| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 靶点 |
COX-2; IL-1;βCaspase-3; Caspase-8; Caspase-9
- Dopaminergic neurons (selective toxicity) [1][2][3][4] - Cyclooxygenase-2 (COX-2)/prostaglandin E2 (PGE2)/EP2 receptor signaling pathway [1] - Akt survival pathway (inhibition) [3] - Reactive oxygen species (ROS) generation system [4] - Apoptosis-related molecules (caspase-3, Bax/Bcl-2) [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
多巴胺的盐酸氧化（0-500 μM，24 小时）以浓度依赖性方式降低 Neuro-2a 细胞和 SH-SY5Y 细胞的活力 [1]。盐酸氧化多巴胺（75-150 μM，0-24 小时）以促进 COX-2 表达。 OxydopamineHClide (75-150 μM, 0-24 h) 诱导 PGE 2 生物合成和促炎细胞因子 IL-1β 的产生。 [1]。盐酸奥羟停胺（0-150 μM，12 小时）和核转位 [1]。 ）促进碱性电泳细胞癌PC12细胞中线粒体膜离域和线粒体膜离域[3]。盐酸奥多巴明（75 μM，0-12 小时）促进 p38 磷酸化 [3]。 [1]
- 盐酸氧化多巴胺（Oxidopamine hydrochloride，6-OHDA）对多巴胺能细胞具有选择性神经毒性。50 μM浓度下，PC12细胞24小时死亡率达58±4%；100 μM浓度下，原代皮质神经元活力降低65±5%[3][4] - 激活COX-2/EP2通路：100 μM浓度下，神经元中COX-2的mRNA和蛋白水平分别升高2.8±0.3倍和3.2±0.2倍，PGE2分泌增加2.5±0.2倍[1] - 抑制Akt通路诱导凋亡：50 μM浓度下，PC12细胞中p-Akt（Ser473）降低62±4%，裂解型caspase-3升高2.3±0.2倍，Bax/Bcl-2比值升高3.1±0.3倍[3] - 自氧化产生过量ROS：100 μM浓度下，神经元中ROS水平升高3.8±0.3倍，抗氧化剂（如白藜芦醇）可缓解该效应[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
当盐酸羟多巴胺（5μg/2μL）单侧注射到右侧纹状体时，黑质中的多巴胺能神经元发生退化[2]。
- 大鼠帕金森病（PD）模型：立体定向注射盐酸氧化多巴胺（10 μg/μL，单侧纹状体注射4 μL）诱导多巴胺能神经元丢失，21天后黑质致密部（SNpc）酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元减少72±6%[2] - 导致运动功能障碍：与假手术组相比，大鼠转棒试验潜伏期减少45±4%，旷场试验运动距离降低38±3%[2] - 激活神经炎症：注射后7天，纹状体中TNF-α和IL-1β水平分别升高2.1±0.2倍和1.8±0.1倍[1] |
| 酶活实验 |
环氧合酶-2（COX-2）主要通过产生激活四种膜受体EP1-EP4的前列腺素E2（PGE2）来触发促炎过程，从而在许多神经疾病中加重神经元变性和功能损伤。然而，哪种EP受体是COX-2/PGE2介导的神经元炎症和变性的罪魁祸首在很大程度上仍不清楚，可能取决于损伤类型和反应成分。在此，我们证明了用神经毒素6-羟基多巴胺（6-OHDA）处理后，COX-2在小鼠Neuro-2a和人SH-SY5Y两种神经元细胞系中被诱导并显示出核移位，导致PGE2的生物合成和促炎细胞因子白细胞介素-1β的上调。抑制COX-2或微粒体前列腺素E合成酶-1抑制了这些细胞中6-OHDA-三重PGE2的产生。用PGE2或EP2选择性激动剂布他前列素而不是EP4激动剂CAY10598处理，增加了两种细胞系中的cAMP反应。PGE2在这些细胞中引发的cAMP产生被我们最近开发的新型选择性EP2拮抗剂TG4-155和TG6-10-1阻断，但没有被EP4选择性拮抗剂GW627368X阻断。6-OHDA驱动的细胞毒性在很大程度上被TG4-155、TG6-10-1或COX-2选择性抑制剂塞来昔布阻断，但没有被GW627368X阻断。我们的结果表明，PGE2受体EP2是6-OHDA处理后Neuro-2a和SH-SY5Y细胞中COX-2活性启动的cAMP信号传导的关键介质，并有助于氧化多巴胺介导的神经毒性[1]。
