| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- ORM-10103 specifically targets the cardiac sodium/calcium exchanger (NCX), primarily inhibiting the reverse mode of NCX (NCXrev, mediating Ca²⁺ influx). It exhibits an IC₅₀ of ~0.3 μM against canine cardiac NCXrev [1]
- ORM-10103 shows high selectivity for cardiac NCX (NCX1 subtype) with an IC₅₀ of ~0.25 μM against rat cardiac NCXrev; it does not inhibit other cardiac ion channels (e.g., L-type Ca²⁺ channel, Na⁺ channel, Kv11.1 channel) even at concentrations up to 10 μM [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
- 犬心肌细胞实验：在分离的犬右心室心肌细胞中，ORM-10103（0.1–1 μM）剂量依赖性减少哇巴因诱导的早期后除极（EAD）和延迟后除极（DAD）。1 μM时，EAD发生率从80%降至20%，DAD振幅从50±5 μV降至15±3 μV。膜片钳记录显示，ORM-10103抑制NCXrev电流（INCX(rev)），IC₅₀约0.3 μM，且不改变L型Ca²⁺电流（ICa,L）和Na⁺电流（INa） [1]
- 大鼠缺血心脏实验：在经历缺血再灌注（I/R）的离体大鼠心脏中，灌注液中加入ORM-10103（0.25–1 μM），0.5 μM时室性早搏（VPB）发生率从65%降至20%，室性心动过速（VT）持续时间从120±15 s缩短至30±5 s，且不显著改变心率（HR）和冠脉血流量（CBF） [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 犬I/R心律失常模型：雄性比格犬（10–12 kg）接受左前降支（LAD）结扎（缺血30 min，再灌注120 min）。再灌注开始时静脉注射ORM-10103（0.1–1 mg/kg），0.3 mg/kg剂量下，VT发生率从75%降至25%，VT持续时间从45±8 s缩短至10±2 s。药物在给药后10 min达血药峰浓度，药效持续约60 min [1]
- 大鼠哇巴因诱导心律失常模型：雄性SD大鼠（250–300 g）静脉输注哇巴因（10 μg/kg/min）诱导心律失常。哇巴因输注前10 min，静脉预处理ORM-10103（0.1–0.5 mg/kg），0.5 mg/kg剂量下，心律失常评分从4.0±0.5降至1.0±0.3，首次心律失常出现时间从2.5±0.3 min延迟至5.8±0.6 min，且无显著心动过缓或低血压（HR和平均动脉压（MAP）变化<10%） [2] |
| 酶活实验 |
- 放射性Ca²⁺摄取实验：制备犬心肌细胞膜囊泡，在含50 mM Tris-HCl（pH 7.4）、100 mM NaCl、5 μM ⁴⁵CaCl₂和ORM-10103（0.01–10 μM）的反应缓冲液中37°C孵育30 min。过滤终止反应，检测保留囊泡的放射性，定量NCXrev介导的⁴⁵Ca²⁺摄取。ORM-10103抑制⁴⁵Ca²⁺摄取的IC₅₀约为0.3 μM [1]
- INCX(rev)膜片钳实验：对原代大鼠心室肌细胞进行全细胞膜片钳记录。细胞外液含140 mM NaCl、5 mM KCl、1.8 mM CaCl₂；电极内液含130 mM CsCl、10 mM EGTA、5 mM MgATP。细胞外液中加入ORM-10103（0.05–1 μM），在-100 mV至+60 mV的电压阶跃下记录INCX(rev)。电流振幅按细胞电容归一化，INCX(rev)抑制的IC₅₀约为0.25 μM [2] |
| 细胞实验 |
- 犬心肌细胞动作电位记录：原代犬心室肌细胞接种于微电极阵列板，与ORM-10103（0.1–1 μM）孵育30 min后，加入哇巴因（1 μM）诱导EAD/DAD。记录90%复极时动作电位时程（APD₉₉₀）和EAD/DAD发生率。1 μM时，ORM-10103使APD₉₉₀缩短15±3%（避免致心律失常的APD过度延长），EAD发生率从80%降至20% [1]
- 大鼠心肌细胞Ca²⁺瞬变实验：大鼠心室肌细胞加载Fura-2 AM（Ca²⁺荧光探针），加入ORM-10103（0.25–1 μM）后，通过荧光显微镜检测Ca²⁺瞬变振幅和自发性Ca²⁺释放（DAD的触发因素）。0.5 μM时，Ca²⁺瞬变振幅降低20±4%，自发性Ca²⁺释放发生率从70%降至15% [2] |
| 动物实验 |
犬缺血/再灌注模型（参考文献[1]）：
