| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound targets PI3Kgamma (phosphoinositide 3-kinase gamma, p110gamma), a Class IB PI3K isoform that is activated downstream of G-protein-coupled receptors (GPCRs), including chemokine receptors (e.g., CXCR3, CCR5) and other inflammatory receptors. PI3Kgamma is predominantly expressed in leukocytes (neutrophils, macrophages, mast cells, T cells) and plays a critical role in inflammatory cell recruitment, mast cell degranulation, and immune cell activation, making it a key target for anti-inflammatory therapies and immuno-oncology.
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| 体外研究 (In Vitro) |
NVS-PI3-4 对 PI3Kγ 表现出优异的细胞选择性。在 p110δDA 中，NVS-PI3-4 可降低 IgE/抗原介导的 PKB/Akt 磷酸化。NVS-PI3-4（5 μM；30 分钟；BMMC）不可能仅在肥大细胞中富集 [2]。
NVS-PI3-4 是一种特异性 PI3Kγ 抑制剂，对 PI3Kγ 具有优异的细胞选择性，优于其他 PI3K 亚型。在 p110δDA 细胞中，NVS-PI3-4 在 5 uM 浓度下可降低 IgE/抗原介导的 PKB/Akt 磷酸化。该化合物在临床前癌症模型中表现出强效活性，包括 PI3K 通路突变的癌症模型。通过抑制下游信号传导，它可抑制白细胞趋化、肥大细胞活化和肿瘤进展。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
NVS-PI3-4的具体体内数据尚不详尽，但它在临床前癌症模型中已显示出强大的活性，包括PI3K通路突变的癌症模型。作为一种PI3Kγ抑制剂，预计它在过敏性炎症（例如卵清蛋白诱导的哮喘）、自身免疫性疾病（例如胶原诱导的关节炎）和癌症（例如髓源性抑制细胞（MDSC）丰富的同源肿瘤模型）的小鼠模型中均显示出疗效。典型的给药方案包括口服或腹腔注射。
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| 酶活实验 |
PI3Kγ 生化检测采用均相时间分辨荧光 (HTRF) 或发光 ADP-Glo 法。将纯化的重组人 PI3Kγ (p110γ) 与磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 (PIP2) 底物和 ATP 在反应缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT，0.01% Tween-20）中，加入不同浓度的 NVS-PI3-4 进行孵育。30℃ 孵育 60 分钟后，使用特异性检测试剂（例如，荧光标记的 GRP1 PH 结构域）测定生成的 PIP3 量。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。采用相同方法评估其对其他 PI3K 亚型（α、β、δ）的选择性。
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| 细胞实验 |
在表达PI3Kγ的细胞（例如RAW264.7巨噬细胞或骨髓来源巨噬细胞（BMDM））中进行细胞PI3Kγ激活实验。将细胞置于无血清培养基中饥饿培养，并用不同浓度的NVS-PI3-4（0.1-10 uM）预孵育1-2小时。然后用GPCR激动剂（例如C5a（补体成分5a）或LPA（溶血磷脂酸））刺激细胞以激活PI3Kγ。刺激后，裂解细胞，并通过Western blot分析磷酸化AKT（pAKT S473和T308）的水平。或者，在肥大细胞（例如 RBL-2H3 或骨髓来源的肥大细胞）中，用 IgE 致敏细胞，然后在化合物存在的情况下用抗原（例如 DNP-BSA）刺激细胞，以测量脱颗粒（β-己糖胺酶释放）和 pAKT 水平。
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| 动物实验 |
体内疗效可在同源小鼠肿瘤模型中进行评估，例如4T1乳腺癌模型或B16-F10黑色素瘤模型，其中表达PI3Kγ的髓源性抑制细胞（MDSC）和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）参与免疫抑制。将肿瘤细胞皮下注射到雌性BALB/c或C57BL/6小鼠体内。当肿瘤体积达到约100 mm³时，每日通过灌胃给予NVS-PI3-4，剂量为25-100 mg/kg，持续2-3周。每周测量两次肿瘤体积。研究结束后，收集肿瘤组织，用于分析MDSC浸润（通过流式细胞术检测CD11b+Gr1+细胞）、TAM极化（M1型与M2型）和CD8+ T细胞浸润。同时收集血浆用于细胞因子检测。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NVS-PI3-4的具体药代动力学参数尚未公布。作为一种小分子PI3Kγ抑制剂（分子量402.51），该化合物设计用于口服给药。生物利用度、半衰期和组织分布等关键药代动力学特性需要通过实验确定。该化合物在肿瘤微环境或炎症组织中达到足够暴露量的能力对其疗效至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NVS-PI3-4的具体毒理学数据尚不详尽。PI3Kγ主要在白细胞中表达，参与炎症细胞迁移，但并非正常发育所必需（PI3Kγ基因敲除小鼠能够存活且健康，仅存在轻微的免疫缺陷）。因此，PI3Kγ抑制剂预计具有良好的安全性。最显著的潜在不良反应是感染易感性增加，尤其是中性粒细胞在细胞外细菌感染中发挥关键作用的感染。标准毒理学终点将在动物研究中进行评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
NVS-PI3-4 是一种用于研究 PI3Kγ 生物学的研究级化学工具。PI3Kγ 是多种趋化因子和炎症受体的关键下游效应分子。在癌症中，PI3Kγ 在髓源性抑制细胞 (MDSC) 和肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 的募集和功能中发挥着至关重要的作用，从而导致免疫逃逸。PI3Kγ 抑制剂正被开发用于癌症免疫治疗，因为它们可以将肿瘤微环境从免疫抑制状态重编程为免疫促进状态。截至最新进展，该化合物尚未获准用于临床，目前仅供临床前研究使用。
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| 分子式 |
C20H26N4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
402.510443210602
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| 精确质量 |
402.172
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| CAS号 |
941580-60-5
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| PubChem CID |
23585510
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
2.3
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| tPSA |
128
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
570
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C(=NC(C)=C1C1C=CC(C(C)=O)=CC=1)NC(NCCC(NC(C)(C)C)=O)=O
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| InChi Key |
IUPXLLWDLOWEBR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H26N4O3S/c1-12-17(15-8-6-14(7-9-15)13(2)25)28-19(22-12)23-18(27)21-11-10-16(26)24-20(3,4)5/h6-9H,10-11H2,1-5H3,(H,24,26)(H2,21,22,23,27)
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| 化学名 |
3-[[5-(4-acetylphenyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]carbamoylamino]-N-tert-butylpropanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~621.10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4844 mL | 12.4221 mL | 24.8441 mL | |
| 5 mM | 0.4969 mL | 2.4844 mL | 4.9688 mL | |
| 10 mM | 0.2484 mL | 1.2422 mL | 2.4844 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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