| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Influenza virus neuraminidase (IC50 = 2 nM) ; influenza A/H3N2, A/H1N2, A/H1N1, and B viruses
Oseltamivir carboxylate targets influenza virus neuraminidase, an enzyme essential for viral replication and release from infected cells. Neuraminidase cleaves sialic acid residues, allowing newly formed viral particles to detach from the host cell surface. By inhibiting neuraminidase, oseltamivir carboxylate prevents viral release and spread, thereby reducing viral load and severity of infection. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
奥司他韦对B型流感病毒和A/H1N1病毒似乎有效（B型流感病毒平均IC50值为13 nM；H1N1型流感病毒平均IC50值为1.34 nM），但对A/H1N2和A/H3N2病毒更有效（H3N2型流感病毒平均IC50值为0.67 nM；H1N2型流感病毒平均IC50值为0.9 nM）[3]。在甲型流感病毒神经氨酸酶抑制实验中，RWJ-270201的IC50值（约0.34 nM）与奥司他韦酸（0.45 nM）相似。 B型流感病毒分离株RWJ-270201的IC50值为1.36 nM，低于奥司他韦羧酸盐（8.5 nM），与扎那米韦（2.7 nM）相似[4]。体外实验表明，奥司他韦羧酸盐能有效抑制流感病毒神经氨酸酶活性，对甲型和乙型流感病毒均有活性。该化合物的IC50值因病毒株而异。它是奥司他韦磷酸盐发挥抗病毒活性的活性代谢物。其效力已通过酶学和细胞实验得到证实。
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| 体内研究 (In Vivo) |
奥司他韦酸（0.1、1 或 10 mg/kg/天）对越南/1203/04 (VN1203/04) 病毒的抗病毒活性呈剂量依赖性。采用灌胃法，每日两次给药。5 天 10 mg/kg/天的治疗方案可保护 50% 的小鼠；治疗组小鼠死亡延迟表明，停药后病毒仍在复制。理由：1 和 10 mg/kg/天的剂量分别导致 60% 和 80% 的发病率，并显著降低器官中的病毒滴度 [5]。
在体内，奥司他韦羧酸盐是磷酸奥司他韦（达菲）的活性代谢物。口服磷酸奥司他韦后，肝脏酯酶会将前药转化为活性羧酸盐形式。活性代谢物分布到呼吸道并抑制病毒神经氨酸酶，从而减少病毒复制并改善流感感染的临床结果。 |
| 酶活实验 |
GS 4071（奥司他韦羧酸盐）是一种强效的流感病毒神经氨酸酶碳环过渡态类似物抑制剂，体外实验表明其对甲型和乙型流感病毒均有活性。GS 4116是GS 4071的胍基类似物，其在组织培养中抑制流感病毒复制的效力是GS 4071的10倍。本研究测定了GS 4071、GS 4116及其乙酯前药在大鼠体内的口服生物利用度。结果表明，母体化合物和胍基类似物的前药均表现出较低的口服生物利用度（2%至4%）和较低的血浆峰浓度（Cmax；Cmax < 0.06 μg/ml）。相比之下，GS 4071 的乙酯前药 GS 4104 与 GS 4071 一样，具有良好的口服生物利用度 (35%)，且 GS 4071 的血药浓度峰值 (Cmax) 也较高 (Cmax = 0.47 μg/ml)，是抑制流感病毒神经氨酸酶活性 90% 所需浓度的 150 倍。GS 4104 的生物利用度（以 GS 4071 计）也在小鼠 (30%)、雪貂 (11%) 和犬 (73%) 中进行了测定。这四种动物的血浆中均显示出高浓度且持续的 GS 4071 血药浓度，给药后 12 小时，血浆中 GS 4071 的浓度仍超过抑制流感病毒神经氨酸酶活性 90% 所需的浓度。这些结果表明，GS 4104 是 GS 4071 在动物体内具有口服生物利用度的前药，并且具有成为预防和治疗人类甲型和乙型流感病毒感染的口服药物的潜力。[1]
体外奥司他韦羧酸盐神经氨酸酶抑制试验采用重组流感病毒神经氨酸酶或病毒裂解物。将荧光底物（例如 MUNANA）与酶孵育。加入不同浓度的奥司他韦羧酸盐。通过荧光法测量酶活性。根据剂量反应曲线计算 IC50 值。评估其对宿主神经氨酸酶的选择性。 |
| 细胞实验 |