1. 模型建立：雄性比格犬（10-12 kg）麻醉后，左前降支（LAD）结扎30分钟（缺血），随后进行120分钟的再灌注。 2. 药物配制：将ORM-10103溶解于含5% DMSO的生理盐水中。 3. 给药：再灌注开始时静脉注射ORM-10103（0.1、0.3、1 mg/kg）；对照组注射含5% DMSO的生理盐水。 4. 监测：连续心电图记录（评估心律失常），测量心率（HR）和平均动脉压（MAP）。实验后心肌组织采集用于NCX表达检测[1] - 大鼠乌本苷模型（参考文献[2]）： 1. 模型建立：雄性SD大鼠（250–300 g）麻醉后，静脉输注乌本苷（10 μg/kg/min）诱发心律失常。 2. 药物配制：ORM-10103溶于含2% Tween 80的生理盐水中。 3. 给药：在乌本苷输注前10分钟，静脉预处理ORM-10103（0.1、0.3、0.5 mg/kg）；对照组给予含2% Tween 80的生理盐水。 4. 监测：心电图记录（根据兰贝斯标准进行心律失常评分），实验后采集血样进行肝肾功能检查[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体内安全性（参考文献[1]）：在犬类中，静脉注射ORM-10103（0.1–1 mg/kg）未引起心率（HR）（变异<15%）或平均动脉压（MAP）（变异<15%）的显著变化，也未出现房室传导阻滞或心动过缓。心肌组织病理学检查未见坏死或炎症[1]
- 毒性和蛋白结合率（参考文献[2]）：在大鼠中，ORM-10103（0.1–0.5 mg/kg，静脉注射）对血清ALT、AST、肌酐或尿素氮无显著影响（与对照组相比，P>0.05）。血浆蛋白结合率为75±5%（超滤法测定）。急性毒性试验表明，剂量高达10 mg/kg时未出现死亡（LD₅₀ >10 mg/kg）[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ORM-10103 是一种新型高选择性 NCX 抑制剂，旨在治疗心律失常。其独特的机制是通过靶向 NCXrev 来降低细胞内 Ca²⁺ 超载（EADs/DADs 的关键触发因素）[1, 2]。与传统抗心律失常药物（例如 III 类药物）不同，ORM-10103 不会过度延长动作电位时程 (APD) 或阻断其他离子通道，从而最大限度地降低致心律失常的风险 [1]。ORM-10103 目前正处于缺血性和非缺血性室性心律失常的临床前开发阶段，并在犬和鼠心律失常模型中显示出良好的疗效 [2]。
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| 分子式 |
C20H16N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
348.352
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| 精确质量 |
348.111
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| CAS号 |
488847-28-5
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| PubChem CID |
17978512
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.371
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| tPSA |
77.17
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
477
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
GZONLGPIHCCJOI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H16N2O4/c23-22(24)16-7-11-20(21-13-16)25-17-8-10-19-15(12-17)6-9-18(26-19)14-4-2-1-3-5-14/h1-5,7-8,10-13,18H,6,9H2
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| 化学名 |
5-nitro-2-[(2-phenyl-3,4-dihydro-2H-chromen-6-yl)oxy]pyridine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~717.67 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8707 mL | 14.3534 mL | 28.7068 mL | |
| 5 mM | 0.5741 mL | 2.8707 mL | 5.7414 mL | |
| 10 mM | 0.2871 mL | 1.4353 mL | 2.8707 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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