| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Influenza virus neuraminidase (IC50 = 2 nM) ; influenza A/H3N2, A/H1N2, A/H1N1, and B viruses
Oseltamivir carboxylate targets influenza virus neuraminidase, an enzyme that cleaves sialic acid residues from glycoproteins and is essential for the release of newly formed virus particles from infected cells. By inhibiting this enzyme, it prevents viral budding and release, thereby limiting the spread of infection. It is a competitive inhibitor with IC50 values ranging from 0.1 to 4.9 nM for influenza neuraminidases A and B. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
奥司他韦对B型流感病毒和A/H1N1病毒似乎有效（B型流感病毒平均IC50值为13 nM；H1N1型流感病毒平均IC50值为1.34 nM），但对A/H1N2和A/H3N2病毒更有效（H3N2型流感病毒平均IC50值为0.67 nM；H1N2型流感病毒平均IC50值为0.9 nM）[3]。在甲型流感病毒神经氨酸酶抑制实验中，RWJ-270201的IC50值（约0.34 nM）与奥司他韦酸（0.45 nM）相似。 B型流感病毒分离株RWJ-270201的IC50值为1.36 nM，低于奥司他韦羧酸盐（8.5 nM），与扎那米韦（2.7 nM）相似[4]。
奥司他韦羧酸盐是一种强效且选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂，IC50值为2 nM。B型流感病毒和A/H1N1流感病毒对奥司他韦较为敏感，平均IC50值分别为13 nM和1.34 nM，而A/H1N2和A/H3N2流感病毒则更为敏感，平均IC50值分别为0.9 nM和0.67 nM。奥司他韦在体外可抑制病毒复制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
奥司他韦酸（0.1、1 或 10 mg/kg/天）对越南/1203/04 (VN1203/04) 病毒的抗病毒活性呈剂量依赖性。每日两次通过灌胃给药。5 天 10 mg/kg/天的治疗方案可保护 50% 的小鼠；治疗组小鼠死亡延迟表明，停药后病毒仍在复制。理由：1 和 10 mg/kg/天的剂量分别导致 60% 和 80% 的发病率，并显著降低器官中的病毒滴度 [5]。
体内，奥司他韦羧酸盐可抑制病毒复制。在成人治疗中，奥司他韦可缩短首次症状缓解的时间，并减少研究者介导的未经证实的肺炎。预防性试验表明，奥司他韦有效。其疗效源于其对病毒神经氨酸酶的强效抑制作用。 |
| 酶活实验 |
GS 4071（奥司他韦羧酸盐）是一种强效的流感病毒神经氨酸酶碳环过渡态类似物抑制剂，体外实验表明其对甲型和乙型流感病毒均有活性。GS 4116是GS 4071的胍基类似物，其在组织培养中抑制流感病毒复制的效力是GS 4071的10倍。本研究测定了GS 4071、GS 4116及其乙酯前药在大鼠体内的口服生物利用度。结果表明，母体化合物和胍基类似物的前药均表现出较低的口服生物利用度（2%至4%）和较低的血浆峰浓度（Cmax；Cmax < 0.06 μg/ml）。相比之下，GS 4071 的乙酯前药 GS 4104 与 GS 4071 一样，具有良好的口服生物利用度 (35%)，且 GS 4071 的血药浓度峰值 (Cmax) 也较高 (Cmax = 0.47 μg/ml)，是抑制流感病毒神经氨酸酶活性 90% 所需浓度的 150 倍。GS 4104 的生物利用度（以 GS 4071 计）也在小鼠 (30%)、雪貂 (11%) 和犬 (73%) 中进行了测定。这四种动物的血浆中均显示出高浓度且持续的 GS 4071 血药浓度，给药后 12 小时，血浆中 GS 4071 的浓度仍超过抑制流感病毒神经氨酸酶活性 90% 所需的浓度。这些结果表明，GS 4104 是 GS 4071 在动物体内具有口服生物利用度的前药，并具有成为预防和治疗人类甲型和乙型流感病毒感染的口服药物的潜力。[1]
