的释放曲线使其主要通过酰胺化途径代谢，因此与速释制剂相比，潮红发生率更低。在动物研究（Mtmr2 KO小鼠）中，研究人员评估了缓释烟酸（960 mg/kg，口服）、纯烟酸（120 mg/kg，腹腔注射）和纯烟酸（240 mg/kg，口服）在神经组织中的药代动力学特征。
烟酸是一种水溶性维生素，可从胃肠道快速吸收。它主要在肝脏代谢为烟酰胺，并进一步代谢为NAD⁺和NADP⁺。已采用基于生理的药代动力学（PBPK）模型进行了药代动力学研究。在药理剂量下，烟酸的半衰期较短（30-60分钟）。它以代谢物的形式经尿液排出。该化合物具有维生素和药物的双重特性。

肝毒性
每日摄入超过500毫克烟酸可导致高达20%的患者出现短暂的、无症状的血清转氨酶水平升高。这些升高很少超过正常上限的三倍，并且通常在继续使用后自行恢复。这种影响部分与剂量相关，在每日剂量超过3克时更为常见。在某些患者中，肝脏合成的血清蛋白总量会减少，在某些情况下，会出现凝血障碍，表现为凝血酶原时间延长以及血清白蛋白、凝血因子和载脂蛋白水平降低。这些变化在停药后会迅速恢复，并且在较低剂量下可能不会复发。烟酸也可能导致严重的肝毒性，但这并不常见。高剂量的缓释烟酸尤其容易引起严重的肝毒性。在许多情况下，肝损伤会在剂量增加或从标准结晶制剂换用缓释制剂后出现。损伤模式主要为肝细胞性，但也曾有胆汁淤积性病例报道。患者可能出现黄疸、瘙痒、恶心、呕吐和疲乏等症状。当肝损伤是由从结晶制剂换用缓释制剂引起时，损伤可能在数天或数周内急性发展，出现恶心、呕吐和腹痛等前驱症状，随后出现黄疸和瘙痒。损伤早期血清转氨酶水平极高，通常在停药或减量后迅速下降。临床表型类似于急性肝坏死，提示药物直接毒性。肝脏影像学检查可能显示低密度区域（“星状肝”），被解释为局灶性脂肪浸润，停药后即可消退。肝活检通常显示不同程度的小叶中心坏死，炎症反应较轻。概率评分：A [HD]（已知高剂量会导致具有临床意义的肝损伤）。关于烟酸蛋白结合的数据尚不明确。药理剂量（通常为 500-3000 毫克/天）的烟酸会引起几种可预见的副作用。潮红（皮肤血管扩张伴发红、发热和瘙痒）是最常见的副作用，发生率高达 20-50%，由前列腺素释放介导，通常会随着继续用药而消退。速释制剂更容易引起潮红，可通过以下方法减轻潮红：餐后服用烟酸，从低剂量（例如，每次 50 毫克，每日三次）开始，缓慢增加剂量，或在服用烟酸前 30-45 分钟服用阿司匹林（325 毫克）。肝毒性：每日剂量超过 500 mg 时，高达 20% 的患者会出现无症状的短暂性血清转氨酶升高，但很少超过正常值上限的 3 倍。严重肝毒性不常见，但已有报道，尤其是在缓释制剂中；病例可能表现为黄疸、恶心、呕吐、疲乏和转氨酶升高；肝活检可能显示小叶中心坏死，伴有轻微炎症。建议每 6-8 周监测一次肝功能（ALT、AST），直至剂量稳定。其他不良反应：高血糖（血糖升高）和糖尿病恶化、高尿酸血症和痛风诱发、胃肠道不适（消化不良、恶心）、肌病（肌肉毒性）（与他汀类药物合用时风险增加），以及罕见的视力模糊、黄疸和腹部不适。禁忌症：已知对本品过敏者、活动性肝病患者、活动性消化性溃疡患者、动脉出血患者以及孕妇或哺乳期妇女（慎用）。本品可能导致尿儿茶酚胺（荧光法）和尿糖（铜还原法）检测出现假阳性结果。
在维生素补充剂的治疗剂量下，烟酸通常安全且耐受性良好。在药理剂量（≥1克/天）下，烟酸可引起皮肤血管扩张（烟酸潮红）。据报道，高剂量缓释制剂可引起肝毒性。作为维生素和药物，烟酸已进行过标准的毒理学研究。该化合物已获准用作维生素补充剂和降脂药。

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[2]. Anti-invasive activity of niacin and trigonelline against cancer cells. Biosci Biotechnol Biochem. 2005 Mar;69(3):653-8.

