P5091 (P005091)

别名: P005091; P-005091; P 005091; P5091; P-5091; P 5091. 1-(5-((2,3-二氯苯基)硫基)-4-硝基-2-噻吩基)-乙酮;1-[5-[(2,3-二氯苯基)硫基]-4-硝基-2-噻吩基]-乙酮;P005091
目录号: V1323 纯度: ≥98%
P5091(也称为 P5091;P-005091;P-5091;P005091)是一种新型、有效、特异性和选择性的泛素特异性蛋白酶 7 (USP7) 抑制剂,具有潜在的抗癌活性。
P5091 (P005091) CAS号: 882257-11-6
产品类别: DUB
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
P5091(也称为 P5091;P-005091;P-5091;P005091)是一种新型、有效、特异性和选择性的泛素特异性蛋白酶 7 (USP7) 抑制剂,具有潜在的抗癌活性。它抑制 USP7,EC50 为 4.2 μM,并且对密切相关的 USP47 几乎没有影响。 P005091 加速了 HDM2 的降解,而该化合物的类似物则诱导 p53 和 p21 蛋白水平呈剂量和时间依赖性增加。此外,P005091 诱导多种癌细胞系凋亡,包括 p53+/+ 和 p53 突变癌细胞系。
生物活性&实验参考方法
靶点
USP7(EC50= 4.2 μM)
体外研究 (In Vitro)
体外活性:P5091 是一种三取代噻吩,具有二氯苯硫基、硝基和乙酰基取代基,介导抗 USP7 活性。 P5091 对 USP7 表现出有效、特异性和选择性的去泛素化活性。相比之下,P5091 不会抑制其他 DUB 或其他测试的半胱氨酸蛋白酶家族 (EC50 > 100 mM)。 P5091 以浓度依赖性方式抑制 HA-UbVME 对 USP7 的标记。 P5091 以剂量依赖性方式抑制 USP7 介导的高分子量多聚泛素链裂解。此外,P5091 抑制 USP7 介导的聚 K48 连接泛素链的裂解,但不抑制 USP2 或 USP8 介导的裂解。 P5091 抑制 USP7 会诱导 HDM2 多泛素化并加速 HDM2 的降解。 P5091 抑制 USP7 去泛素化活性,但不阻断 MM 细胞中的蛋白酶体活性。 P5091 抑制 MM 细胞的生长并克服硼替佐米耐药性。 P5091 诱导各种 MM 细胞系的活力呈剂量依赖性下降,包括对传统疗法地塞米松 (Dex) (MM.1R)、阿霉素 (Dox-40) 或美法仑 (LR5) 耐药的细胞系(IC50 范围 6– 14μM)。 P5091 克服了骨髓基质细胞诱导的 MM 细胞生长。 P5091 降低 HDM2 和 HDMX,并上调 p53 和 p21 水平。总体而言,P5091 诱导的细胞毒性部分是通过 HDM2-p21 信号轴介导的,尽管 p53 响应 P5091 治疗而上调,但 P5091 的细胞毒性活性并不依赖于 p53。激酶测定:将重组酶在 20 mM Tris-HCl (pH 8.0)、2 mM CaCl2 和 2 mM β-巯基乙醇中与 P005091 剂量范围在 96 孔板中孵育 30 分钟,然后添加 Ub-PLA2 和NBD C6-HPC 或 Ub-EKL 和 EKL 底物。使用 Perkin Elmer Envision 荧光板读数器监测测定线性范围内荧光产物的释放。载体 (2% [v/v] DMSO) 和 10 mM N-乙基马来酰亚胺 (NEM) 作为对照。细胞测定:P005091 在 HL-60(TB) 细胞系中表现出生长抑制作用,GI50 值为 1.82 μM,并且表现出广泛的生长抑制作用。在 HCT-116 细胞中,P005091 显示出细胞毒活性,EC50 值为 9.21 μM。
体内研究 (In Vivo)
在动物肿瘤模型研究中,P5091 耐受性良好,可抑制肿瘤生长并延长生存期。 P5091 与来那度胺、HDAC 抑制剂 SAHA 或地塞米松联合使用可引发协同抗 MM 活性。
动物实验
10 mg/kg; injected intravenously
Severe combined immunodeficient (SCID) mice inoculated subcutaneously with human multiple myeloma tumor cells.
参考文献

[1].A small molecule inhibitor of ubiquitin-specific protease-7 induces apoptosis in multiple myeloma cells and overcomes bortezomib resistance. Cancer Cell. 2012 Sep 11;22(3):345-58.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C12H7CL2NO3S2
分子量
348.22
精确质量
346.92
元素分析
C, 41.39; H, 2.03; Cl, 20.36; N, 4.02; O, 13.78; S, 18.42
CAS号
882257-11-6
外观&性状
Solid powder
SMILES
CC(C1=CC([N+]([O-])=O)=C(SC2=CC=CC(Cl)=C2Cl)S1)=O
InChi Key
LKZLGMAAKNEGCH-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
1-(5-((2,3-dichlorophenyl)thio)-4-nitrothiophen-2-yl)ethanone InChI=1S/C12H7Cl2NO3S2/c1-6(16)10-5-8(15(17)18)12(20-10)19-9-4-2-3-7(13)11(9)14/h2-5H,1H3
化学名
1-(5-((2,3-dichlorophenyl)thio)-4-nitrothiophen-2-yl)ethanone
别名
P005091; P-005091; P 005091; P5091; P-5091; P 5091.
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO : 25~28 mg/mL ( 71.79~80.4 mM)
1-Methyl-2-pyrrolidinone : ~100 mg/mL (~287.17 mM)
溶解度 (体内)
6.5% DMSO+40% PEG300+5% Tween80+48.5% ddH2O: 1.95mg/ml 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.8717 mL 14.3587 mL 28.7175 mL
5 mM 0.5743 mL 2.8717 mL 5.7435 mL
10 mM 0.2872 mL 1.4359 mL 2.8717 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • P5091 (P005091)

  • P5091 (P005091)

    P5091 inhibits xenografted human MM cell growth, prolongs survival, and blocks angiogenesis in CB-17 mice. Cancer Cell. 2012 Sep 11;22(3):345-58.
  • P5091 (P005091)

    P5091 inhibits USP7 activity, induces MM cell death, and overcomes bortezomib-resistance. Cancer Cell. 2012 Sep 11;22(3):345-58.
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