| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BTK
ONO-4059 analogue targets Bruton's tyrosine kinase (BTK), a key enzyme in B-cell receptor signaling. It is a highly potent and selective oral BTK inhibitor with an IC50 of 23.9 nM. By inhibiting BTK, the compound disrupts B-cell signaling pathways that are essential for the survival and proliferation of malignant B cells and for the pathogenesis of autoimmune diseases. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在TMD-8细胞中，ONO-4059以3.59 nM的IC50值抑制细胞生长并诱导细胞凋亡。ONO-4059与阿霉素、依托泊苷、长春新碱或地塞米松联用可提高细胞凋亡率。
激酶活性测定：ONO-4059类似物是ONO-4059的类似物，ONO-4059是一种高效且选择性的Btk抑制剂。IC50值：亚纳摩尔级。 细胞实验：ONO-4059以浓度依赖的方式抑制TMD-8细胞的生长和Btk磷酸化。此外，Btk磷酸化的降低随后下调了Erk磷酸化。 ONO-4059 与阿霉素、依托泊苷、长春新碱和地塞米松联合用药后，细胞凋亡率分别增加 25%、20%、17% 和 29%。体外实验表明，ONO-4059 类似物对 BTK 具有抑制作用，IC50 值为 23.9 nM。该化合物在多个临床前模型中均表现出较高的抗肿瘤活性。在胶原诱导性关节炎 (CIA) 模型中，该化合物能够有效且剂量依赖性地逆转临床关节炎症状并预防骨损伤。这些体外研究证实了其对 BTK 具有高效且选择性的活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
对于 100-200 mm³ 的肿瘤组，在最后一次治疗日，每日一次 (QD) 组的肿瘤生长抑制率为 23%，每日两次 (BD) 组为 72.9%，食物混合给药组为 100%。对于 400-450 mm³ 的肿瘤组，QD 组未观察到生长抑制，而 BD 组和食物混合给药组的生长抑制率分别为 27.5% 和 100%。食物混合给药组动物的 PK 浓度和磷酸化 Btk 抑制水平均高于其他治疗组。 |
| 酶活实验 |
共价结合的测定。[Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2020 Apr;1864(4):129531.]
蛋白质标记实验中，BTK 的终浓度为 2 μM，缓冲液包含 10 mM HEPES（pH 7.5）、150 mM 氯化钠、10 mM 氯化镁、2 mM 三(2-羧乙基)膦 (TCEP) 和 1% 甘油。抑制剂的终浓度为 10 μM，所有样品中 DMSO 的终浓度均为 1%。测试了四种条件，每种条件重复三次：BTK + tirabrutinib、BTK + staurosporine、BTK + ibrutinib 和 BTK + DMSO 对照。化合物加入后，样品在 4 °C 下于旋转摇床（1200 rpm）中孵育过夜。孵育18小时后，从每种条件下收集等分试样进行分析，并将此时间点记为t = pre-chase。随后，在剩余的样品中加入伊布替尼，使其最终浓度达到100 μM，对BTK + tirabrutinib和BTK + staurosporine样品进行追逐步骤。向BTK + ibrutinib和BTK + DMSO对照样品中加入等量的DMSO，以保持体积相同。在4 °C下孵育6小时后，收集剩余样品，记为t = post-chase。在收集时立即使用质谱和酶活性测定法分析两个时间点的等分试样。质谱分析使用配备Agilent 1200快速分离高效液相色谱仪的Agilent 6210飞行时间质谱仪，并使用Masshunter B.05采集软件进行数据采集。样品在安捷伦 Zorbax 300 Extend C18 快速分离柱上进行分离，柱温 70 °C，采用反相色谱法，流动相为含 0.1% 甲酸的乙腈，梯度为 20% 至 90%。数据处理使用安捷伦 MassHunter 定性分析 B.06 软件，并采用 BioConfirm 工作流程进行蛋白质解卷积，以获得中性质量值。 ONO-4059 类似物的非细胞酶活性测定包括使用纯化的 BTK 酶和合适的底物测定其对 BTK 活性的抑制作用。在这些测定中，该化合物的 IC50 值为 23.9 nM。通过测试该化合物对其他激酶的抑制作用来评估其选择性。这些测定证实了该化合物对 BTK 的效力和选择性。 |
| 细胞实验 |
本研究采用B细胞系进行体外细胞实验，以评估ONO-4059类似物对BTK信号通路和细胞增殖的影响。实验中，用该化合物处理细胞，并检测BTK磷酸化及其下游信号通路。此外，还进行了细胞增殖和凋亡实验，以评价该化合物的功能效应。
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| 动物实验 |
ONO-4059 已在多个临床前模型中展现出抗肿瘤活性。ONO-4059 能有效且剂量依赖性地逆转临床关节炎，并预防 CIA 模型中的骨损伤。 | 小鼠肿瘤和 CIA 模型
| 药代性质 (ADME/PK) |
ONO-4059类似物是一种口服活性化合物，分子量为409.42 g/mol。它是一种高效且选择性的BTK抑制剂。标准综述中并未详细记录其半衰期和生物利用度等药代动力学参数，但会在临床前研究中进行评估。其良好的口服生物利用度使其适用于体内研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于 ONO-4059 类似物主要是一种研究性化合物，因此其全面的毒理学数据有限。该化合物已在 I 期临床试验中进行过研究。与所有研究性化合物一样，在处理 ONO-4059 类似物时应采取适当的安全预防措施。其体内安全性已在临床前模型中进行了评估。
