| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Potassium channel
Sulfonylurea receptor 2A/2B (SUR2A/SUR2B)-mediated ATP-sensitive potassium (KATP) channels[1] - cGMP-dependent protein kinase (PKG) [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Nicorandil (SG-75) 激活由 Kir6.2 和磺酰脲受体 (SUR) 2A 或 2B 组成的 ATP 敏感 K+ 通道[1]。尼可地尔是一种用于治疗心绞痛的血管舒张药物。尼可地尔 (SG-75) 激活鸟苷酸环化酶，促进环 GMP (cGMP) 的合成。 cGMP 刺激蛋白激酶 G (PKG)，后者磷酸化并抑制 GTPase RhoA，并降低 Rho 激酶活性。 Rho 激酶活性降低会促进肌球蛋白磷酸酶活性增加，从而降低平滑肌的钙敏感性。 PKG 还可以激活肌膜钙泵以去除活性钙。 PKG 对 K+ 通道起作用，增加 K+ 流出，产生的超极化会抑制电压门控钙通道。总体而言，这会导致平滑肌松弛和冠状血管舒张[2][3]。
在稳定表达SUR2A/Kir6.2或SUR2B/Kir6.2 KATP通道复合物的HEK293细胞中，尼可地尔（SG-75）（10-300 μM）以剂量依赖方式激活KATP通道。100 μM浓度时，SUR2A/Kir6.2介导的电流增加180%，SUR2B/Kir6.2介导的电流增加120%。该激活依赖SUR2A和SUR2B的核苷酸结合域，且SUR2A对药物更敏感[1] - 在分离的血管平滑肌细胞（VSMCs）中，尼可地尔（SG-75）（1-30 μM）通过cGMP-PKG信号通路抑制RhoA诱导的钙敏感性收缩。10 μM浓度时，收缩率抑制达55%，Western blot检测显示肌球蛋白轻链（MLC）磷酸化水平降低48%[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
尼可地尔（每天 2.5 毫克/公斤，口服）与氨氯地平（每天 5.0 毫克/公斤，口服）联合使用 3 天可显着防止这些改变，并使大鼠的酶活性恢复到接近正常水平。
在健康志愿者中，静脉注射尼可地尔（SG-75）（0.1-0.3 mg/kg）剂量依赖性扩张冠状动脉，增加冠脉血流量。0.3 mg/kg剂量时，冠脉血流量较基线增加70%，注射后5分钟血浆药物浓度达150 ng/mL并起效。其扩血管机制与硝酸酯类（释放NO）和激活KATP通道相关[2] |
| 酶活实验 |
尼可地尔激活由Kir6.2和磺酰脲受体（SUR） 2A或2B组成的atp敏感的K+通道。虽然SUR2A和SUR2B仅在其c端42个氨基酸（C42）上不同，并且具有相同的药物受体和核苷酸结合结构域（NBDs），但尼可地尔比SUR2A/Kir6.2通道更有效地激活SUR2B/Kir6.2通道。在这里，我们用膜片钳方法的内外结构分析了nbd在这些通道对尼可地尔的反应中的作用。NBD1 （K708A）和NBD2 （K1349A）的Walker A基序以及NBD2 （D1470N）的Walker B基序突变破坏了NBDs对核苷酸的结合和水解。实验用内源性ATP （1mm）进行。在SUR2A/Kir6.2通道中，K708A突变被消除，K1349A突变而非D1470N突变降低了对尼可地尔的敏感性。ADP （100 μM）显著增加了野生型通道对nicorandil的敏感性，而K1349A或D1470N突变则消除了这种敏感性。因此，SUR2A/Kir6.2通道对nicorandil的反应严重依赖于ATP- nbd1的相互作用，并由ATP或ADP与NBD2的相互作用促进。在SUR2B/Kir6.2通道中，K708A或K1349A突变部分抑制了对尼可地尔的反应，而双突变则消除了这种反应。D1470N突变也显著削弱了这种反应。ADP对通道无敏化作用。因此，NBD2水解ATP， NBD1和NBD2同样通过与ATP和ADP相互作用来促进反应，这解释了在ATP单独存在时，SUR2B/Kir6.2通道比SUR2A/Kir6.2通道对尼可地尔的敏感性更高。因此，C42调节两种nbd与细胞内核苷酸的相互作用。[1]
KATP通道激活检测：将编码SUR2A/Kir6.2或SUR2B/Kir6.2的质粒转染HEK293细胞，培养48小时后进行全细胞膜片钳记录。将梯度浓度（10-300 μM）的尼可地尔（SG-75）加入细胞外液，电压方案设定为钳制电位-70 mV，去极化至+40 mV（500 ms），复极化至-70 mV，将峰值电流幅度与对照组归一化，计算激活率[1] - PKG信号通路检测：用尼可地尔（SG-75）（1-30 μM）处理VSMCs 30分钟后裂解细胞，通过激酶检测试剂盒检测特异性PKG底物的磷酸化水平以评估PKG活性；采用pull-down实验检测RhoA活性，Western blot分析MLC磷酸化水平[3] |