RWJ-270201 是一种新型环戊烷类流感病毒神经氨酸酶 (NA) 抑制剂。我们比较了 RWJ-270201 与扎那米韦和奥司他韦羧酸盐抑制临床流感分离株和具有明确耐药突变病毒的 NA 活性的能力。在针对甲型流感病毒的 NA 抑制试验中，RWJ-270201 的半数抑制浓度 (IC50) 中位数（约 0.34 nM）与奥司他韦羧酸盐 (0.45 nM) 相当，但低于扎那米韦 (0.95 nM)。对于B型流感病毒分离株，RWJ-270201的IC50值（1.36 nM）与扎那米韦（2.7 nM）相当，但低于奥司他韦羧酸盐（8.5 nM）。在NA（N2）中携带Glu119→Gly或Glu119→Ala取代的扎那米韦耐药变异株仍然对RWJ-270201和奥司他韦羧酸盐敏感。然而，一种经扎那米韦筛选的、NA（N2）中Arg292→Lys取代的变异株对RWJ-270201（IC50 = 30 nM）和扎那米韦（IC50 = 20 nM）表现出中等程度的耐药性，而对奥司他韦羧酸盐则表现出高度耐药性（IC50 > 3,000 nM）。携带Arg152→Lys取代的扎那米韦耐药性B型流感病毒变异株对所有NA抑制剂均耐药（IC50 = 100至750 nM）。经奥司他韦筛选的变体（N1）中，His274→Tyr 取代对奥司他韦羧酸盐（IC50 = 400 nM）和 RWJ-270201（IC50 = 40 nM）表现出耐药性，但对扎那米韦仍保持完全敏感性（IC50 = 1.5 nM）。因此，框架残基 119 或 274 发生取代的耐药变体可以保留对其他神经氨酸酶抑制剂的敏感性，而功能残基 152 或 292 的取代则会导致不同程度的交叉耐药性。我们得出结论，RWJ-270201 是野生型以及某些扎那米韦耐药或奥司他韦耐药的甲型和乙型流感病毒变异株的核苷（酸）类似物（NA）的强效抑制剂[4]。
体外细胞实验采用流感病毒感染的细胞系（例如 MDCK 细胞）。将细胞感染流感病毒后，用不同浓度的奥司他韦羧酸盐处理。通过测量病毒滴度（噬斑试验、TCID50）或通过 qRT-PCR 定量病毒 RNA 来评估病毒复制。使用 MTT 或 ATP-lite 试验评估细胞毒性。计算 EC50 和 CC50 值。 |
| 动物实验 |
奥司他韦和奥司他韦羧酸盐 (OC) 在大鼠中枢神经系统和脑内的分布。[6]
多项研究旨在表征 Sprague-Dawley 大鼠单次静脉注射奥司他韦（静脉注射 [iv] 和口服）和奥司他韦羧酸盐 (OC) 后，血浆、脑脊液 (CSF) 和脑内的药代动力学特征。在静脉注射研究中，非禁食的成年大鼠（每种受试物质两组，每组 35 只动物）通过尾静脉缓慢注射 20 至 30 秒，接受 30 mg/kg 体重的奥司他韦或奥司他韦羧酸盐水溶液（0.9% 氯化钠；pH 4.0）。在两项静脉注射研究中，分别于给药后 5 分钟以及 0.25、0.5、1、2、4 和 8 小时进行药代动力学采样（每个时间点 4 或 5 只大鼠）。在口服研究中，大鼠通过灌胃给予奥司他韦磷酸盐，剂量为 1000 mg/kg 游离碱，并在给药后 1、2、4、6 和 8 小时进行采样（每个时间点 4 只大鼠）。在每个预定时间点（静脉给药研究为给药后5分钟以及0.25、0.5、1、2、4和8小时，口服给药研究为给药后1、2、4、6和8小时），使用异氟烷（5%异氟烷/氧气）对大鼠进行终末麻醉，并通过心脏穿刺和枕大池分别采集约0.5 ml血液和尽可能多的脑脊液。为了研究脑组织中残留血液对静脉给药研究中观察到的奥司他韦和OC浓度的影响，在每种受试物质的一组中，通过全脑切除和匀浆获得脑组织样本；而在另一组中，在组织采集和匀浆之前，先用生理盐水（0.9%；约30 ml）经心脏灌注脑组织。口服给药研究也在采集和匀浆之前进行脑组织灌注。所有样本均储存在-20°C。 6周龄雌性BALB/c小鼠用异氟烷麻醉后，经鼻内接种50 μL用PBS稀释的VN1203/04病毒10倍系列稀释液。观察16天后计算小鼠半数致死量（MLD50）。每组10只小鼠，分别以0.1、1和10 mg/kg/天的剂量，每日两次灌胃给予奥司他韦，持续5天或8天。对照组（感染但未治疗）小鼠按相同方案给予无菌PBS（安慰剂）。首次给予奥司他韦4小时后，小鼠经鼻内接种5个MLD50浓度的VN1203/04病毒（溶于50 μL PBS）。观察小鼠存活率和体重变化24天。接种后第3、6和9天测定小鼠器官中的病毒滴度。每个实验组和安慰剂组各取3只小鼠处死，取出肺和脑组织。将器官匀浆后悬浮于1 mL PBS缓冲液中。以2000 g离心5分钟去除细胞碎片。病毒检测限为0.75 log10 EID50。为了计算平均值，病毒滴度 <0.75 log10 EID50/mL 的样本赋值为 0。每个器官中的病毒滴度采用 Reed 和 Muench 方法计算，并以平均 log10 EID50/mL±SE 表示。[3] 进行多项研究，以表征 Sprague-Dawley 大鼠单次推注奥司他韦（静脉注射 [iv] 和口服）和奥司他韦（静脉注射）后，奥司他韦和奥司他韦在血浆、脑脊液 (CSF) 和脑中的药代动力学。在静脉注射研究中，未禁食的成年大鼠（每种受试物质两组，每组35只）通过尾静脉缓慢注射（20至30秒）接受30 mg/kg体重的奥司他韦或奥司他韦羧酸盐（OC）水溶液（含0.9%氯化钠，pH 4.0）。在两项静脉注射研究中，分别于给药后5分钟以及0.25、0.5、1、2、4和8小时进行药代动力学采样（每个时间点4至5只大鼠）。[4] 奥司他韦羧酸盐的体内动物研究采用流感感染小鼠模型。该化合物通过静脉或腹腔途径给药。采用噬斑试验或qRT-PCR检测肺部病毒载量。监测存活率。并将疗效与赋形剂和磷酸奥司他韦进行比较。进行药代动力学采样是为了将药物暴露量与疗效联系起来。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