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烟酸是一种无臭的白色结晶性粉末，略带酸味。其饱和水溶液的pH值为2.7，1.3%的溶液pH值为3-3.5。(NTP, 1992)
烟酸是一种吡啶单羧酸，其中吡啶分子3位上的氢原子被羧基取代。它具有多种功能，包括作为解毒剂、降脂剂、血管扩张剂、代谢物、EC 3.5.1.19（烟酰胺酶）抑制剂、大肠杆菌代谢物、小鼠代谢物、人尿代谢物和植物代谢物。它是一种维生素B3、吡啶单羧酸和吡啶生物碱。它是烟酸的共轭酸。
烟酸是一种B族维生素，用于治疗维生素缺乏症、高脂血症、血脂异常、高甘油三酯血症，并降低心肌梗死的风险。
烟酸存在于大肠杆菌（K12菌株、MG1655菌株）中或由其产生。
烟酸是一种烟酸。烟酸，也称为尼克酸和维生素B3，是一种水溶性必需B族维生素。高剂量服用时，它能有效降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇并升高高密度脂蛋白（HDL）胆固醇，使其在治疗血脂异常方面具有独特的价值。烟酸可引起血清转氨酶轻度至中度升高，高剂量或某些特定制剂的烟酸与具有临床意义的急性肝损伤相关，这种损伤可能很严重甚至致命。据报道，烟酸存在于紫伞菌（Umbelopsis vinacea）、党参（Codonopsis pilosula）以及其他一些具有相关数据的生物体中。烟酸是一种水溶性维生素，属于B族维生素，存在于许多动植物组织中，具有降脂活性。烟酸可转化为其活性形式——烟酰胺，烟酰胺是辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）及其磷酸形式NADP的组成部分。这些辅酶在组织呼吸以及糖原、脂质、氨基酸、蛋白质和嘌呤的代谢中发挥着重要作用。烟酸降低胆固醇的确切机制尚未完全阐明，但其作用机制可能包括抑制极低密度脂蛋白（VLDL）的合成、抑制脂肪组织释放游离脂肪酸、增强脂蛋白脂肪酶活性以及减少肝脏中VLDL-C和LDL-C的合成。烟酸，也称为尼克酸或维生素B3，是一种水溶性维生素。其衍生物，如NADH、NAD、NAD+和NADP，在活细胞的能量代谢和DNA修复中发挥着重要作用。维生素B3还包括其酰胺形式，即烟酰胺或烟酸酰胺。严重的烟酸缺乏会导致糙皮病，而轻度缺乏则会减缓新陈代谢并降低耐寒性。烟酸的推荐每日摄入量为：儿童2-12毫克，女性14毫克，男性16毫克，孕妇或哺乳期妇女18毫克。烟酸存在于多种动植物组织中，对糙皮病、血管扩张和降脂均有治疗作用。肝脏可以利用必需氨基酸色氨酸（见下文）合成烟酸，但合成过程极其缓慢，且需要维生素B6；合成1毫克烟酸需要60毫克色氨酸。肠道细菌也能转化烟酸，但效率较低。烟酸是一种水溶性B族维生素，存在于多种动植物组织中。人体需要烟酸来合成辅酶NAD和NADP。它对糙皮病、血管扩张和降脂均有治疗作用。药物适应症：烟酸适用于预防接受肠外营养（通常接受静脉注射多种维生素）的儿童和成人出现维生素缺乏症。烟酸口服片可单独使用，也可与辛伐他汀或洛伐他汀联合使用，用于治疗原发性高脂血症和混合型血脂异常。它还可用于降低有心肌梗死病史和高脂血症患者发生非致命性心肌梗死的风险。烟酸还可与胆汁酸结合树脂联合使用，用于治疗患有冠状动脉疾病和高脂血症的患者的动脉粥样硬化，或用于治疗原发性高脂血症。此外，烟酸还适用于治疗严重高甘油三酯血症。
FDA标签

