| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Thromboxane A2 synthase (TXA2 synthase) [1]
Ozagrel HCl targets thromboxane A2 (TXA2) synthetase, the enzyme responsible for the biosynthesis of TXA2 from prostaglandin H2. It is a selective TXA2 synthetase inhibitor with an IC50 of 11 nM for rabbit platelet TXA2 synthetase. By inhibiting TXA2 synthetase, Ozagrel reduces TXA2 production, thereby inhibiting platelet aggregation and vasoconstriction. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：奥扎格雷（OKY-046）是一种抗血小板药物，其作用机制是抑制血栓素A2合成。奥扎格雷被选为TXA2合成酶高选择性抑制剂中的最佳化合物。奥扎格雷对人源和兔源TXA2合成酶的抑制作用强于其他物种。奥扎格雷可增加多种分离细胞和组织中6-酮-PGF1α（PGI2的稳定代谢产物之一）的水平，这可能是由于TXA2合成酶抑制导致PG内过氧化物积累所致。体外实验表明，盐酸奥扎格雷是一种选择性TXA2合成酶抑制剂，对兔血小板酶的IC50值为11 nM。它能抑制血小板聚集。这些体外研究证实了其对TXA2合成酶的强效选择性活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
奥扎格雷可抑制油酸（OA）诱导的血栓素A2生成，进而降低豚鼠支气管肺泡灌洗液中总蛋白浓度、巨噬细胞和中性粒细胞数量，并增加全肺中单核细胞趋化蛋白-1和白细胞介素-8 mRNA的表达。奥扎格雷（3 mg/kg）可降低大鼠大脑中动脉缺血再灌注后皮质梗死的面积和体积。奥扎格雷还具有抑制微血栓大鼠模型神经功能缺损的作用。奥扎格雷可改善清醒状态下脑缺血再灌注小鼠模型的自发运动减少和运动协调障碍。在清醒状态下的自发性高血压大鼠（SHR）脑缺血再灌注模型中，奥扎格雷可抑制闭塞再灌注引起的脑组织比重下降；在猫的大脑中动脉闭塞再灌注模型中，奥扎格雷可恢复缺血后皮质氧分压（PO₂）的下降。奥扎格雷还可提高脑缺血再灌注后脑组织中前列腺素I₂（PGI₂）代谢产物6-酮-PGF₁α的水平，而给予PGI₂可改善清醒状态下脑缺血再灌注小鼠模型中自发运动活性降低的情况。在豚鼠中，于注射油酸前30分钟静脉注射奥扎格雷可预防动脉血氧分压（PaO₂）下降和肺血管高通透性。奥扎格雷还能抑制豚鼠支气管肺泡灌洗液中乳酸脱氢酶活性（肺细胞损伤的指标）、TXB₂及其与6-酮前列腺素F₁α的重量比的升高。
奥扎格雷（80 mg/kg，静脉注射，OA注射前30分钟）显著降低了OA注射后3小时全肺中单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1) 和白细胞介素-8 (IL-8) mRNA的表达。[1] 奥扎格雷显著减弱了OA诱导的支气管肺泡灌洗液(BALF)中巨噬细胞和中性粒细胞数量的增加。 [1] 奥扎格雷在油酸注射后3小时降低了支气管肺泡灌洗液（BALF）中总蛋白浓度的升高（肺血管高通透性的标志物）。[1] 奥扎格雷在油酸注射后1.5小时显著抑制了BALF中血栓素B2（TXB2）水平的升高，并阻止了血浆TXB2水平的升高。[1] 在油酸注射前30分钟给予奥扎格雷可预防以肺血管高通透性、趋化因子表达和白细胞聚集为表现的肺损伤。[1] 体内实验表明，盐酸奥扎格雷可抑制油酸诱导的TXB2生成，进而增加支气管肺泡灌洗液中的总蛋白浓度以及巨噬细胞和中性粒细胞的数量。它可预防花生四烯酸诱导的兔猝死。它用于改善术后脑血管收缩和伴随的脑缺血。 |
| 酶活实验 |
血栓素B2 (TXB2) 是TXA2的稳定代谢产物，其浓度采用酶免疫测定法测定。对于支气管肺泡灌洗液 (BALF) 样本，用含EDTA和吲哚美辛的冰冷生理盐水进行支气管肺泡灌洗后，立即离心，收集上清液进行测定。对于血浆样本，采集血液后离心分离血浆，然后采用相同的酶免疫测定法测定TXB2水平。[1]
盐酸奥扎格雷的非细胞酶活性测定包括使用纯化的TXA2合成酶和适当的底物测定其对TXA2合成酶活性的抑制作用。这些测定中可确定IC50值。这些测定证实了该化合物作为TXA2合成酶抑制剂的效力。 |
| 细胞实验 |
白细胞分类计数：从支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中回收的细胞用 Turk 染色液染色，并使用血细胞计数器计数。制备细胞涂片，并用 May-Grünwald Giemsa 染色液染色。巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞的分类计数由两名不知晓分组情况的观察者和一名病理学家通过光学显微镜进行。[1]
趋化因子 mRNA 表达：使用 TRIzol 试剂从全肺组织中提取总 RNA。使用 RNA PCR 试剂盒进行逆转录-聚合酶链式反应 (RT-PCR)。使用 Oligo dT 接头引物和逆转录酶进行 cDNA 合成。针对MCP-1 (210 bp)、IL-8 (193 bp)、嗜酸性粒细胞趋化因子 (290 bp)、RANTES (190 bp) 和β-肌动蛋白 (279 bp) 设计了特异性引物。PCR产物经电泳分离，条带强度通过密度分析进行半定量，并以β-肌动蛋白表达量进行标准化。[1] 体外细胞实验采用血小板进行奥扎格雷盐酸盐的检测，以评估其对TXA2生成和血小板聚集的影响。用该化合物处理血小板，并测量TXA2水平和聚集情况。这些实验对于确认其作用机制至关重要。 |
| 动物实验 |
mg/kg