| 细胞实验 |
KATP通道细胞实验：将转染后的HEK293细胞接种到盖玻片上，培养48小时。向记录槽中加入10 μM、50 μM、100 μM、300 μM的尼可地尔（SG-75），通过全细胞膜片钳记录，比较SUR2A/Kir6.2和SUR2B/Kir6.2通道的激活效率[1]
- 血管平滑肌细胞收缩实验：从大鼠主动脉分离VSMCs，接种到胶原蛋白包被的培养皿中。用尼可地尔（SG-75）（1 μM、10 μM、30 μM）预处理细胞1小时，再用RhoA激活剂刺激。通过相差显微镜观察并定量细胞收缩情况，收集细胞裂解液进行MLC磷酸化的Western blot分析[3] |
| 动物实验 |
每日2.5 mg/kg，口服 大鼠 本研究旨在探讨抗心绞痛药物尼可地尔在人体内的心血管特性。尼可地尔在药理学上既是ATP敏感性钾离子通道（K(ATP)通道）开放剂，也是一种硝酸盐类药物。我们研究了在临床剂量下，哪种机制成分具有主要的血管舒张作用。14名患者接受了心脏导管检查。在血管造影正常的冠状动脉中，我们检测了持续静脉输注尼可地尔（12 mg/45 min）的效果。冠状动脉血管阻力根据冠状动脉直径和使用血管内多普勒导管测量的冠状动脉血流速度计算得出。我们比较了尼可地尔、硝酸甘油（250 μg）和罂粟碱（12 mg）冠状动脉内注射后的血流动力学反应。在所检测的最低血浆浓度下，心外膜冠状动脉对尼可地尔有反应（约 170 ng/ml 时扩张 14.0 ± 3.3%），而冠状动脉阻力（即冠状动脉血管阻力降低）仅在较高浓度（>200 ng/ml）下发生。硝酸甘油未引起冠状动脉直径或冠状动脉血管阻力的进一步变化。罂粟碱未引起冠状动脉直径的进一步增加，但显著降低了冠状动脉血管阻力（从 1.6 ± 0.3 mmHg/ml/min 降至 0.4 ± 0.1 mmHg/ml/min；p < 0.05）。当血浆尼可地尔浓度 >200 ng/ml 时，可显著降低肺毛细血管楔压（即降低心脏前负荷），但对全身或肺血管阻力均无影响。因此，尼可地尔优先扩张心外膜冠状动脉而非冠状动脉阻力动脉，且对前负荷的影响强于对后负荷的影响。这些人体冠状动脉血流动力学的变化提示，尼可地尔作为冠状动脉血管扩张剂的硝酸盐作用强于其作为K(ATP)通道开放剂的作用。[2]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后，尼可地尔在胃肠道吸收良好，口服生物利用度为75%，血浆峰浓度（Cmax）在30-60分钟内达到。平均Cmax约为300 ng/ml。每日两次给药（10或20mg）后，尼可地尔的稳态血浆浓度通常在96-120小时内达到。 主要排泄途径是肾脏，给药24小时后，超过60%的给药剂量经尿液排出。仅约 1% 的尼可地尔以原形经尿液排出，其余化合物主要为脱硝代谢物 (9%) 及其衍生物（例如烟酸尿酸 6%，烟酰胺 1%，N-甲基烟酰胺 < 1%，烟酸 < 1%）。不到 2% 的给药剂量经胆汁系统排出。 口服（和静脉注射）给药后，表观分布容积约为 1.0-1.4 L/kg 体重。 总清除率约为 1.15 L/min。 代谢/代谢物 尼可地尔主要经肝脏代谢。尼可地尔的主要生物转化途径是脱硝，随后进行烟酰胺代谢。主要的无药理活性脱硝代谢物2-烟酰胺乙醇可在尿液中检测到。脱硝产物经烟酰胺代谢产生的衍生物包括烟酸、烟酰胺、N-甲基烟酰胺和烟酸。 生物半衰期 消除半衰期约为1小时。 血浆浓度：在健康人中，静脉注射尼可地尔（SG-75）（0.1-0.3 mg/kg）可产生剂量依赖性的血浆浓度，注射0.3 mg/kg后5分钟达到150 ng/mL的峰值浓度[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
尼可地尔与人血清白蛋白和其他血浆蛋白的结合率约为25%。 人口服TDLo 195 mg/kg/1年-1 胃肠道：其他变化 Lancet., 352(1598), 1998 [PMID:9843111] 大鼠口服LD50 1220 mg/kg Yakkyoku. Pharmacy., 35(1627), 1984 大鼠腹腔注射LD50 1100 mg/kg Yakkyoku. Pharmacy., 35(1627), 1984 大鼠皮下注射LD50 1200 mg/kg Yakkyoku.药学，35(1627)，1984 大鼠静脉注射LD50 502 mg/kg 感觉器官和特殊感觉：流泪；眼睛；行为：睡眠时间改变（包括翻正反射改变）；肺、胸腔或呼吸：呼吸刺激 药理学与治疗学，19(2561)，1991 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
