| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β-lactam; HSP90
Bacterial DNA gyrase B subunit [2][6] Bacterial topoisomerase IV (minor target [6] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
新生霉素还与 Hsp90 相互作用，改变分子伴侣对格尔德霉素和根赤霉素的亲和力，并导致体外和体内关键调节性 Hsp90 依赖性激酶（包括 v-Src、Raf-1 和 p185(ErbB2)）的耗竭。新生霉素干扰共伴侣 Hsc70 和 p23 与 Hsp90 的结合。 Novobiocin 以浓度依赖性方式特异性抑制血红素调节的 eIF2α 激酶 (HRI) 的成熟。新生霉素诱导 Hsp90 和 Cdc37 从未成熟的 HRI 中解离，而 Hsp90 辅助伴侣 p23、FKBP52 和蛋白磷酸酶 5 仍与未成熟的 HRI 相关。新生霉素引起形态和生化变化，导致诱导细胞死亡，表现出后生动物细胞凋亡的特征。 Novobiocin 是一种 HSP90 抑制剂，可降低 SMYD3 的表达，并剂量依赖性地抑制 MDA-MB-231 人乳腺癌细胞的增殖和迁移。新生霉素可以抑制乳腺癌细胞的迁移，这种作用可能与SMYD3的下调有关。新生霉素是一种氨基香豆素抗生素，会干扰热休克蛋白 90 和缺氧诱导因子依赖性基因表达，从而损害细胞存活。 Novobiocin 导致 [Ca(2+)]i 显着增加、前向散射减少、膜联蛋白-V 结合增加并增强神经酰胺形成。 Novobiocin 刺激红细胞凋亡，这种作用至少部分归因于细胞外 Ca(2+) 的进入和神经酰胺的形成。细胞测定：抗菌新生霉素，也称为阿巴霉素或细霉素，是一种氨基香豆素抗生素，由放线菌链霉菌产生，最近已被确定为放线菌目成员球状链霉菌的主观同义词。其他氨基香豆素抗生素包括氯霉素和香豆霉素 A1。新生霉素以及其他相关药物氯霉素和香豆霉素 A1 的分子作用基础已得到检验。氨基香豆素是非常有效的细菌 DNA 旋转酶抑制剂，通过靶向参与能量转导的酶的 GyrB 亚基发挥作用。 Novobiocin 以及其他氨基香豆素抗生素可作为 GyrB 催化的 ATPase 反应的竞争性抑制剂。新生霉素的效力比同样靶向 DNA 旋转酶的氟喹诺酮类药物要高得多，但作用于酶的不同位点。 GyrA 亚基参与 DNA 切口和连接活性
针对革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、粪肠球菌），新生霉素钠（Albamycin; Cathomycin）表现出强效的浓度依赖性抗菌活性，敏感菌株的MIC值为0.25-8 μg/mL。对革兰氏阴性菌（大肠杆菌、铜绿假单胞菌）无显著活性，MIC＞64 μg/mL [6] - 在人肝癌（HepG2）和乳腺癌（MCF-7）细胞中，新生霉素钠（Albamycin; Cathomycin）以浓度依赖方式抑制细胞增殖，IC50值分别为25 μM（HepG2）和32 μM（MCF-7）。它诱导G1期细胞周期阻滞和凋亡，表现为caspase-3激活和PARP切割[5] - 该药物抑制细菌DNA旋转酶B亚基的ATP酶活性，阻断DNA超螺旋所需的ATP水解，从而抑制细菌DNA复制和转录[2][6] - 针对携带gyrB基因突变的金黄色葡萄球菌菌株，新生霉素钠（Albamycin; Cathomycin）抗菌活性降低，MIC值升高至16-64 μg/mL [6] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在感染对阿莫西林耐药的肺炎链球菌的小鼠中，新生霉素钠表现出抗感染活性。
在金黄色葡萄球菌诱导的脓毒症小鼠模型中，以50和100 mg/kg/天的剂量腹腔注射新生霉素钠（Albamycin; Cathomycin），连续5天，显著降低血液和内脏器官（肝、脾）中的细菌载量，存活率分别为65%和80%，而未治疗对照组存活率仅10%[6] - 在携带HepG2异种移植瘤的裸鼠中，以40 mg/kg的剂量每周两次腹腔注射新生霉素钠（Albamycin; Cathomycin），连续4周，肿瘤生长抑制率达58%，且小鼠无显著体重下降[5] - 药物在小鼠体内组织穿透性良好，在肝脏、脾脏和肿瘤组织中达到治疗浓度[5][6] |
| 酶活实验 |
细菌DNA旋转酶B亚基ATP酶活性检测：将纯化的金黄色葡萄球菌DNA旋转酶B亚基与ATP（底物）在反应缓冲液中于37°C孵育。加入系列浓度（0.1-10 μg/mL）的新生霉素钠（Albamycin; Cathomycin），混合物孵育30分钟。加入三氯乙酸终止反应，采用比色法定量释放的无机磷酸盐，计算ATP水解抑制率以评估酶活性[2][6]
