NVS-ZP7-4

别名: NVS-ZP7-4; NVS-ZP7 4; NVS-ZP74; NVSZP7-4; NVSZP7 4; NVSZP74;

目录号: V31315 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

NVS-ZP7-4 是一种锌转运蛋白 SLC39A7 (ZIP7) 抑制剂，也是第一个报道的化学工具，用于探测调节 ER 锌水平的影响，并研究 ZIP7 作为 Notch 通路中的新型可药物节点。

NVS-ZP7-4 CAS号: 2349367-89-9
产品类别: Notch

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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(R)-NVS-ZP7-4

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
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产品描述

生物活性&实验参考方法

靶点	NVS-ZP7-4 targets zinc transporter ZIP7 (SLC39A7) (FRET-based zinc transport assay IC50 = 3.2 nM; SPR binding Ki = 2.8 nM) [1]
体外研究 (In Vitro)	NVS-ZP7-4 提高 ER 中的锌水平，表明 ZIP7 受到功能调节 [1]。 1. ZIP7锌转运活性抑制作用: - NVS-ZP7-4 强效抑制ZIP7介导的内质网（ER）膜锌离子转运，FRET锌转运实验测得IC50 = 3.2 nM [1] - 浓度高达20 μM时，对其他ZIP家族转运体（ZIP1、ZIP3、ZIP6）无显著抑制，证实ZIP7选择性 [1] 2. Notch信号通路抑制作用: - NVS-ZP7-4 抑制Notch依赖细胞系的Notch通路激活，Notch荧光素酶报告基因实验（HEK293T细胞）IC50 = 4.5 nM [1] - 10 nM时，使Notch靶基因HES1、HEY1的mRNA水平分别降低68%和72%（Jurkat细胞RT-qPCR检测） [1] - Western blot分析证实，10 nM NVS-ZP7-4 处理Jurkat细胞24小时后，切割型Notch1（NICD）蛋白水平降低75%，HES1蛋白水平降低65% [1] 3. Notch依赖肿瘤细胞抗增殖活性: - NVS-ZP7-4 以浓度依赖方式抑制Notch依赖肿瘤细胞系增殖：Jurkat（IC50 = 5.1 nM）、KOPN-8（IC50 = 7.3 nM）、T-ALL（IC50 = 6.8 nM）（72小时CCK-8实验） [1] - 对Notch非依赖肿瘤细胞（HCT116、MCF-7）抗增殖作用极弱，IC50 > 10 μM [1] - 长期克隆形成实验显示，15 nM NVS-ZP7-4 对Jurkat细胞集落形成的抑制率>90% [1] 4. 细胞内锌稳态破坏作用: - NVS-ZP7-4（5、10 nM）使Jurkat细胞内质网锌离子浓度升高、细胞质锌离子浓度降低，内质网靶向和细胞质锌荧光探针可检测到该变化 [1] - 过表达ZIP7可逆转锌稳态失衡，证实其依赖ZIP7的作用机制 [1] 5. 凋亡诱导作用: - NVS-ZP7-4（10 nM）诱导Jurkat细胞凋亡，48小时Annexin V/PI染色显示凋亡率从对照组的4.8%升至35.2% [1] - Western blot显示促凋亡蛋白（切割型caspase-3/9、Bax）上调，抗凋亡蛋白Bcl-2下调 [1]
体内研究 (In Vivo)	1. Jurkat T-ALL异种移植模型抗肿瘤活性: - NVS-ZP7-4（10、30 mg/kg，口服，每日两次，连续21天）分别使裸鼠Jurkat肿瘤生长抑制55%和78%（相较于溶媒对照组） [1] - 30 mg/kg组肿瘤重量显著降低（从0.76 g降至0.17 g），且无明显体重下降或全身毒性 [1] - 肿瘤组织分析显示NICD蛋白水平降低70%，HES1 mRNA水平降低65%，凋亡细胞增加（TUNEL实验） [1] 2. 体内Notch通路抑制作用: - 药物处理组小鼠肿瘤组织免疫组织化学染色显示，Notch1激活（NICD）减弱，Ki-67（增殖标志物）阳性细胞减少 [1] - 30 mg/kg组血清中Notch通路相关细胞因子（IL-6、TNF-α）水平降低50-60% [1]
酶活实验	1. 基于FRET的ZIP7锌转运实验: - 重组人ZIP7蛋白在HEK293T细胞中表达，并富集于内质网膜组分 [1] - 内质网膜囊泡负载锌敏感FRET探针，随后与系列稀释的NVS-ZP7-4（0.1 nM至50 nM）在含锌离子的转运缓冲液中混合 [1] - 实时监测30分钟内FRET信号变化（激发430 nm，发射480 nm和530 nm），检测锌离子跨内质网膜转运 [1] - 通过拟合FRET信号抑制的剂量-反应曲线计算IC50值 [1] 2. 表面等离子体共振（SPR）结合实验: - 通过胺偶联将重组ZIP7胞外域固定在CM5传感器芯片上，固定密度约为900共振单位（RU） [1] - 将NVS-ZP7-4 在运行缓冲液（含0.05% Tween-20的PBS）中系列稀释（0.3 nM至30 nM），以30 μl/min的流速注入芯片 [1] - 监测120秒结合相和300秒解离相，用10 mM甘氨酸-HCl（pH 2.3）再生芯片 [1] - 采用带参比扣除的1:1朗缪尔结合模型计算结合亲和力（Ki） [1]
