OncoFAP

别名: OncoFAP; 2639365-69-6; (S)-4-((4-((2-(2-cyano-4,4-difluoropyrrolidin-1-yl)-2-oxoethyl)carbamoyl)quinolin-8-yl)amino)-4-oxobutanoic acid; MFCD34603735;

目录号: V49887 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

OncoFAP 是一种超高亲和力成纤维细胞激活蛋白 (FAP) 配体，具有肿瘤靶向潜力。

OncoFAP CAS号: 2639365-69-6
产品类别: New3

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
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产品描述

OncoFAP 是一种超高亲和力成纤维细胞激活蛋白 (FAP) 配体，具有肿瘤靶向潜力。OncoFAP 是一种超高效亲和力的小分子有机配体，靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）。FAP是一种肿瘤相关抗原，在超过90%的上皮癌（包括乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌等）的肿瘤基质中高表达，而在正常成人组织中表达受限。OncoFAP对人FAP的结合解离常数(K_D)为0.68 nM，与鼠FAP有交叉反应(K_D = 11.6 nM)。该配体含有羧基官能团，可灵活偶联多种效应分子，包括荧光染料（如Alexa488、荧光素）、放射性核素（如镥-177）和细胞毒性药物（如vedotin）。临床前研究显示，OncoFAP衍生物可选择性地快速蓄积于FAP阳性肿瘤组织，并具有优异的肿瘤/正常组织比值，可应用于荧光成像、靶向放射性核素治疗、通用型CAR-T细胞介导的杀伤以及小分子药物偶联物化疗。OncoFAP-vedotin与L19-IL2免疫细胞因子联合应用时，可在小鼠模型中实现完全且持久的肿瘤消退。这些特性使OncoFAP成为针对多种FAP阳性恶性肿瘤的通用型肿瘤靶向平台。[1]