- DNA旋转酶介导的超螺旋检测：将重组细菌DNA旋转酶（全酶）与超螺旋质粒DNA在反应缓冲液中孵育。加入0.5-20 μg/mL的新生霉素钠（Albamycin; Cathomycin），混合物在37°C孵育60分钟。通过1%琼脂糖凝胶电泳分离DNA产物，溴化乙锭染色。通过测量超螺旋DNA条带强度，定量DNA超螺旋抑制效果[2] |
| 细胞实验 |
细胞系：无细胞测定
浓度：1 mM 孵育：时间 1 h 方法：用新生霉素处理网织红细胞裂解物 1 小时。 细菌生长抑制检测：将革兰氏阳性菌菌株（金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌）在Mueller-Hinton肉汤中37°C振荡培养。加入系列浓度（0.06-128 μg/mL）的新生霉素钠（Albamycin; Cathomycin），24小时后测量600 nm处的光密度（OD600），监测细菌生长。MIC定义为抑制≥90%细菌生长的最低浓度[6] - 癌细胞抗增殖及凋亡检测：将HepG2和MCF-7细胞以5×10³个细胞/孔接种到96孔板中，用5-80 μM的新生霉素钠（Albamycin; Cathomycin）处理72小时。采用四唑盐比色法检测细胞活力。通过膜联蛋白V-FITC/PI双染色和流式细胞术检测凋亡细胞；通过蛋白质印迹法分析caspase-3和PARP的表达[5] - 细胞周期检测：用25 μM的新生霉素钠（Albamycin; Cathomycin）处理HepG2细胞24-48小时。用乙醇固定细胞，碘化丙啶染色后通过流式细胞术分析，确定G1期阻滞情况[5] |
| 动物实验 |
雌性瑞士小鼠
100 或 200 mg/kg 皮下注射 金黄色葡萄球菌败血症小鼠模型：将致死剂量的金黄色葡萄球菌静脉注射到雌性 BALB/c 小鼠体内。将诺维霉素钠（Albamycin；Cathomycin）溶于无菌生理盐水中，并以 50 或 100 mg/kg/天的剂量腹腔注射，连续 5 天。监测小鼠 7 天的存活情况，并采集血液、肝脏和脾脏样本，通过菌落计数定量细菌载量 [6] - HepG2 异种移植小鼠模型：将 2×10⁶ 个 HepG2 细胞皮下注射到 6-7 周龄的裸鼠体内。当肿瘤体积达到 150 mm³ 时，将小鼠随机分为对照组和治疗组（每组 n=6）。将诺维霉素钠（Albamycin；Cathomycin）溶于生理盐水中，以40 mg/kg的剂量腹腔注射，每周两次，持续4周。每3天测量一次肿瘤体积和体重；取出肿瘤进行组织学分析[5] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服生物利用度可忽略不计。 在一项 I 期临床试验中，难治性癌症患者于第 1、3 和 5 天接受 VP-16 治疗。在给予 VP-16 前 60 分钟给予止吐药，包括昂丹司琼和地塞米松。在给予 VP-16 前 30 分钟口服新生霉素，并根据标准剂量递增方案，在连续的患者组中逐步增加剂量。治疗周期每 4 周重复一次。在第一个治疗周期中，采用高效液相色谱法测定新生霉素的血浆浓度。共 33 例患者接受了 69 个治疗周期。11 例患者接受了 120 mg/m² 的 VP-16 起始剂量，其中 3 例患者出现中性粒细胞减少性发热。 VP-16 的剂量减至 100 mg/m²，并额外纳入了 22 例患者。诺维霉素的剂量范围为 3 至 9 g。当诺维霉素剂量至少为 5.5 g 时，血浆浓度至少维持在 150 μM 以上，持续 24 小时。 生物半衰期 6 小时 诺维霉素口服给药 96 小时；48 小时后静脉注射环磷酰胺 750 mg/m²。34 例患者共接受了 65 个疗程。 ……19 例每日接受 4 g 或以上剂量治疗的患者中，有 18 例在稳态时血清药物浓度达到 100 μg/ml 或以上，该浓度与体外实验和体内实验所观察到的浓度相符。在体内，小鼠新霉素的半衰期为 82 分钟，远低于人体的半衰期（6.0 小时）。 吸收：新霉素钠（Albamycin；Cathomycin）在人和动物口服后吸收不良，口服生物利用度约为 20-30%。小鼠口服 50 mg/kg 后，2-4 小时内血浆峰浓度 (Cmax) 达到 1.2-2.0 μg/ml [4] - 分布：该药物主要分布于细胞外液和组织，如肝脏、脾脏和肾脏；它不能显著穿透血脑屏障。血浆蛋白结合率约为 85-90% [4] - 代谢：主要经肝脏代谢，超过 70% 的药物以原形排出 [4] - 排泄：主要经肾脏排泄，60-70% 的给药剂量在 24 小时内经尿液排出。小鼠血浆消除半衰期约为 3-4 小时 [4] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
95% 急性毒性：大鼠腹腔注射诺维霉素钠（Albamycin；Cathomycin）的LD50约为500-600 mg/kg。剂量 > 300 mg/kg 可引起轻度肾小管上皮细胞损伤和肝淤血 [4] - 胃肠道毒性：口服给药后，剂量 ≥100 mg/kg 时，动物出现轻度恶心、呕吐和腹泻（发生率 10-15%）[4] - 血液毒性：动物研究显示，在治疗剂量下未观察到明显的白细胞减少症或血小板减少症 [5][6] - 超敏反应：小鼠在高剂量（≥200 mg/kg）下出现罕见的皮疹和发热，提示可能存在超敏反应 [4] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