奥司他韦羧酸盐酸盐的分子量为320.81 g/mol，分子式为C14H25ClN2O4。它是活性代谢物的盐酸盐。通常以粉末形式储存于-20°C，可保存长达3年；或以溶剂形式储存于-80°C，可保存长达1年。其药代动力学特性包括呼吸道分布和肾脏排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
奥司他韦羧酸盐的临床前毒性已作为奥司他韦磷酸盐安全性评估的一部分进行评估。作为活性代谢物，其毒性与前药相似。常见不良反应包括恶心、呕吐和头痛。神经精神事件罕见报道。在治疗剂量下未见明显的器官毒性报道。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
奥司他韦是一种环己烯羧酸，具体来说是环己基-1-烯-1-羧酸，其3、4和5位分别被戊-3-氧基、乙酰胺基和氨基取代（3R、4R、5S对映异构体）。它是一种抗病毒药物，以相应的乙酯前药奥司他韦的形式用于减缓流感的传播。它具有多种功能，包括抗病毒活性、EC 3.2.1.18（外切α-唾液酸酶）抑制剂活性以及海洋异生物质代谢产物活性。它是一种环己烯羧酸、乙酸酯、氨基酸和伯氨基化合物。奥司他韦是一种神经氨酸酶抑制剂。其作用机制是作为神经氨酸酶抑制剂。自1999年以来，流感病毒神经氨酸酶抑制剂（NAIs）已在全球临床实践中广泛应用，但在法国却很少使用。在我国广泛使用扎那米韦和奥司他韦之前，我们决定检测大量流感病毒株，以确定其对神经氨酸酶抑制剂的基线敏感性，检测方法为荧光神经氨酸酶活性测定。本研究使用了法国南部GROG网络（区域流感监测组）医护人员在2002-2003流感季期间收集的临床样本。在荧光神经氨酸酶活性测定中测试的355株分离株中，有267株适用于抗神经氨酸酶药物抑制试验。IC50值因病毒亚型和抗神经氨酸酶药物的不同而有所差异。流感B型和甲型H1N1病毒对扎那米韦的敏感性高于奥司他韦（流感B型的平均IC50值分别为4.19 nM和13 nM；甲型H1N1的平均IC50值分别为0.92 nM和1.34 nM），而甲型H1N2和甲型H3N2病毒对奥司他韦的敏感性高于扎那米韦（甲型H3N2的平均IC50值分别为0.67 nM和2.28 nM；甲型H1N2的平均IC50值分别为0.9 nM和3.09 nM）。在128株携带N2基因的分离株中，有10株分离株的扎那米韦或奥司他韦IC50值超过了各自范围的上限。对这些异常 N2 分离株的神经氨酸酶进行测序，发现存在多个突变，但这些突变与对神经氨酸酶抑制剂的耐药性无关。[3]
背景：磷酸奥司他韦（OP；达菲）是抗流感神经氨酸酶抑制剂奥司他韦羧酸盐（OC）的前药，后者已被开发用于治疗和预防甲型和乙型流感病毒。近期甲型流感病毒（H1N1；俗称“猪流感”）对有机磷药物耐药性的增强，引发了人们对季节性流感流行期间广泛使用达菲以及在大流行期间使用达菲可能带来的生态毒理学风险的质疑。 目的：本研究旨在建立一种定量测定污水处理厂（STP）出水和受纳河水中有机氯（OC）的分析方法，并调查日本季节性流感爆发期间污水处理厂出水和河水中有机氯的存在情况。 方法：我们建立了一种基于固相萃取-液相色谱-串联质谱的分析方法。利用该方法，我们分析了2008-2009年流感季期间在日本京都开展的三次采样活动中采集的样品。结果：在传统活性污泥污水处理厂出水中检测到的有机氯最高浓度为293.3 ng/L；然而，在采用臭氧氧化作为三级处理的先进污水处理厂中，我们仅检测到 37.9 ng/L 的有机氯。在流感季期间，我们在受纳河水样品中检测到的有机氯浓度范围为 6.6 至 190.2 ng/L。结论：有机氯仅在流感季期间存在于污水排放物和河水中。在流感流行或大流行期间，在污水处理厂中使用臭氧氧化作为三级处理工艺可以显著降低污水排放物中的有机氯含量。[2] 奥司他韦羧酸盐酸盐（GS-4071；Ro 64-0802）是抗病毒药物磷酸奥司他韦（达菲）的活性代谢物。它是一种强效且选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C14H25CLN2O4
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|---|---|
| 分子量 |