药效学
尼可地尔是一种钾通道开放剂，具有硝基血管扩张剂（NO供体）作用，因此既能扩张动脉又能扩张静脉。它能持续扩张动脉阻力血管和传导血管，从而增加冠状动脉血流量，但该药物对冠状动脉的作用并不涉及冠状动脉窃血现象。钾通道的激活导致平滑肌细胞超极化，随后引起动脉扩张和后负荷降低。尼可地尔可通过舒张静脉系统，增加血液在容量血管中的积聚，从而降低前负荷。总体而言，通过降低舒张末期压力和减少血管阻力的血管外成分，可以改善血流并缩小梗死面积。开放性研究表明，尼可地尔治疗对多种类型的心绞痛有效。 尼可地尔 (SG-75)是一种双效药物，兼具硝酸酯样（释放NO）和ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂的特性[2] - 其临床适应症包括预防和治疗心绞痛，通过扩张冠状动脉和降低心肌耗氧量发挥抗心绞痛作用[2] - 该药物通过SUR2A和SUR2B的核苷酸结合域激活KATP通道，其中SUR2A介导的通道激活作用更强[1] - 在血管平滑肌中，尼可地尔 (SG-75)通过cGMP-PKG信号通路抑制RhoA诱导的Ca²⁺敏化，从而促进血管舒张[3] |
| 分子式 |
C8H9N3O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
211.17
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| 精确质量 |
211.059
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| 元素分析 |
C, 45.50; H, 4.30; N, 19.90; O, 30.30
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| CAS号 |
65141-46-0
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| 相关CAS号 |
Nicorandil-d4;1132681-23-2
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| PubChem CID |
47528
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
456.7±25.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
92ºC
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| 闪点 |
230.0±23.2 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.548
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| LogP |
0.72
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| tPSA |
97.04
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
228
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
LBHIOVVIQHSOQN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H9N3O4/c12-8(7-2-1-3-9-6-7)10-4-5-15-11(13)14/h1-3,6H,4-5H2,(H,10,12)
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| 化学名 |
2-(nicotinamido)ethyl nitrate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.7355 mL | 23.6776 mL | 47.3552 mL | |
| 5 mM | 0.9471 mL | 4.7355 mL | 9.4710 mL | |
| 10 mM | 0.4736 mL | 2.3678 mL | 4.7355 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
IDOR-1104-0086
Maxi-K modulator 1
VU6032735
VU6080824
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