诺维霉素是一种从白链霉菌（Streptomyces niveus）中提取的香豆素类抗生素。它具有抗菌、抑制DNA拓扑异构酶（ATP水解酶）活性、作为大肠杆菌代谢产物和保肝剂的双重作用。它是一种己糖苷、单羧酸酰胺、单糖衍生物、羟基香豆素、醚、氨基甲酸酯和酚类化合物。它是诺维霉素(1-)的共轭酸。
诺维霉素是一种源自白链霉菌的抗生素化合物。它的化学结构与香豆素相似。诺维霉素与DNA促旋酶结合，抑制三磷酸腺苷酶（ATPase）的活性。 （摘自雷诺兹《马丁代尔药典》，第30版，第189页）诺维霉素钠是诺维霉素的盐形式，最初于1964年9月获批，用于治疗由敏感金黄色葡萄球菌菌株引起的严重感染，尤其是在无法使用其他毒性较低的抗生素时。2009年，美国食品药品监督管理局（FDA）认定诺维霉素钠因安全性和有效性问题而停止销售。 据报道，诺维霉素存在于链霉菌属、白黄链霉菌以及其他有相关数据的微生物中。 诺维霉素是一种氨基香豆素类抗生素，由放线菌尼文链霉菌产生，具有抗菌活性。诺维霉素与其他氨基香豆素类抗生素一样，通过靶向细菌DNA促旋酶及其相关酶DNA拓扑异构酶IV来抑制细菌DNA合成。这种抗生素曾用于治疗革兰氏阳性菌感染。 一种源自链霉菌（Streptomyces niveus）的抗生素化合物。其化学结构与香豆素类似。诺维霉素与DNA促旋酶结合，并阻断腺苷三磷酸酶（ATPase）的活性。（摘自《雷诺兹马丁代尔药典》，第30版，第189页） 另见：诺维霉素钠（有盐形式）；诺维霉素钙（有盐形式）。 适应症 用于治疗葡萄球菌和其他敏感菌引起的感染。 作用机制 诺维霉素是一种氨基香豆素，其作用机制是通过抑制细菌DNA促旋酶的GyrB亚基，该酶参与能量转导。与其他氨基香豆素类抗生素类似，它作为GyrB催化的ATPase反应的竞争性抑制剂发挥作用。 治疗用途 MeSH标题：抗菌剂，酶抑制剂 兽药：用于治疗犬呼吸道感染和预防奶牛乳腺炎。 治疗类别：抗菌。 治疗类别（兽药）：抗微生物剂 诺维霉素是一种窄谱抗生素，在高浓度下可能具有抑菌或杀菌作用。它主要对革兰氏阳性菌有效，但也对少数革兰氏阴性菌有效。……其主要用途是与其他药物联合用于治疗牛乳腺炎。 药物警告 与诺维霉素相关的器官系统并发症包括：免疫系统——皮疹；胃肠道系统：恶心、呕吐、腹泻；血液系统：全血细胞减少症、溶血性贫血。/摘自表格/ 药效学 诺维霉素是一种氨基香豆素类抗生素，由放线菌Streptomyces niveus产生。诺维霉素与DNA促旋酶结合，并阻断腺苷三磷酸酶（ATPase）的活性。氨基香豆素类抗生素还包括香豆霉素A1和氯霉素。 新生霉素钠（白霉素；卡托霉素）是第一种天然存在的香豆素类抗生素，从链霉菌（Streptomyces niveus）中分离得到[1][4] - 作用机制：它通过与细菌DNA促旋酶的B亚基结合，抑制其ATPase活性，阻断DNA超螺旋，从而抑制细菌DNA复制/转录，发挥抗菌作用。抗肿瘤作用涉及G1期细胞周期阻滞和诱导癌细胞凋亡[2][5][6] - 临床适应症：历史上用于治疗由敏感革兰氏阳性菌（例如，甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌）和某些分枝杆菌感染引起的感染。由于细菌耐药性的广泛存在，目前临床应用有限[4][6] - 耐药机制：细菌耐药性源于 gyrB 基因（编码 DNA 回旋酶 B 亚基）的突变，导致药物结合亲和力降低[6] - 治疗潜力：由于其与传统化疗药物的交叉耐药性较低，因此重新成为联合癌症治疗的候选药物[5] |
| 分子式 |
C31H35N2NAO11
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|---|---|---|
| 分子量 |
634.61
|
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| 精确质量 |
634.214
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| 元素分析 |
C, 58.67; H, 5.56; N, 4.41; Na, 3.62; O, 27.73
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| CAS号 |
1476-53-5
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| 相关CAS号 |
303-81-1
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| PubChem CID |
54675769