作用机制

烟酸在体内发挥多种功能，因此其作用机制多种多样，但并非所有机制都已完全阐明。烟酸可通过调节肝脏中的甘油三酯合成（该过程会降解载脂蛋白B (apo B)）或调节脂肪组织中的脂肪分解来降低血脂和载脂蛋白B (apo B) 水平。烟酸抑制肝细胞二酰甘油酰基转移酶-2 (DATG-2)。这种作用阻止了肝细胞中甘油三酯合成的最后一步，从而限制了可用于极低密度脂蛋白 (VLDL) 的甘油三酯。该活性还会导致细胞内apo B降解，并减少低密度脂蛋白（VLDL的分解代谢产物）的生成。烟酸还可以抑制高密度脂蛋白 (HDL) 分解代谢受体，从而提高HDL水平并延长其半衰期。长期使用烟酸可对血浆脂质和脂蛋白谱产生有益影响，从而降低心血管疾病 (CVD) 的风险。短期使用烟酸可抑制脂肪细胞释放非酯化脂肪酸，并刺激皮肤朗格汉斯细胞释放前列腺素，但短期效应会随着长期使用而减弱，而长期效应则持续存在。为了进一步了解烟酸对脂肪细胞脂质代谢的长期影响，我们使用了一种具有与人类相似的脂蛋白代谢和药物反应的小鼠模型[雌性APOE3-Leiden.CETP（载脂蛋白E3 Leiden胆固醇酯转移蛋白）小鼠]，分别用烟酸和不用烟酸处理15周。烟酸处理组小鼠性腺白色脂肪组织（gWAT）的基因表达谱显示“不饱和脂肪酸生物合成”通路上调，定量PCR和gWAT脂肪酸比值分析证实了这一结果。此外，体外实验表明，烟酸处理的小鼠脂肪细胞分泌更多的多不饱和脂肪酸DHA。这导致脂肪细胞脂肪酸分泌增加，以及烟酸处理小鼠血浆中DHA/花生四烯酸（AA）比值升高。值得注意的是，DHA代谢产物19,20-二羟基二十碳五烯酸（19,20-diHDPA）在烟酸处理小鼠血浆中的水平也升高。DHA/AA比值和19,20-diHDPA水平的升高提示其具有抗炎特性，并可能间接促进与长期烟酸治疗相关的抗动脉粥样硬化脂质和脂蛋白谱的改善。本研究旨在探讨烟酸对肥胖小鼠模型中脂联素和脂肪组织炎症标志物的影响。雄性C57BL/6小鼠被分为两组，分别喂以对照饮食或高脂饮食（HFD），并在整个研究期间保持高脂饮食。喂食对照饮食或高脂饮食6周后，开始给予赋形剂或烟酸治疗，并持续5周。同时，在HCA2（-/-）（烟酸受体（-/-））小鼠中进行了相同的研究。烟酸使喂食高脂饮食的野生型小鼠血清中抗炎物质脂联素的浓度增加了21%，但对瘦型野生型小鼠或瘦型/高脂HCA2（-/-）小鼠没有影响。烟酸仅在喂食高脂饮食的野生型小鼠中增加了脂联素基因和蛋白的表达。血清脂联素浓度、基因和蛋白表达的增加与脂肪组织中PPARγC/EBPα或SREBP-1c（已知正向调控脂联素基因转录的关键转录因子）的表达变化无关。此外，烟酸对脂肪组织中ERp44、Ero1-Lα或DsbA-L（参与脂联素生成和分泌的关键内质网分子伴侣）的表达没有影响。然而，烟酸处理减弱了喂食高脂饮食（HFD）的野生型小鼠脂肪组织中MCP-1和IL-1β基因表达的增加。烟酸还降低了喂食高温饮食（HFD）的野生型小鼠中促炎性M1型巨噬细胞标志物CD11c的表达。烟酸治疗通过增加脂联素和抗炎细胞因子的表达，并减少促炎细胞因子的表达，以烟酸受体依赖的方式缓解肥胖引起的脂肪组织炎症。烟酸（尼克酸）是一种B族维生素，已被用作降脂药物近50年。烟酸的药理作用需要远超正常饮食摄入量的剂量。其主要作用是通过抑制激素敏感性甘油三酯脂肪酶来减少脂肪组织中的脂肪分解。烟酸的抗脂肪分解作用涉及抑制G(i)蛋白介导的腺苷酸环化酶，从而抑制脂肪组织中环磷酸腺苷（cAMP）的积累。先前的研究表明，脂肪细胞中存在烟酸的G蛋白偶联受体。本研究表明，孤儿G蛋白偶联受体“巨噬细胞中干扰素-γ上调蛋白”（小鼠PUMA-G，人HM74）在脂肪组织中高表达，并且是烟酸受体。烟酸与PUMA-G或HM74结合会导致G(i)蛋白介导的cAMP水平降低。在PUMA-G缺陷小鼠中，烟酸诱导的血浆游离脂肪酸（FFA）和甘油三酯水平降低消失，表明PUMA-G介导了烟酸在体内的抗脂肪分解和降脂作用。烟酸受体的鉴定可能有助于开发治疗血脂异常的新药。