生物活性&实验参考方法

靶点	Fibroblast Activation Protein (FAP). OncoFAP binds to human FAP with a dissociation constant (K_D) of 0.68 nmol/L as measured by fluorescence polarization, and to murine FAP with a K_D of 11.6 nmol/L. In enzyme inhibition assays, OncoFAP inhibits human FAP with an IC₅₀ of 16.8 nmol/L and murine FAP with an IC₅₀ of 14.5 nmol/L. [1]
体外研究 (In Vitro)	靶点结合与稳定性：通过共洗脱实验证实，OncoFAP的荧光素衍生物（化合物2）与重组人FAP和鼠FAP均可形成稳定复合物。[1] 细胞水平结合与内化：在表达人FAP的SK-RC-52.hFAP细胞中，OncoFAP-荧光素（化合物2）主要结合在细胞膜表面，未发生显著内化；而在HT-1080.hFAP细胞中，该化合物可被高效内化。两种FAP阴性细胞（SK-RC-52.wt和HT-1080.wt）均未观察到结合。[1] CAR-T细胞介导的杀伤活性：在UniCAR T细胞杀伤实验中，OncoFAP-荧光素（化合物2）可剂量依赖性地介导对SK-RC-52.hFAP细胞的杀伤，在1 nmol/L以上浓度达到饱和。而在HT-1080.hFAP细胞（内化型）中，未观察到显著的CAR-T细胞介导的杀伤作用。[1]
体内研究 (In Vivo)	荧光成像与组织分布：在荷瘤小鼠中，静脉注射OncoFAP-Alexa488（化合物3）1小时后，化合物选择性地在FAP阳性肿瘤（SK-RC-52.hFAP或HT-1080.hFAP）中均匀分布，而在FAP阴性肿瘤和健康器官中未观察到显著蓄积。[1] 放射性标记物的定量生物分布：¹⁷⁷Lu标记的OncoFAP（化合物4）在50 nmol/kg剂量下，静脉注射10分钟后肿瘤摄取即达32% ID/g，1小时达峰值，3小时仍保持>20% ID/g。注射后3小时，肿瘤/血液比达116:1，肿瘤/肾脏比达33:1。在125至1000 nmol/kg剂量范围内，肿瘤摄取呈剂量依赖性，在500 nmol/kg以上出现靶点饱和。[1] 抗肿瘤疗效：在SK-RC-52.hFAP荷瘤小鼠中，OncoFAP-vedotin（化合物5，500 nmol/kg，每日一次静脉注射）单药可抑制肿瘤生长。与L19-IL2（2.5 mg/kg，每3天一次）联合用药时，所有动物均达到完全且持久的肿瘤消退。[1]
酶活实验	荧光偏振法测定亲和力：在384孔板中进行荧光偏振实验。将人FAP（4 μM）或鼠FAP（5 μM）进行系列稀释，保持荧光探针（化合物2）浓度为10 nM。测量荧光各向异性，使用Prism 7软件拟合计算K_D值。[1] FAP酶活性抑制实验：在室温下，使用Z-Gly-Pro-AMC底物（20 μM）和恒定浓度的人或鼠FAP蛋白（20 nM），加入不同浓度OncoFAP（化合物1，从10^-6 M至10^-11 M，1:2系列稀释），在微孔板读数仪上监测荧光（激发360 nm，发射465 nm），计算IC₅₀值。[1] 配体-蛋白复合物共洗脱实验：将PD-10柱用运行缓冲液预平衡。将人FAP（2 μM）或鼠FAP（5 μM）与OncoFAP-荧光素（化合物2，100 nM）预孵育后上样，用缓冲液洗脱。收集流穿组分（150 μL），测量荧光强度（激发485 nm，发射535 nm）追踪化合物2，同时通过280 nm吸光度估算蛋白浓度。[1]
细胞实验	细胞系构建与培养：使用慢病毒系统将人FAP全长基因转导至SK-RC-52和HT-1080细胞中，通过FACS分选获得稳定表达FAP的细胞系。SK-RC-52.hFAP和SK-RC-52.wt细胞在含10% FBS和1%抗生素的RPMI培养基中培养；HT-1080.hFAP和HT-1080.wt细胞在含10% FBS和1%抗生素的DMEM中培养。[1] 共聚焦显微镜内化分析：将SK-RC-52.hFAP、SK-RC-52.wt、HT-1080.hFAP或HT-1080.wt细胞接种于4孔腔室载玻片中，生长24小时后用Hoechst 33342染色细胞核。加入OncoFAP-荧光素（化合物2，100 nM）孵育1小时，使用共聚焦显微镜成像分析。[1] 流式细胞术结合分析：收集SK-RC-52.hFAP、SK-RC-52.wt、HT-1080.hFAP和HT-1080.wt细胞，重悬于含1% FBS的PBS中。取3×10⁵细胞与OncoFAP-荧光素（化合物2，15 nM）在冰上孵育1小时，洗涤后通过流式细胞仪分析荧光强度。[1] UniCAR T细胞杀伤实验：靶细胞用PKH26膜染料染色后接种于96孔板。UniCAR T细胞或未转导T细胞（效应细胞）与不同浓度的OncoFAP-荧光素（化合物2）混合，以1:1的效应靶比加入靶细胞中，共孵育24小时。通过流式细胞术检测靶细胞死亡（TOTO-3染色），计算杀伤率。[1]
动物实验	肿瘤模型建立：将SK-RC-52.hFAP、HT-1080.hFAP或SK-RC-52.wt细胞（5×10⁶至1×10⁷个）重悬于Hanks平衡盐溶液或PBS:Matrigel（8:2）混合液中，皮下植入6-8周龄雌性Balb/c裸鼠的右侧和/或左侧腹部。[1] 荧光成像分布研究：将荷瘤小鼠静脉注射OncoFAP-Alexa488（化合物3，40 nmol，溶于无菌PBS）。注射1小时后处死动物；取出器官和肿瘤，速冻于OCT包埋剂中，并储存于-80℃。制备冰冻切片（7 μm），用荧光封片剂封片，并在荧光显微镜下观察。[1] 定量生物分布研究：将¹⁷⁷Lu标记的OncoFAP（化合物4、50、125、250、500或1000 nmol/kg，0.5-2 MBq）静脉注射到SK-RC-52.hFAP荷瘤小鼠（每组n=4）。分别于注射后10分钟、1小时、3小时和6小时处死动物；取出器官，称重，并使用γ计数器测量放射性，计算%ID/g。[1] 疗效研究：将SK-RC-52.hFAP荷瘤小鼠随机分为治疗组（每组n=4）。 OncoFAP-vedotin（化合物 5）以 500 nmol/kg 的剂量每日静脉注射。L19-IL2 以 2.5 mg/kg 的剂量每 3 天静脉注射一次。化合物 5 溶解于含 2% DMSO 的无菌 PBS 缓冲液中。每日测量肿瘤体积（长 × 宽² × 0.5）和体重。[1]
参考文献	[1]. An ultra-high-affinity small organic ligand of fibroblast activation protein for tumor-targeting applications. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Apr 20;118(16):e2101852118.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C21H19F2N5O5
分子量	459.402871370316
精确质量	459.135
元素分析	C, 54.90; H, 4.17; F, 8.27; N, 15.24; O, 17.41
CAS号	2639365-69-6
PubChem CID	156600097
外观&性状	White to light yellow solid powder
LogP	0.2
tPSA	153
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	9
可旋转键数目(RBC)	7
重原子数目	33
分子复杂度/Complexity	844
定义原子立体中心数目	1
SMILES	C(O)(=O)CCC(NC1=C2C(=CC=C1)C(C(NCC(N1CC(F)(F)C[C@H]1C#N)=O)=O)=CC=N2)=O
InChi Key	PNRJDKPIARNTNM-LBPRGKRZSA-N
InChi Code	InChI=1S/C21H19F2N5O5/c22-21(23)8-12(9-24)28(11-21)17(30)10-26-20(33)14-6-7-25-19-13(14)2-1-3-15(19)27-16(29)4-5-18(31)32/h1-3,6-7,12H,4-5,8,10-11H2,(H,26,33)(H,27,29)(H,31,32)/t12-/m0/s1
化学名	4-[[4-[[2-[(2S)-2-cyano-4,4-difluoropyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]carbamoyl]quinolin-8-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
别名	OncoFAP; 2639365-69-6; (S)-4-((4-((2-(2-cyano-4,4-difluoropyrrolidin-1-yl)-2-oxoethyl)carbamoyl)quinolin-8-yl)amino)-4-oxobutanoic acid; MFCD34603735;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~100 mg/mL (~217.68 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* 2.5 mg/mL (5.44 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~100 mg/mL (~217.68 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.44 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1768 mL	10.8838 mL	21.7675 mL
	5 mM	0.4354 mL	2.1768 mL	4.3535 mL
	10 mM	0.2177 mL	1.0884 mL	2.1768 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。