体外酶活性测定用于检测奥司他韦羧酸盐对流感神经氨酸酶活性的抑制作用。将酶与荧光或化学发光底物以及不同浓度的化合物一起孵育，监测反应速率以确定 IC50 值。还可以评估其对流感神经氨酸酶相对于其他唾液酸酶的选择性。 |
| 细胞实验 |
RWJ-270201 是一种新型环戊烷类流感病毒神经氨酸酶 (NA) 抑制剂。我们比较了 RWJ-270201 与扎那米韦和奥司他韦羧酸盐抑制临床流感分离株和具有明确耐药突变病毒的 NA 活性的能力。在针对甲型流感病毒的 NA 抑制试验中，RWJ-270201 的半数抑制浓度 (IC50) 中位数（约 0.34 nM）与奥司他韦羧酸盐 (0.45 nM) 相当，但低于扎那米韦 (0.95 nM)。对于B型流感病毒分离株，RWJ-270201的IC50值（1.36 nM）与扎那米韦（2.7 nM）相当，但低于奥司他韦羧酸盐（8.5 nM）。在NA（N2）中携带Glu119→Gly或Glu119→Ala取代的扎那米韦耐药变异株仍然对RWJ-270201和奥司他韦羧酸盐敏感。然而，一种经扎那米韦筛选的、NA（N2）中Arg292→Lys取代的变异株对RWJ-270201（IC50 = 30 nM）和扎那米韦（IC50 = 20 nM）表现出中等程度的耐药性，而对奥司他韦羧酸盐则表现出高度耐药性（IC50 > 3,000 nM）。携带Arg152→Lys取代的扎那米韦耐药性B型流感病毒变异株对所有NA抑制剂均耐药（IC50 = 100至750 nM）。经奥司他韦筛选的变体（N1）中，His274→Tyr 取代对奥司他韦羧酸盐（IC50 = 400 nM）和 RWJ-270201（IC50 = 40 nM）表现出耐药性，但对扎那米韦仍保持完全敏感性（IC50 = 1.5 nM）。因此，框架残基 119 或 274 发生取代的耐药变体可以保留对其他神经氨酸酶抑制剂的敏感性，而功能残基 152 或 292 的取代则会导致不同程度的交叉耐药性。我们得出结论，RWJ-270201 是野生型以及某些扎那米韦耐药或奥司他韦耐药的甲型和乙型流感病毒变异株的核苷（酸）类似物（NA）的强效抑制剂[4]。
奥司他韦羧酸盐的体外细胞试验包括用该化合物处理流感病毒感染的细胞并测量病毒复制。病毒滴度通过噬斑试验或定量PCR测定。其细胞毒性使用MTT或类似方法在未感染细胞中评估。其抑制病毒释放的能力可以通过测量细胞表面或上清液中的病毒滴度来研究。 |
| 动物实验 |
奥司他韦和奥司他韦羧酸盐 (OC) 在大鼠中枢神经系统和脑内的分布。[6]
多项研究旨在表征 Sprague-Dawley 大鼠单次静脉注射奥司他韦（静脉注射 [iv] 和口服）和奥司他韦羧酸盐 (OC) 后，血浆、脑脊液 (CSF) 和脑内的药代动力学特征。在静脉注射研究中，非禁食的成年大鼠（每种受试物质两组，每组 35 只动物）通过尾静脉缓慢注射 20 至 30 秒，接受 30 mg/kg 体重的奥司他韦或奥司他韦羧酸盐水溶液（0.9% 氯化钠；pH 4.0）。在两项静脉注射研究中，分别于给药后 5 分钟以及 0.25、0.5、1、2、4 和 8 小时进行药代动力学采样（每个时间点 4 或 5 只大鼠）。在口服研究中，大鼠通过灌胃给予奥司他韦磷酸盐，剂量为 1000 mg/kg 游离碱，并在给药后 1、2、4、6 和 8 小时进行采样（每个时间点 4 只大鼠）。在每个预定时间点（静脉给药研究为给药后5分钟以及0.25、0.5、1、2、4和8小时，口服给药研究为给药后1、2、4、6和8小时），使用异氟烷（5%异氟烷/氧气）对大鼠进行终末麻醉，并通过心脏穿刺和枕大池分别采集约0.5 ml血液和尽可能多的脑脊液。为了研究脑组织中残留血液对静脉给药研究中观察到的奥司他韦和OC浓度的影响，在每种受试物质的一组中，通过全脑切除和匀浆获得脑组织样本；而在另一组中，在组织采集和匀浆之前，先用生理盐水（0.9%；约30 ml）经心脏灌注脑组织。口服给药研究也在采集和匀浆之前进行脑组织灌注。所有样本均储存在-20°C。 6周龄雌性BALB/c小鼠用异氟烷麻醉后，经鼻内接种50 μL用PBS稀释的VN1203/04病毒10倍系列稀释液。观察16天后计算小鼠半数致死量（MLD50）。每组10只小鼠，分别以0.1、1和10 mg/kg/天的剂量，每日两次灌胃给予奥司他韦，持续5天或8天。对照组（感染但未治疗）小鼠按相同方案给予无菌PBS（安慰剂）。首次给予奥司他韦4小时后，小鼠经鼻内接种5个MLD50浓度的VN1203/04病毒（溶于50 μL PBS）。