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烟酸（尼克酸、维生素B3、吡啶-3-羧酸）分子式为C6H5NO2，分子量为123.11，熔点为236.6°C。它是一种白色结晶性粉末，可溶于水（16 mg/mL）、乙醇（10 mg/mL）和二甲基亚砜（DMSO，25 mg/mL）。烟酸于1937年由康拉德·埃尔韦耶姆首次发现，其名称“烟酸”来源于“尼克酸+维生素”，以避免与尼古丁混淆。烟酸缺乏会导致糙皮病，其特征是皮炎、腹泻和痴呆这三个“D”，如不治疗可能致命。作为一种维生素，烟酸存在于干酵母、肝脏、红肉、家禽、鱼类、豆类以及全谷物或强化谷物制品中。在药理剂量（远高于营养需求，通常为1-3克/天）下，烟酸已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗血脂异常，包括原发性高脂血症和混合型血脂异常。烟酸有速释（非处方药）、缓释（处方药）和控释（处方药）三种剂型。速释剂型通常作为非处方膳食补充剂出售。GPR109A受体（HCA2，HM74A）是烟酸发挥药理作用的主要分子靶点。其特征性的潮红副作用是由前列腺素介导的，可通过阿司匹林预处理减轻但不能消除。关于烟酸是否能降低冠状动脉疾病和中风风险的证据尚不一致。一些大型临床试验并未证实，在服用他汀类药物的基础上加用烟酸能带来额外益处。
烟酸（维生素B₃）是一种应用广泛的维生素和药物。它适用于预防和治疗维生素B₃缺乏症。在药理剂量下，它被用于降低血脂和心血管疾病的研究。烟酸可作为膳食补充剂和处方药购买。其作用机制涉及GPR109A激活和NAD⁺生物合成。该化合物可从众多供应商处广泛获得。

C6H5NO2

123.11

123.032

C, 58.54; H, 4.09; N, 11.38; O, 25.99

59-67-6

Niacin-d4;66148-15-0;Niacin-13C6;1189954-79-7;Niacin hydrochloride;636-79-3;Niacin-15N,13C3;2483829-87-2

938

White to off-white solid powder

1.473

292.5±13.0 °C at 760 mmHg

234-238 ºC

130.7±19.8 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.571

0.15

55.98

1

3

1

9

114

0

C1=CC(=CN=C1)C(=O)O

PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C6H5NO2/c8-6(9)5-2-1-3-7-4-5/h1-4H,(H,8,9)

pyridine-3-carboxylic acid

NSC-169454; NSC 169454; nicotinic acid; niacin; 59-67-6; Pyridine-3-carboxylic acid; 3-pyridinecarboxylic acid; Niacin

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~50 mg/mL (~406.14 mM)
H2O : ~10 mg/mL (~81.23 mM)

配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (16.90 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (16.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (16.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 110 mg/mL (893.51 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。