| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Influenza virus neuraminidase (IC50 = 2 nM) ; influenza A/H3N2, A/H1N2, A/H1N1, and B viruses
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| 体外研究 (In Vitro) |
奥司他韦似乎对 B 型和 A/H1N1 流感病毒有效（平均 B IC50 值：13 nM；平均 H1N1 IC50 值：1.34 nM），但对 A/H1N2 和 A/H3N2 病毒更有效（平均 H3N2 IC50 值） ：0.67 nM；平均 H1N2 IC50 值：0.9 nM)[3]。 RWJ-270201在甲型流感病毒神经氨酸酶抑制实验中的IC50（约0.34 nM）与奥司他韦酸（0.45 nM）相似。 B 病毒分离株 RWJ-270201 的 IC50 为 1.36 nM，低于羧酸奥司他韦 (8.5 nM)，与扎那米韦 (2.7 nM) 相似[4]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
奥司他韦酸（0.1、1 或 10 mg/kg/天）对 Vietnam/1203/04 (VN1203/04) 病毒的抗病毒活性呈剂量依赖性。通过边缘管饲法每天两次施用。 50% 的小鼠受到 10 毫克/公斤/天的 5 天治疗方案的保护；治疗组的延迟死亡表明治疗停止后病毒仍在复制。理由：1 毫克/公斤/天和 10 毫克/公斤/天的剂量分别导致 60% 和 80% 的发病率，并显着降低器官中的病毒滴度 [5]。
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| 酶活实验 |
RWJ-270201是一种新型的甲型和乙型流感病毒神经氨酸酶（NA）环戊烷抑制剂。我们比较了RWJ-270201与扎那米韦奥司他韦羧酸盐抑制临床流感分离株和具有明确耐药性突变的病毒NA活性的能力。在用甲型流感病毒进行的NA抑制试验中，RWJ-270201（约0.34 nM）的50%抑制浓度中值（IC（50））与羧酸奥司他韦（0.45 nM）相当，但低于扎那米韦（0.95 nM）。对于乙型流感病毒分离株，RWJ-270201的IC（50）（1.36 nM）与扎那米韦（2.7 nM）相当，低于奥司他韦羧酸盐（8.5 nM）。在NA（N2）中带有Glu119->Gly或Glu119->Ala取代的扎那米韦抗性变体仍然对RWJ-270201和奥司他韦羧酸盐敏感。然而，在NA（N2）中具有Arg292-->Lys替代的扎那米韦选择性变体对RWJ-270201（IC（50）=30 nM）和扎那米维尔（IC（50中）=20 nM。携带Arg152-->Lys替代的扎那米韦抗性乙型流感病毒变体对每种NA抑制剂都有抗性（IC（50）=100至750 nM）。具有His274-->Tyr取代的奥司他韦选择变体（N1）对奥司他韦羧酸盐（IC（50）=400 nM）和RWJ-270201（IC（50=40 nM）表现出抗性，但对扎那米韦（IC（50-=1.5 nM）保持完全敏感性。因此，在框架残基119或274中具有置换的耐药变体可以保持对其他NA抑制剂的敏感性，而功能残基152或292的置换会导致不同水平的交叉耐药性。我们得出结论，RWJ-270201是野生型和一些耐扎那米韦或耐奥司他韦的甲型和乙型流感病毒变体NA的强效抑制剂[4]。
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| 细胞实验 |
GS 4071(oseltamivir carboxylate)是一种有效的流感病毒神经氨酸酶碳环过渡态模拟抑制剂，在体外对甲型和乙型流感病毒都有活性。GS 4116是GS 4071的胍类类似物，在组织培养中对流感病毒复制的抑制作用比GS 4071强10倍。测定了GS 4071、GS 4116及其乙酯前药在大鼠体内的口服生物利用度。胍类嘌呤类似物的母体化合物和前药均表现出较差的口服生物利用度（2 - 4%）和较低的血浆峰浓度(cmax；Cmax <0.06 μ g/ml)。相比之下，GS 4071的乙酯前药GS 4104具有良好的口服生物利用度（35%）和较高的Cmax (0.47 μ g/ml)，是抑制流感病毒神经氨酸酶活性所需浓度的150倍（90%）。测定了GS 4104与GS 4071在小鼠（30%）、雪貂（11%）和犬（73%）中的生物利用度。所有四种动物的血浆中GS 4071的浓度都持续较高，在给药后12小时，血浆中GS 4071的浓度超过了抑制流感病毒神经氨酸酶活性所需的浓度90%。这些结果表明，GS 4104是GS 4071在动物体内的口服生物可利用前药，它有可能成为预防和治疗人类甲型和乙型流感病毒感染的口服药物。[1]
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| 动物实验 |
奥司他韦和奥司他韦羧酸盐 (OC) 在大鼠中枢神经系统和脑内的分布。[6]