观察小鼠存活率和体重变化24天。接种后第3、6和9天测定小鼠器官中的病毒滴度。每个实验组和安慰剂组各取3只小鼠处死，取出肺和脑组织。将器官匀浆后悬浮于1 mL PBS缓冲液中。以2000 g离心5分钟去除细胞碎片。病毒检测限为0.75 log10 EID50。为了计算平均值，病毒滴度 <0.75 log10 EID50/mL 的样本赋值为 0。每个器官中的病毒滴度采用 Reed 和 Muench 方法计算，并以平均 log10 EID50/mL±SE 表示。[3] 进行多项研究，以表征 Sprague-Dawley 大鼠单次推注奥司他韦（静脉注射 [iv] 和口服）和奥司他韦（静脉注射）后，奥司他韦和奥司他韦在血浆、脑脊液 (CSF) 和脑中的药代动力学。在静脉注射研究中，未禁食的成年大鼠（每种受试物质两组，每组35只）通过尾静脉缓慢注射（20至30秒）接受30 mg/kg体重的奥司他韦或奥司他韦羧酸盐（OC）水溶液（0.9%氯化钠；pH 4.0）。在两项静脉注射研究中，分别于给药后5分钟以及0.25、0.5、1、2、4和8小时进行药代动力学采样（每个时间点4至5只大鼠）。[4] 奥司他韦羧酸盐的体内动物模型包括流感病毒感染的小鼠或雪貂模型。动物感染流感病毒后，用磷酸奥司他韦（前药）治疗，并测量存活率、体重减轻和肺部病毒滴度。这些模型已证实其在预防和治疗方面的疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
奥司他韦是一种强效且选择性的甲型和乙型流感病毒神经氨酸酶抑制剂。它是一种前药，在体内系统性转化为其活性代谢物奥司他韦羧酸盐。鉴于有报道称流感患者（包括一些服用奥司他韦的患者）出现神经精神事件，我们开展了一系列非临床研究，以全面评估奥司他韦是否会引起或加剧此类事件。我们的研究重点包括：(i) 大鼠单次静脉注射和口服奥司他韦后，奥司他韦和奥司他韦羧酸盐在中枢神经系统中的分布；(ii) 血脑屏障转运蛋白对奥司他韦和奥司他韦羧酸盐的体外主动转运；以及 (iii) 脑组织中奥司他韦局部转化为奥司他韦羧酸盐的程度。所有结果均表明，奥司他韦，尤其是奥司他韦羧酸盐，在中枢神经系统中的分布较低。奥司他韦的脑血浆暴露比约为0.2，奥司他韦羧酸盐的脑血浆暴露比约为0.01。除奥司他韦是P-糖蛋白转运体的良好底物外，未观察到其他主动转运过程。在人脑和鼠脑的S9组分中，前药向活性代谢物的转化缓慢且有限。总体而言，这些研究表明，奥司他韦和奥司他韦羧酸盐不太可能大量进入中枢神经系统，结合其他分析和研究，它们不太可能与流感患者的神经精神事件有关。[6] 奥司他韦羧酸盐是奥司他韦磷酸盐的活性代谢物，奥司他韦磷酸盐是一种前药，经肠道和/或肝脏酯酶转化为活性形式。奥司他韦口服生物利用度高，在体内分布广泛。奥司他韦羧酸盐的血浆半衰期约为6-10小时，主要以原形经尿液排出。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
奥司他韦羧酸盐通常耐受性良好。奥司他韦的常见副作用包括恶心、呕吐、头痛和疲劳。曾有神经精神事件的报道，尤其是在儿童患者中。其安全性已在治疗和预防流感的临床研究中得到广泛评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
奥司他韦酸是一种环己烯羧酸，具体来说是环己-1-烯-1-羧酸，其3、4和5位分别被戊-3-氧基、乙酰胺基和氨基取代（3R、4R、5S对映异构体）。它是一种抗病毒药物，以相应的乙酯前药奥司他韦的形式用于减缓流感的传播。它具有多种功能，包括抗病毒活性、EC 3.2.1.18（外切α-唾液酸酶）抑制剂活性以及海洋异生物质代谢产物活性。它是一种环己烯羧酸、乙酸盐、氨基酸和伯氨基化合物。奥司他韦酸是一种神经氨酸酶抑制剂。奥司他韦酸的作用机制是作为神经氨酸酶抑制剂。另见：奥司他韦（活性部分）。磷酸奥司他韦（活性成分）；羧酸奥司他韦（注：已移至此处）。
羧酸奥司他韦是磷酸奥司他韦的活性代谢物，是一种强效、选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。它对甲型和乙型流感病毒均有效。它是一种竞争性抑制剂，可阻止病毒出芽和释放。用于治疗和预防流感。 |
| 分子式 |
C14H24N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
284.356
|
| 精确质量 |
284.173
|
| 元素分析 |
C, 59.14; H, 8.51; N, 9.85; O, 22.51
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| CAS号 |