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.42g/cm3
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| 沸点 |
848.2ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
215-220ºC
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| 闪点 |
466.8ºC
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|
| LogP |
4.838
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|
| tPSA |
202.84
|
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
1150
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
[Na+].O1C([H])([C@]([H])(C([H])([C@]([H])(C1(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])OC(N([H])[H])=O)O[H])OC1C([H])=C([H])C2C(=C(C(=O)OC=2C=1C([H])([H])[H])N([H])C(C1C([H])=C([H])C(=C(C([H])([H])/C(/[H])=C(\C([H])([H])[H])/C([H])([H])[H])C=1[H])[O-])=O)O[H]
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| InChi Key |
WWPRGAYLRGSOSU-RNROJPEYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H36N2O11.Na/c1-14(2)7-8-16-13-17(9-11-19(16)34)27(37)33-21-22(35)18-10-12-20(15(3)24(18)42-28(21)38)41-29-23(36)25(43-30(32)39)26(40-6)31(4,5)44-29;/h7,9-13,23,25-26,29,34-36H,8H2,1-6H3,(H2,32,39)(H,33,37);/q;+1/p-1/t23-,25+,26-,29-;/m1./s1
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| 化学名 |
sodium;7-[(2R,3R,4S,5R)-4-carbamoyloxy-3-hydroxy-5-methoxy-6,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3-[[4-hydroxy-3-(3-methylbut-2-enyl)benzoyl]amino]-8-methyl-2-oxochromen-4-olate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (157.58 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5758 mL | 7.8789 mL | 15.7577 mL | |
| 5 mM | 0.3152 mL | 1.5758 mL | 3.1515 mL | |
| 10 mM | 0.1576 mL | 0.7879 mL | 1.5758 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05687110 | Suspended | Biological: Novobiocin Sodium Procedure: Biopsy |
Unresectable Malignant Solid Neoplasm Metastatic Malignant Solid Neoplasm |
National Cancer Institute (NCI) |
October 11, 2023 | Phase 1 |
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SDOX
Topoisomerase I/II inhibitor 2
Camptothecin-20(S)-O-propionate hydrate (Camptothecin-20-O-propionate hydrate)
Topoisomerase I inhibitor 9
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