多项研究旨在表征 Sprague-Dawley 大鼠单次静脉注射奥司他韦（静脉注射 [iv] 和口服）和奥司他韦羧酸盐 (OC) 后，血浆、脑脊液 (CSF) 和脑内的药代动力学特征。在静脉注射研究中，非禁食的成年大鼠（每种受试物质两组，每组 35 只动物）通过尾静脉缓慢注射 20 至 30 秒，接受 30 mg/kg 体重的奥司他韦或奥司他韦羧酸盐水溶液（0.9% 氯化钠；pH 4.0）。在两项静脉注射研究中，分别于给药后 5 分钟以及 0.25、0.5、1、2、4 和 8 小时进行药代动力学采样（每个时间点 4 或 5 只大鼠）。在口服研究中，大鼠通过灌胃给予奥司他韦磷酸盐，剂量为 1000 mg/kg 游离碱，并在给药后 1、2、4、6 和 8 小时进行采样（每个时间点 4 只大鼠）。在每个预定时间点（静脉给药研究为给药后5分钟以及0.25、0.5、1、2、4和8小时，口服给药研究为给药后1、2、4、6和8小时），使用异氟烷（5%异氟烷/氧气）对大鼠进行终末麻醉，并通过心脏穿刺和枕大池分别采集约0.5 ml血液和尽可能多的脑脊液。为了研究脑组织中残留血液对静脉给药研究中观察到的奥司他韦和OC浓度的影响，在每种受试物质的一组中，通过全脑切除和匀浆获得脑组织样本；而在另一组中，在组织采集和匀浆之前，先用生理盐水（0.9%；约30 ml）经心脏灌注脑组织。口服给药研究也在采集和匀浆之前进行脑组织灌注。所有样本均储存在-20°C。 6周龄雌性BALB/c小鼠用异氟烷麻醉后，经鼻内接种50 μL用PBS稀释的VN1203/04病毒10倍系列稀释液。观察16天后计算小鼠半数致死量（MLD50）。每组10只小鼠，分别以0.1、1和10 mg/kg/天的剂量，每日两次灌胃给予奥司他韦，持续5天或8天。对照组（感染但未治疗）小鼠按相同方案给予无菌PBS（安慰剂）。首次给予奥司他韦4小时后，小鼠经鼻内接种5个MLD50浓度的VN1203/04病毒（溶于50 μL PBS）。观察小鼠存活率和体重变化24天。接种后第3、6和9天测定小鼠器官中的病毒滴度。每个实验组和安慰剂组各取3只小鼠处死，取出肺和脑组织。将器官匀浆后悬浮于1 mL PBS缓冲液中。以2000 g离心5分钟去除细胞碎片。病毒检测限为0.75 log10 EID50。为了计算平均值，病毒滴度 <0.75 log10 EID50/mL 的样本赋值为 0。每个器官中的病毒滴度采用 Reed 和 Muench 方法计算，并以平均 log10 EID50/mL±SE 表示。[3] 进行多项研究，以表征 Sprague-Dawley 大鼠单次推注奥司他韦（静脉注射 [iv] 和口服）和奥司他韦（静脉注射）后，奥司他韦和奥司他韦在血浆、脑脊液 (CSF) 和脑中的药代动力学。在静脉注射研究中，未禁食的成年大鼠（每种试验物质两组，每组 35 只动物）通过尾静脉缓慢注射，在 20 至 30 秒内，接受 30 mg/kg 体重的奥司他韦或奥司他韦羧酸盐 (OC) 水溶液（含 0.9% 氯化钠；pH 4.0）。在两项静脉注射研究中，分别于给药后 5 分钟以及 0.25、0.5、1、2、4 和 8 小时进行药代动力学采样（每个时间点 4 或 5 只大鼠）。[4] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
奥司他韦酸是一种环己烯羧酸，即环己-1-烯-1-羧酸，其3、4和5位分别被戊-3-氧基、乙酰胺基和氨基取代（3R,4R,5S对映异构体）。它是一种抗病毒药物，以相应的乙酯前药奥司他韦的形式用于减缓流感的传播。它具有抗病毒药物、EC 3.2.1.18（外切α-唾液酸酶）抑制剂和海洋异生物质代谢物等多种功能。它是一种环己烯羧酸、乙酸酯、氨基酸和伯氨基化合物。
奥司他韦酸是一种神经氨酸酶抑制剂。奥司他韦酸的作用机制是作为神经氨酸酶抑制剂。 自1999年以来，流感病毒神经氨酸酶抑制剂（NAIs）已在世界各地应用于临床实践，但在法国却鲜有应用。在我国广泛使用扎那米韦和奥司他韦之前，我们决定对大量流感病毒株进行测试，以确定这些病毒对神经氨酸酶抑制剂的基线敏感性，该测试基于荧光神经氨酸酶活性测定。我们的研究使用了法国南部GROG网络（区域流感观察组）的医务人员在2002-2003流感季期间收集的临床样本。在荧光法神经氨酸酶活性测定中测试的355株分离株中，有267株分离株可用于抗神经氨酸酶药物抑制试验。根据亚型和抗神经氨酸酶药物的不同，IC50值范围存在差异。B型流感病毒和A/H1N1流感病毒对扎那米韦的敏感性高于奥司他韦（B型流感病毒平均IC50值：4.19 nM vs. 13 nM；H1N1型流感病毒平均IC50值：0.92 nM vs. 1.34 nM），而A/H1N2和A/H3N2流感病毒对奥司他韦的敏感性高于扎那米韦（H3N2型流感病毒平均IC50值：0.67 nM vs. 2.28 nM；H1N2型流感病毒平均IC50值：0.9 nM vs. 3.09 nM）。在128株携带N2基因的分离株中，有10株分离株的扎那米韦或奥司他韦IC50值高于其各自数据范围的上限。对这些异常N2分离株的神经氨酸酶进行测序，发现了一些突变，但这些突变均与神经氨酸酶抑制剂的耐药性无关。[3] 背景：磷酸奥司他韦（OP；达菲）是抗流感神经氨酸酶抑制剂奥司他韦羧酸盐（OC）的前药，已被开发用于治疗和预防甲型和乙型流感病毒。近期甲型流感病毒（H1N1；俗称“猪流感”）对OP耐药性的增加，引发了人们对达菲在季节性流行期间广泛使用的质疑，以及在大流行情况下使用达菲可能带来的生态毒理学风险。 目的：本研究旨在开发一种定量测定污水处理厂（STP）出水和受纳河水中有机氯（OC）的分析方法，并调查日本季节性流感爆发期间STP出水和河水中OC的出现情况。 方法：我们开发了一种基于固相萃取-液相色谱-串联质谱法的分析方法。利用该方法，我们分析了2008-2009年流感季期间在日本京都市开展的三次采样活动中采集的样品。 结果：在传统活性污泥法STP的出水中检测到的OC最高浓度为293.3 ng/L；然而，在采用臭氧氧化作为三级处理的先进STP中，我们仅检测到37.9 ng/L。在流感高峰期，我们在受纳河水样品中检测到了6.6-190.2 ng/L的OC。结论：有机氯仅在流感季节存在于污水处理厂出水和河水中。在流感流行或大流行期间，采用臭氧氧化作为污水处理厂的三级处理工艺，可以显著降低污水处理厂出水中的有机氯含量。[2] |