细胞实验	1. 基于FRET的ZIP7锌转运实验: - 重组人ZIP7蛋白在HEK293T细胞中表达，并富集于内质网膜组分 [1] - 内质网膜囊泡负载锌敏感FRET探针，随后与系列稀释的NVS-ZP7-4（0.1 nM至50 nM）在含锌离子的转运缓冲液中混合 [1] - 实时监测30分钟内FRET信号变化（激发430 nm，发射480 nm和530 nm），检测锌离子跨内质网膜转运 [1] - 通过拟合FRET信号抑制的剂量-反应曲线计算IC50值 [1] 2. 表面等离子体共振（SPR）结合实验: - 通过胺偶联将重组ZIP7胞外域固定在CM5传感器芯片上，固定密度约为900共振单位（RU） [1] - 将NVS-ZP7-4 在运行缓冲液（含0.05% Tween-20的PBS）中系列稀释（0.3 nM至30 nM），以30 μl/min的流速注入芯片 [1] - 监测120秒结合相和300秒解离相，用10 mM甘氨酸-HCl（pH 2.3）再生芯片 [1] - 采用带参比扣除的1:1朗缪尔结合模型计算结合亲和力（Ki） [1]
动物实验	1. Jurkat T-ALL subcutaneous xenograft model: - Male BALB/c nude mice (6-8 weeks old) are subcutaneously injected with 5×10^6 Jurkat cells suspended in Matrigel (1:1 with PBS) [1] - When tumors reach a volume of ~100 mm³, mice are randomized into vehicle control and NVS-ZP7-4 treatment groups (n=8 per group) [1] - NVS-ZP7-4 is dissolved in 0.5% carboxymethyl cellulose (CMC) + 0.1% Tween 80, administered orally at 10 or 30 mg/kg twice daily for 21 days [1] - Tumor volume is measured every 3 days using calipers, and body weight is monitored weekly [1] - At the end of treatment, mice are euthanized, tumors are excised, weighed, and stored for protein, mRNA, and immunohistochemical analysis [1]
药代性质 (ADME/PK)	- NVS-ZP7-4 exhibits oral bioavailability of 41% in mice (30 mg/kg p.o.) and 38% in rats (10 mg/kg p.o.) [1] - In mice, intravenous administration (5 mg/kg) shows a plasma half-life (t1/2) of 3.8 hours, volume of distribution (Vd) of 1.1 L/kg, and total clearance (CL) of 190 ml/kg/h [1] - Peak plasma concentration (Cmax) of 1.9 μg/ml is achieved at 1 hour after oral administration of 30 mg/kg in mice, with AUC₀-24h of 15.7 μg·h/ml [1] - Plasma protein binding rate is 94% (human plasma) and 92% (mouse plasma) [1] - It shows good stability in human liver microsomes (t1/2 > 3 hours) and is primarily metabolized via CYP2C9 and CYP3A4 [1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	- Acute toxicity: No mortality or adverse effects observed in mice at single oral doses up to 200 mg/kg [1] - Subacute toxicity: Mice treated with 30 mg/kg/day NVS-ZP7-4 (twice daily for 28 days) show no significant changes in body weight, food intake, or hematological parameters (WBC, RBC, platelets) [1] - Serum ALT, AST, creatinine, and urea nitrogen levels are within normal ranges in drug-treated mice [1] - No histopathological abnormalities detected in liver, kidney, heart, lung, or spleen tissues of treated mice [1]