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| 参考文献 |
Blood.2016Jan 28;127(4):411-9.
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| 其他信息 |
另见：Tirabrutinib（注：已移至此处）。
ONO-4059 类似物（ONO-WG-307）是一种高效且选择性强的口服 BTK 抑制剂，IC50 为 23.9 nM。它在多个临床前模型中均表现出很高的抗肿瘤活性。该化合物能有效逆转临床关节炎，并能预防 CIA 模型中的骨损伤。ONO-4059 类似物目前尚未获批上市，仅作为研究化合物提供。 |
| 分子式 |
C25H24N6O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
456.50
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| 精确质量 |
456.19
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| 元素分析 |
C, 65.78; H, 5.30; N, 18.41; O, 10.51
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| CAS号 |
1351635-67-0
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| 相关CAS号 |
Tirabrutinib;1351636-18-4;Tirabrutinib hydrochloride;1439901-97-9
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| PubChem CID |
89455219
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
714.0±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
385.6±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.677
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| LogP |
1.82
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| tPSA |
105Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
751
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C=CC(=O)N1CCC[C@@H](C1)N2C3=NC=NC(=C3N(C2=O)C4=CC=C(C=C4)OC5=CC=CC=C5)N
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| InChi Key |
KSUDUUBCXJUFRL-SFHVURJKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H24N6O3/c1-2-21(32)29-14-6-7-18(15-29)31-24-22(23(26)27-16-28-24)30(25(31)33)17-10-12-20(13-11-17)34-19-8-4-3-5-9-19/h2-5,8-13,16,18H,1,6-7,14-15H2,(H2,26,27,28)/t18-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-9-(1-acryloylpiperidin-3-yl)-6-amino-7-(4-phenoxyphenyl)-7,9-dihydro-8H-purin-8-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.48 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.48 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.48 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1906 mL | 10.9529 mL | 21.9058 mL | |
| 5 mM | 0.4381 mL | 2.1906 mL | 4.3812 mL | |
| 10 mM | 0.2191 mL | 1.0953 mL | 2.1906 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03100942 | Completed | Drug: Lanraplenib Drug: Filgotinib |
Sjogren's Syndrome | Gilead Sciences | May 1, 2017 | Phase 2 |
| NCT02626026 | Completed | Drug: Tirabrutinib Drug: Placebo |
Rheumatoid Arthritis | Gilead Sciences | January 26, 2016 | Phase 1 |
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