大鼠 雄性哈特利豚鼠（420-500 g）用戊巴比妥钠麻醉。将导管插入锁骨下静脉用于注射试剂。通过静脉注射15 μL/kg油酸（OA）诱导肺损伤。在OA注射前30分钟，静脉注射80 mg/kg的奥扎格雷。对照组动物注射生理盐水。在不同时间点（OA注射后0.75、1.5、3和6小时）用含EDTA和吲哚美辛的冰冷生理盐水进行支气管肺泡灌洗。然后取出肺组织进行RNA提取。[1] 在脑血管痉挛和缺血动物模型中进行了奥扎格雷盐酸盐的体内动物研究，以评估其疗效。该化合物可通过口服或静脉注射给药，并评估脑血管收缩和缺血性损伤情况。这些研究对于验证其体内疗效至关重要。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸奥扎格雷是一种口服和静脉注射均有效的化合物，分子量为248.71 g/mol，易溶于水。其药代动力学特性已在临床环境中进行研究。它是一种处方药，用于改善术后脑血管收缩和伴随的脑缺血。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸奥扎格雷的安全性已通过临床应用得到证实。常见副作用包括胃肠道不适和头痛。其临床应用已积累了全面的毒理学数据。盐酸奥扎格雷在一些国家获批用于治疗脑血管疾病。
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| 参考文献 |
J Pharmacol Sci.2009 Oct;111(2):211-5;Pharmacology.1999 Nov;59(5):257-65.
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| 其他信息 |
盐酸奥扎格雷是一种有机分子实体。
奥扎格雷是一种速效TXA2合成酶抑制剂。研究表明，TXA2是一种促炎介质，至少部分地促进了OA诱导的肺损伤中的趋化因子表达和白细胞活化。像奥扎格雷这样的速效TXA2合成酶抑制剂的预防和/或治疗应用被认为是一种有前景的ARDS/ALI预防策略，尤其适用于脓毒症、创伤和脂肪栓塞等危重疾病或损伤患者。需要进一步的基础和临床试验来证实其疗效。[1] 盐酸奥扎格雷（OKY-046）是一种选择性血栓素A2合成酶抑制剂，IC50为11 nM。它用于改善术后脑血管收缩和伴随的脑缺血。盐酸奥扎格雷在一些国家被批准用于治疗脑血管疾病。 |
| 分子式 |
C13H12N2O2.HCL
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|---|---|---|
| 分子量 |
264.71
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| 精确质量 |
282.077
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| CAS号 |
78712-43-3
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| 相关CAS号 |
Ozagrel;82571-53-7;Ozagrel sodium;189224-26-8
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| PubChem CID |
6438130
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
468ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
217 °C
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| 闪点 |
236.8ºC
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| LogP |
2.766
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| tPSA |
64.35
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
283
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=CC=C1CN2C=CN=C2)/C=C/C(=O)O.Cl
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| InChi Key |
CWKFWBJJNNPGAM-IPZCTEOASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H12N2O2.ClH/c16-13(17)6-5-11-1-3-12(4-2-11)9-15-8-7-14-10-15;/h1-8,10H,9H2,(H,16,17);1H/b6-5+;
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| 化学名 |
(E)-3-[4-(imidazol-1-ylmethyl)phenyl]prop-2-enoic acid;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 25 mg/mL (94.44 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7777 mL | 18.8886 mL | 37.7772 mL | |
| 5 mM | 0.7555 mL | 3.7777 mL | 7.5554 mL | |
| 10 mM | 0.3778 mL | 1.8889 mL | 3.7777 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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