| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Thromboxane A2 synthetase [1]
Ozagrel targets thromboxane A2 (TXA2) synthetase, the enzyme responsible for the biosynthesis of TXA2. It is a selective TXA2 synthetase inhibitor. By inhibiting TXA2 synthetase, Ozagrel reduces TXA2 production, thereby inhibiting platelet aggregation and vasoconstriction. This mechanism underlies its therapeutic effects in cerebrovascular disorders. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
奥扎格雷可增加多种分离细胞和组织中6-酮-PGF1α（PGI2的稳定代谢产物之一）的水平，这可能是由于其抑制TXA2合成酶导致PG内过氧化物积累所致。体外实验表明，奥扎格雷是一种选择性TXA2合成酶抑制剂，可抑制血小板聚集。这些体外研究证实了其对TXA2合成酶的强效选择性活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
奥扎格雷可抑制油酸（OA）诱导的血栓素A2生成，进而降低豚鼠支气管肺泡灌洗液中总蛋白浓度、巨噬细胞和中性粒细胞数量，并增加全肺中单核细胞趋化蛋白-1和白细胞介素-8 mRNA的表达。奥扎格雷（3 mg/kg）可降低大鼠大脑中动脉缺血再灌注后皮质梗死的面积和体积。奥扎格雷还具有抑制微血栓大鼠模型神经功能缺损的作用。奥扎格雷可改善清醒状态下脑缺血再灌注小鼠模型的自发运动减少和运动协调障碍。在清醒状态下的自发性高血压大鼠（SHR）脑缺血再灌注模型中，奥扎格雷可抑制闭塞再灌注引起的脑组织比重下降；在猫的大脑中动脉闭塞再灌注模型中，奥扎格雷可恢复缺血后皮质氧分压（PO₂）的下降。奥扎格雷还可提高脑缺血再灌注后脑组织中前列腺素I₂（PGI₂）代谢产物6-酮-PGF₁α的水平，而给予PGI₂可改善清醒状态下脑缺血再灌注小鼠模型中自发运动活性降低的情况。在豚鼠中，于注射油酸前30分钟静脉注射奥扎格雷可预防动脉血氧分压（PaO₂）下降和肺血管高通透性。在豚鼠中，奥扎格雷还能抑制乳酸脱氢酶活性（肺细胞损伤的指标）、TXB₂及其与6-酮前列腺素F₁α重量比的升高。在清醒小鼠脑缺血再灌注模型（双侧颈总动脉闭塞）中，与对照组相比，奥扎格雷（1-10 mg/kg，静脉注射）显著抑制了自发运动活性的下降（再灌注后10-180分钟内累积转轮转数增加）。10 mg/kg剂量的效果与3 mg/kg剂量相似，提示可能由于高剂量时短暂的降压作用，其疗效不具有剂量依赖性。 [1]
在同一小鼠模型中，采用30分钟的血管闭塞，静脉注射ozagrel（0.3-10 mg/kg）可降低再灌注后1-30分钟的运动协调障碍（转棒试验跌倒评分），其中0.3-3 mg/kg剂量组的改善最为显著。尼佐芬酮也改善了运动协调性，但对自发运动活性无影响。[1] 在接受两次30分钟双侧颈总动脉闭塞（两次闭塞间隔30分钟再灌注）的SHR大鼠中，每次闭塞前皮下注射ozagrel（1-10 mg/kg）可减轻第二次再灌注后30分钟测得的脑皮质比重下降（表明脑水肿减轻）。尼佐芬酮未显示出任何作用。 [1]在猫的中脑动脉闭塞-再灌注模型（闭塞2小时后进行再灌注）中，ozagrel治疗可在再灌注后60分钟内将皮质氧分压(PO2)恢复至闭塞前水平，而对照组则持续下降。尼佐芬酮则使PO2升高至高于闭塞前水平。[1]在小鼠缺血-再灌注模型中，ozagrel（10 mg/kg）显著抑制了再灌注后10分钟脑内TXB2（TXA2代谢物）的升高，并恢复了降低的6-酮-PGF1α（PGI2代谢物）水平。[1]外源性PGI2呈剂量依赖性地阻止了小鼠闭塞-再灌注后自发运动活性的降低，表明PGI2的增加有助于ozagrel发挥有益作用。 [1]体内实验表明，奥扎格雷可抑制油酸诱导的TXA2生成，进而增加支气管肺泡灌洗液中的总蛋白浓度以及巨噬细胞和中性粒细胞的数量。它能预防花生四烯酸诱导的兔猝死。奥扎格雷还用于改善术后脑血管收缩和伴随的脑缺血。 |
| 酶活实验 |
采用放射免疫分析法测定脑组织中TXA2和PGI2的水平。给药后，对清醒小鼠进行双侧颈总动脉阻断10分钟。再灌注10分钟后，处死小鼠，取出脑组织并置于液氮中冷冻。将脑组织用乙醇和氯仿匀浆。使用C18柱和硅胶柱洗脱匀浆中的TXB2和6-酮-PGF1α。使用特异性放射免疫分析试剂盒测定其水平。[1]
Ozagrel的非细胞酶活性测定包括使用纯化的TXA2合成酶和适当的底物测定其对TXA2合成酶活性的抑制作用。这些测定证实了该化合物作为TXA2合成酶抑制剂的效力。 |
| 细胞实验 |
体外细胞实验利用血小板对奥扎格雷（Ozagrel）进行评估，以探究其对TXA2生成和血小板聚集的影响。实验中，血小板经该化合物处理后，检测TXA2水平和血小板聚集情况。这些实验对于验证其作用机制至关重要。
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| 动物实验 |
脑缺血再灌注小鼠模型：雄性ddy小鼠（25-35 g）用硫喷妥钠（30 mg/kg，静脉注射）麻醉。将一根线绕在每只暴露的颈总动脉上，穿过一根细聚乙烯管（内径0.5 mm，长度约7 mm），并打结。缝合切口，使管端和线头留在体外。第二天，在麻醉状态下，将每只动脉通过线拉入管内，用夹子固定，从而阻断动脉。通过剪断线并取出管子来启动再灌注。为了评估自发运动活性，将小鼠置于活动轮装置中。静脉注射药物1分钟后，阻断双侧颈总动脉10分钟，然后开始再灌注，并在不同时间点计数活动轮的转数。为了评估运动协调性，使用转棒跑步机装置。选择在转棒上停留100秒的小鼠。静脉注射药物一分钟后，动脉闭塞30分钟，再灌注后将小鼠置于杆上，记录100秒内的跌落次数。奥扎格雷溶于生理盐水中，以0.3-10 mg/kg的剂量静脉注射给药。[1]