| 分子式 |
C14H25CLN2O4
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|---|---|
| 分子量 |
320.81
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| 精确质量 |
320.15
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| 元素分析 |
C, 52.41; H, 7.86; Cl, 11.05; N, 8.73; O, 19.95
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| CAS号 |
1415963-60-8
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| 相关CAS号 |
Oseltamivir acid;187227-45-8;Oseltamivir acid-d3;1242184-43-5; 1415963-60-8 (HCl)
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| PubChem CID |
66545297
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
2.7
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| tPSA |
101.65
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
391
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CCC(CC)O[C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](N)CC(C(O)=O)=C1.Cl
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| InChi Key |
OTBMMOBYSNFNOE-LUHWTZLKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H24N2O4.ClH/c1-4-10(5-2)20-12-7-9(14(18)19)6-11(15)13(12)16-8(3)17/h7,10-13H,4-6,15H2,1-3H3,(H,16,17)(H,18,19)1H/t11-,12+,13+/m0./s1
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| 化学名 |
(3R,4R,5S)-4-Acetamido-5-amino-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylic acid hydrochloride
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| 别名 |
Oseltamivir carboxylate hydrochloride, Oseltamivir carboxylate HCI, Oseltamivir carboxylate(HCI); Oseltamivir carboxylate HCl; Oseltamivir acid (hydrochloride); 1415963-60-8; 1415963-60-8 (HCl); (3R,4R,5S)-4-Acetamido-5-amino-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylic acid hydrochloride; OSELTAMIVIR CARBOXYLATE HYDROCHLORIDE; 1-Cyclohexene-1-carboxylic acid, 4-(acetylamino)-5-amino-3-(1-ethylpropoxy)-, hydrochloride (1:1), (3R,4R,5S)-; Oseltamivir acid hydrochloride; (3R,4R,5S)-4-Acetamido-5-amino-3-(1-ethylpropoxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylic acid hydrochloride; Ro 64-0802 hydrochloride, GS4071 HCl.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1171 mL | 15.5855 mL | 31.1711 mL | |
| 5 mM | 0.6234 mL | 3.1171 mL | 6.2342 mL | |
| 10 mM | 0.3117 mL | 1.5586 mL | 3.1171 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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