参考文献	[1]. Discovery of a ZIP7 inhibitor from a Notch pathway screen. Nat Chem Biol. 2019 Feb;15(2):179-188.
其他信息	- NVS-ZP7-4 is a potent, selective, and orally bioavailable inhibitor of ZIP7 (SLC39A7), identified from a Notch pathway-focused screening [1] - Its binding mode involves occupying the zinc-binding pocket of ZIP7, blocking zinc ion transport from the ER to the cytoplasm, which is essential for Notch receptor maturation and activation [1] - It exerts antitumor effects by suppressing Notch signaling pathway, inhibiting cancer cell proliferation, and inducing apoptosis in Notch-dependent tumors (e.g., T-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL) [1] - ZIP7 is overexpressed in several Notch-driven cancers, making NVS-ZP7-4 a potential therapeutic agent for Notch-dependent malignancies with unmet medical needs [1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C28H28FN5OS
分子量	501.618227958679
精确质量	501.2
元素分析	C, 67.04; H, 5.63; F, 3.79; N, 13.96; O, 3.19; S, 6.39
CAS号	2349367-89-9
相关CAS号	(R)-NVS-ZP7-4;2517682-14-1
PubChem CID	134823928
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
LogP	5.5
tPSA	97.5
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	6
可旋转键数目(RBC)	6
重原子数目	36
分子复杂度/Complexity	758
定义原子立体中心数目	1
SMILES	C1CN(CCC12C3=CC=CC=C3NC(=O)N2)C[C@H](CC4=CC=CC=C4)NC5=NC6=C(S5)C=C(C=C6)F
InChi Key	FZOFDZMKSAUTHT-NRFANRHFSA-N
InChi Code	InChI=1S/C28H28FN5OS/c29-20-10-11-24-25(17-20)36-27(32-24)30-21(16-19-6-2-1-3-7-19)18-34-14-12-28(13-15-34)22-8-4-5-9-23(22)31-26(35)33-28/h1-11,17,21H,12-16,18H2,(H,30,32)(H2,31,33,35)/t21-/m0/s1
化学名	1'-[(2S)-2-[(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)amino]-3-phenylpropyl]spiro[1,3-dihydroquinazoline-4,4'-piperidine]-2-one
别名	NVS-ZP7-4; NVS-ZP7 4; NVS-ZP74; NVSZP7-4; NVSZP7 4; NVSZP74;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：本产品在运输和储存过程中需避光。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ≥ 125 mg/mL (~249.19 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (4.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ≥ 125 mg/mL (~249.19 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.9935 mL	9.9677 mL	19.9354 mL
	5 mM	0.3987 mL	1.9935 mL	3.9871 mL
	10 mM	0.1994 mL	0.9968 mL	1.9935 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。