SHR大鼠模型：雄性自发性高血压大鼠（330-450 g）采用相同的闭塞方法（每条动脉使用两根线和导管）进行两个循环的缺血-再灌注。双侧颈总动脉闭塞30分钟，再灌注30分钟，然后再次闭塞30分钟，随后进行第二次再灌注。奥扎格雷以1-10 mg/kg的剂量皮下注射两次（每次闭塞前）。第二次再灌注开始30分钟后，使用溴苯-煤油梯度柱测量大脑皮层比重。[1] 猫模型：选用体重2.0-3.9 kg的雌雄猫，用氟烷吸入麻醉。插入气管插管并连接呼吸机。置入股动脉和股静脉导管用于血压监测和给药。切除左侧眼眶组织和背外侧视神经管骨，并通过硬脑膜切口暴露左侧大脑中动脉。通过顶骨孔将氧分压（PO2）电极插入大脑中动脉皮层。记录皮层氧分压。在用血管夹闭大脑中动脉前30分钟开始静脉输注奥扎格雷（Ozagrel）。闭塞持续2小时，然后移除血管夹开始再灌注。 [1] 在脑血管痉挛和缺血动物模型中开展了Ozagrel的体内动物研究，以评估其疗效。该化合物通过口服或静脉注射给药，并评估脑血管收缩和缺血性损伤。这些研究对于验证其体内疗效至关重要。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
奥扎格雷是一种口服和静脉注射均有效的化合物，分子量为212.25 g/mol。其药代动力学特性已在临床环境中进行了研究。它是一种处方药，用于改善术后脑血管收缩和伴随的脑缺血。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
奥扎格雷的安全性已通过临床应用得到证实。常见副作用包括胃肠道不适和头痛。其临床应用已积累了全面的毒理学数据。奥扎格雷在一些国家获批用于治疗脑血管疾病。
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| 参考文献 |
J Pharmacol Sci.2009 Oct;111(2):211-5;Pharmacology.1999 Nov;59(5):257-65.
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| 其他信息 |
奥扎格雷属于肉桂酸类药物。奥扎格雷已在临床试验中用于治疗干眼症。
奥扎格雷是一种选择性血栓素A2合成酶抑制剂，可抑制脑缺血再灌注后TXA2的升高并提高PGI2水平。运动功能改善和脑水肿减轻归因于其通过血管扩张和抑制血小板聚集来维持脑血流，以及预防缺血后低灌注和水肿形成。与尼佐芬酮（可增加皮质氧分压但不能预防水肿）不同，奥扎格雷可将氧分压恢复至缺血前水平并减轻水肿。奥扎格雷在实验性和临床蛛网膜下腔出血中也显示出预防血管痉挛的疗效。 [1]奥扎格雷是一种选择性血栓素A2合成酶抑制剂。它用于改善术后脑血管收缩和伴随的脑缺血。奥扎格雷在一些国家被批准用于治疗脑血管疾病。 |
| 分子式 |
C13H12N2O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
228.25
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| 精确质量 |
228.089
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| 元素分析 |
C, 68.41; H, 5.30; N, 12.27; O, 14.02
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| CAS号 |
82571-53-7
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| 相关CAS号 |
Ozagrel sodium;189224-26-8;Ozagrel hydrochloride;78712-43-3
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| PubChem CID |
5282440
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
468.0±25.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
223 - 224ºC
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| 闪点 |
236.8±23.2 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.593
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| LogP |
1.65
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| tPSA |
55.12
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
283
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(N1C=NC=C1)C1C=CC(/C=C/C(=O)O)=CC=1
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| InChi Key |
SHZKQBHERIJWAO-AATRIKPKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H12N2O2/c16-13(17)6-5-11-1-3-12(4-2-11)9-15-8-7-14-10-15/h1-8,10H,9H2,(H,16,17)/b6-5+
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| 化学名 |
(E)-3-(4-((1H-imidazol-1-yl)methyl)phenyl)acrylic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.3812 mL | 21.9058 mL | 43.8116 mL | |
| 5 mM | 0.8762 mL | 4.3812 mL | 8.7623 mL | |
| 10 mM | 0.4381 mL | 2.1906 mL | 4.3812 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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