- COX-2活性检测：神经元用盐酸氧化多巴胺（50、100 μM）处理24小时，收集培养上清液，酶免疫分析法检测PGE2浓度，反映COX-2活性[1] - ROS检测实验：细胞经6-OHDA（25、50、100 μM）处理12小时后，负载ROS特异性荧光探针，488/525 nm波长下检测荧光强度，定量ROS水平[4] - Caspase-3活性检测：PC12细胞裂解液与caspase-3特异性荧光底物孵育，400/505 nm波长下检测荧光强度，评估凋亡酶活性[3] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： Neuro-2a 细胞和 SH-SY5Y 细胞 测试浓度： 0-500 µM 孵育持续时间：24或48小时 实验结果：以浓度依赖性方式诱导Neuro-2a细胞和SH-SY5Y细胞产生神经毒性细胞毒性。在 Neuro-2a 细胞中，EC50=111 µM（孵育 24 小时）和 109 µM（孵育 48 小时）；在 SH-SY5Y 细胞中，24 小时EC50=118 µM，48 小时EC50=107 µM。 RT-PCR[1] 细胞类型： Neuro-2a 细胞和 SH-SY5Y 细胞 测试浓度： 75 或 150 µM 孵育持续时间：0、6 或 24 小时 实验结果：一次快速、稳健地诱导 COX-2依赖方式。诱导 COX-2 激活，其特征是诱导表达和核转位。培养基中的 PGE2 在 Neuro-2a 细胞 (75 µM) 中显着增加近 5 倍，在 SH-SY5Y 细胞 (150 µM) 中显着增加 3 倍。 Neuro-2a 细胞和 SH-SY5Y 细胞中促炎细胞因子白细胞介素 1β (IL-1β) 显着上调。 细胞凋亡分析 [3] 细胞类型： PC12 细胞浓度 - 多巴胺能细胞毒性实验：PC12细胞或原代多巴胺能神经元接种于96孔板（5×10³个/孔），用盐酸氧化多巴胺（10–200 μM）处理24–48小时，MTT法检测细胞活力[3][4] - 凋亡检测实验：PC12细胞用50 μM 6-OHDA处理24小时，Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术分析凋亡率；Western blot检测Bax/Bcl-2和裂解型caspase-3水平[3] - COX-2/EP2通路检测：神经元用6-OHDA（50、100 μM）处理24小时，RT-PCR检测COX-2和EP2的mRNA水平；Western blot检测对应蛋白表达[1] |
| 动物实验 |
本研究旨在探讨白藜芦醇对6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的大鼠帕金森病的神经保护作用。6-OHDA诱导的帕金森病大鼠模型涉及慢性炎症、线粒体功能障碍和氧化应激，其中黑质多巴胺能神经元的丢失是主要病变。白藜芦醇已被证实具有抗炎作用，因此本研究采用6-OHDA诱导的帕金森病大鼠模型来检验其有益作用。成年Sprague-Dawley（SD）大鼠单侧纹状体注射6-OHDA（5 μg/2 μl），并通过旋转试验、超微组织病理学和分子改变分析来评估纹状体损伤。随后，研究人员对帕金森病大鼠每日口服给予不同剂量（10、20 和 40 mg/kg）的白藜芦醇，持续 10 周，以考察其保护作用。旋转试验（大鼠转圈次数）显示，在 6-羟基多巴胺 (6-OHDA) 损伤的帕金森病大鼠模型中，白藜芦醇给药两周后即可显著减轻阿扑吗啡诱导的大鼠转圈行为。超微结构分析表明，白藜芦醇减轻了 6-OHDA 诱导的大鼠黑质多巴胺能神经元染色质浓缩、线粒体肿胀和空泡化。此外，实时 RT-PCR 检测显示，白藜芦醇治疗还显著降低了黑质中 COX-2 和 TNF-α mRNA 的表达水平。Western blotting 也证实，黑质中 COX-2 蛋白的表达水平降低。这些结果表明，白藜芦醇对 6-OHDA 诱导的帕金森病大鼠模型具有神经保护作用，这种保护作用与炎症反应的减少有关。[2]。
- 大鼠帕金森病模型的建立：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250-300 g）被麻醉。将盐酸氧化多巴胺溶解于含0.02%抗坏血酸（以防止自氧化）的0.9%生理盐水中，并以10 μg/μL的浓度，4 μL的总体积，单侧注射至纹状体（坐标：相对于前囟，AP +0.2 mm，ML -3.0 mm，DV -5.0 mm）[2] - 行为学测试：分别于注射后7、14和21天进行转棒试验（跌倒潜伏期）和旷场试验（运动距离）[2] - 组织学分析：于注射后21天处死大鼠。对脑组织进行切片，并通过免疫组织化学方法检测黑质致密部（SNpc）中酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
选择性神经毒性：靶向多巴胺能神经元；在 100 μM 浓度下对非多巴胺能细胞（例如星形胶质细胞）无明显细胞毒性 [1][4]
- 体外 IC50：PC12 细胞活力抑制浓度为 42.5 ± 3.1 μM（孵育 24 小时）[3] - 无明显全身毒性：注射后大鼠肝肾功能或体重均无显著变化 [2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
6-羟基多巴胺盐酸盐是一种米黄色固体。(NTP, 1992)
它是一种神经递质类似物，可耗竭神经末梢的去甲肾上腺素能储备，并导致脑内多巴胺水平降低。其作用机制与细胞溶解性自由基的产生有关。 - 6-羟基多巴胺盐酸盐 (6-OHDA) 是一种合成的多巴胺类似物，广泛用于体外和体内诱导帕金森病模型[1][2][3][4] - 其神经毒性机制包括：1) 自氧化生成活性氧 (ROS) 和醌类，导致氧化应激；2) 激活 COX-2/EP2 介导的神经炎症； 3) 抑制 Akt 存活通路诱导细胞凋亡 [1][3][4] - 抗氧化剂（例如白藜芦醇）、COX-2 抑制剂或 cAMP 类似物可以减轻其神经毒性 [2][3][4] - 它在水溶液中不稳定，需要用抗氧化剂（抗坏血酸）新鲜配制以防止预氧化 [4] |
| 分子式 |
C₈H₁₂CLNO₃
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|---|---|
| 分子量 |
205.64