320.81
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| 精确质量 |
320.15
|
| 元素分析 |
C, 52.41; H, 7.86; Cl, 11.05; N, 8.73; O, 19.95
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| CAS号 |
1415963-60-8
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| 相关CAS号 |
Oseltamivir acid;187227-45-8;Oseltamivir acid-d3;1242184-43-5; 1415963-60-8 (HCl)
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| PubChem CID |
66545297
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
2.7
|
| tPSA |
101.65
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
391
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CCC(CC)O[C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](N)CC(C(O)=O)=C1.Cl
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| InChi Key |
OTBMMOBYSNFNOE-LUHWTZLKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H24N2O4.ClH/c1-4-10(5-2)20-12-7-9(14(18)19)6-11(15)13(12)16-8(3)17/h7,10-13H,4-6,15H2,1-3H3,(H,16,17)(H,18,19)1H/t11-,12+,13+/m0./s1
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| 化学名 |
(3R,4R,5S)-4-Acetamido-5-amino-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylic acid hydrochloride
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| 别名 |
Oseltamivir carboxylate hydrochloride, Oseltamivir carboxylate HCI, Oseltamivir carboxylate(HCI); Oseltamivir carboxylate HCl; Oseltamivir acid (hydrochloride); 1415963-60-8; 1415963-60-8 (HCl); (3R,4R,5S)-4-Acetamido-5-amino-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylic acid hydrochloride; OSELTAMIVIR CARBOXYLATE HYDROCHLORIDE; 1-Cyclohexene-1-carboxylic acid, 4-(acetylamino)-5-amino-3-(1-ethylpropoxy)-, hydrochloride (1:1), (3R,4R,5S)-; Oseltamivir acid hydrochloride; (3R,4R,5S)-4-Acetamido-5-amino-3-(1-ethylpropoxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylic acid hydrochloride; Ro 64-0802 hydrochloride, GS4071 HCl.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1171 mL | 15.5855 mL | 31.1711 mL | |
| 5 mM | 0.6234 mL | 3.1171 mL | 6.2342 mL | |
| 10 mM | 0.3117 mL | 1.5586 mL | 3.1171 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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