规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
---|---|---|---|
5mg |
|
||
10mg |
|
||
25mg |
|
||
50mg |
|
||
100mg |
|
||
250mg |
|
||
500mg |
|
||
Other Sizes |
|
体外研究 (In Vitro) |
OCI-L Y10 和 SU-DHL-6 细胞生长被盐酸替拉替尼(0.1-1000 nM 或 0.001-100 nM;72 小时)抑制,IC50 值分别为 9.127 nM 和 17.10 nM [1]。盐酸替布替尼(0.5、5、50 μM;24、48 小时)导致 SU-DHL-6 细胞凋亡;这需要大剂量和长时间给药(浓度高达 50 μM 时孵育 48 小时)[1]。在 TMD8 细胞中,盐酸替拉博替尼(300 nM,72 小时)会导致 caspase-3 和 PARP 裂解 [2]。
|
---|---|
体内研究 (In Vivo) |
口服单剂量盐酸替普鲁尼替尼(10 mg/kg)迅速吸收到脑和血浆中,给药后两小时达到最大浓度(血Cmax = 339.53 ng/mL,脑Cmax = 28.9 ng/mL)[ 1]。在体内,盐酸替布替尼(6、20 mg/kg;口服;每天一次,持续 3 周)已显示出抑制肿瘤生长的特性 [2]。
|
细胞实验 |
细胞增殖测定 [1]
细胞类型: SU-DHL-6 和 OCI-LY Y10 细胞 测试浓度: 0.1-1000 nM; 0.001nM-100nM。 孵育持续时间:72 小时 实验结果:表现出良好的抗增殖活性,OCI 的 IC50 分别为 9.127 nM 和 17.10 nM分别是-L Y10和SU-DHL-6细胞。 细胞凋亡分析 [1] 细胞类型: SU-DHL-6 细胞 测试浓度: 0.5、5、50 μM 孵育时间: 24、48 h 实验结果: 当浓度达到50 μM并孵育48 h时,诱导细胞凋亡。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型: TMD8 细胞 测试浓度: 300 nM 孵育时间:72小时 实验结果:诱导caspase-3和PARP裂解。 |
动物实验 |
Animal/Disease Models: Male SD rat (219.0–260.5g) [1].
Doses: 10 mg/kg Route of Administration: Oral; single. Experimental Results: 1.19 pharmacokinetic/PK/PK parameters of tilatinib in male SD rats [1]. Plasma, Cmax (ng/mL) Brain, Cmax (ng/mL) Permeability (%, Cmax, brain/Cmax, plasma) PO (10 mg/kg) 339.53 28.9 8.5 Animal/Disease Models: Immunodeficient (SCID) mice ( Mouse xenograft model) [2]. Doses: 6, 20 mg/kg Route of Administration: po (po (oral gavage)) one time/day for 3 weeks. Experimental Results: Inhibited tumor growth. When the dose reached 20 mg/kg, the tumor was completely inhibited on the 14th day. |
参考文献 |
[1]. Yu H, et al. Bruton's tyrosine kinase inhibitors in primary central nervous system lymphoma-evaluation of anti-tumor efficacy and brain distribution. Transl Cancer Res. 2021 May;10(5):1975-1983.
[2]. Kozaki R, et al. Responses to the Selective Bruton's Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitor Tirabrutinib (ONO/GS-4059) in Diffuse Large B-cell Lymphoma Cell Lines. Cancers (Basel). 2018 Apr 23;10(4):127. [3]. Liclican A, et al. Biochemical characterization of tirabrutinib and other irreversible inhibitors of Bruton's tyrosine kinase reveals differences in on - and off - target inhibition. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2020 Apr;1864(4):129531. [4]. Dhillon S. Tirabrutinib: First Approval. Drugs. 2020 Jun;80(8):835-840. |
分子式 |
C25H23CLN6O3
|
---|---|
分子量 |
490.948
|
CAS号 |
1439901-97-9
|
相关CAS号 |
Tirabrutinib;1351636-18-4;ONO-4059 analog;1351635-67-0
|
SMILES |
O=C(N1C[C@@H](CC1)N(C2=O)C3=NC=NC(N)=C3N2C4=CC=C(C=C4)OC5=CC=CC=C5)C#CC.[H]Cl
|
InChi Key |
UQYDCIJFACDXSG-GMUIIQOCSA-N
|
InChi Code |
InChI=1S/C25H22N6O3.ClH/c1-2-6-21(32)29-14-13-18(15-29)31-24-22(23(26)27-16-28-24)30(25(31)33)17-9-11-20(12-10-17)34-19-7-4-3-5-8-19/h3-5,7-12,16,18H,13-15H2,1H3,(H2,26,27,28)1H/t18-/m1./s1
|
化学名 |
(R)-6-amino-9-(1-(but-2-ynoyl)pyrrolidin-3-yl)-7-(4-phenoxyphenyl)-7,9-dihydro-8H-purin-8-one hydrochloride
|
别名 |
GS4059 ONO-WG-307ONO-4059 HCl GS 4059ONO4059 ONO 4059 ONO-4059 GS-4059 Tirabrutinib
|
存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
溶解度 (体外) |
DMSO : ~100 mg/mL (~203.69 mM)
|
---|---|
溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: 2.5 mg/mL (5.09 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with sonication.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C,1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.5 mg/mL (5.09 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 1.79 mg/mL (3.65 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.0369 mL | 10.1843 mL | 20.3687 mL | |
5 mM | 0.4074 mL | 2.0369 mL | 4.0737 mL | |
10 mM | 0.2037 mL | 1.0184 mL | 2.0369 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。