187227-45-8
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| 相关CAS号 |
Oseltamivir;196618-13-0;Oseltamivir acid hydrochloride;1415963-60-8;Oseltamivir acid-d3;1242184-43-5;Oseltamivir phosphate;204255-11-8
|
| PubChem CID |
449381
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
508.7±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
183-185°C
|
| 闪点 |
261.5±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.525
|
| LogP |
0.45
|
| tPSA |
101.65
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
391
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CCC(CC)O[C@@H]1C=C(C[C@@H]([C@H]1NC(=O)C)N)C(=O)O
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| InChi Key |
(3R,4R,5S)-4-Acetamido-5-amino-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylic acid
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| InChi Code |
NENPYTRHICXVCS-YNEHKIRRSA-N
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| 化学名 |
Oseltamivir carboxylate
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| 别名 |
GS-4071; Ro 64-0802; GS 4071; Ro-64-0802; GS4071; Ro64-0802; Oseltamivir acid; 187227-45-8; Oseltamivir carboxylate; GS4071; Oseltamivir free acid; (-)-;Oseltamivir acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 230 mg/mL (~808.86 mM)
H2O : ~125 mg/mL (~439.60 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5.75 mg/mL (20.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 57.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5.75 mg/mL (20.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 57.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5.75 mg/mL (20.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (351.68 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5167 mL | 17.5833 mL | 35.1667 mL | |
| 5 mM | 0.7033 mL | 3.5167 mL | 7.0333 mL | |
| 10 mM | 0.3517 mL | 1.7583 mL | 3.5167 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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