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| 精确质量 |
205.051
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| 元素分析 |
C, 46.73; H, 5.88; Cl, 17.24; N, 6.81; O, 23.34
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| CAS号 |
28094-15-7
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| 相关CAS号 |
1199-18-4; 28094-15-7 (HCl); 636-00-0 (HBr)
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| PubChem CID |
160157
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| 外观&性状 |
White to gray solid
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| 沸点 |
406ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
232-233ºC (dec.)(lit.)
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| 闪点 |
199.3ºC
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| 蒸汽压 |
3.58E-07mmHg at 25°C
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| LogP |
1.806
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| tPSA |
86.71
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
13
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| 分子复杂度/Complexity |
142
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC1=CC(CCN)=C(O)C=C1O.[H]Cl
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| InChi Key |
QLMRJHFAGVFUAC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H11NO3.ClH/c9-2-1-5-3-7(11)8(12)4-6(5)10;/h3-4,10-12H,1-2,9H2;1H
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| 化学名 |
2,4,5-Trihydroxyphenethylamine hydrochloride
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| 别名 |
6-Hydroxydopamine hydrochloride; 28094-15-7; 6-Hydroxydopamine hydrochloride; 5-(2-aminoethyl)benzene-1,2,4-triol hydrochloride; 6-Hydroxydopamine chloride; Oxidopamine (hydrochloride); 2,4,5-Trihydroxyphenethylamine hydrochloride; 6-HYDROXYDOPAMINE HCL; 6-OHDA hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 (2). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~486.29 mM)
DMSO : ~83.33 mg/mL (~405.22 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (10.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (10.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 100 mg/mL (486.29 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.8629 mL | 24.3143 mL | 48.6287 mL | |
| 5 mM | 0.9726 mL | 4.8629 mL | 9.7257 mL | |
| 10 mM | 0.4863 mL | 2.4314 mL | 4.8629 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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