规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
USP7(EC50= 4.2 μM)
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:P5091 是一种三取代噻吩,具有二氯苯硫基、硝基和乙酰基取代基,介导抗 USP7 活性。 P5091 对 USP7 表现出有效、特异性和选择性的去泛素化活性。相比之下,P5091 不会抑制其他 DUB 或其他测试的半胱氨酸蛋白酶家族 (EC50 > 100 mM)。 P5091 以浓度依赖性方式抑制 HA-UbVME 对 USP7 的标记。 P5091 以剂量依赖性方式抑制 USP7 介导的高分子量多聚泛素链裂解。此外,P5091 抑制 USP7 介导的聚 K48 连接泛素链的裂解,但不抑制 USP2 或 USP8 介导的裂解。 P5091 抑制 USP7 会诱导 HDM2 多泛素化并加速 HDM2 的降解。 P5091 抑制 USP7 去泛素化活性,但不阻断 MM 细胞中的蛋白酶体活性。 P5091 抑制 MM 细胞的生长并克服硼替佐米耐药性。 P5091 诱导各种 MM 细胞系的活力呈剂量依赖性下降,包括对传统疗法地塞米松 (Dex) (MM.1R)、阿霉素 (Dox-40) 或美法仑 (LR5) 耐药的细胞系(IC50 范围 6– 14μM)。 P5091 克服了骨髓基质细胞诱导的 MM 细胞生长。 P5091 降低 HDM2 和 HDMX,并上调 p53 和 p21 水平。总体而言,P5091 诱导的细胞毒性部分是通过 HDM2-p21 信号轴介导的,尽管 p53 响应 P5091 治疗而上调,但 P5091 的细胞毒性活性并不依赖于 p53。激酶测定:将重组酶在 20 mM Tris-HCl (pH 8.0)、2 mM CaCl2 和 2 mM β-巯基乙醇中与 P005091 剂量范围在 96 孔板中孵育 30 分钟,然后添加 Ub-PLA2 和NBD C6-HPC 或 Ub-EKL 和 EKL 底物。使用 Perkin Elmer Envision 荧光板读数器监测测定线性范围内荧光产物的释放。载体 (2% [v/v] DMSO) 和 10 mM N-乙基马来酰亚胺 (NEM) 作为对照。细胞测定:P005091 在 HL-60(TB) 细胞系中表现出生长抑制作用,GI50 值为 1.82 μM,并且表现出广泛的生长抑制作用。在 HCT-116 细胞中,P005091 显示出细胞毒活性,EC50 值为 9.21 μM。
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体内研究 (In Vivo) |
在动物肿瘤模型研究中,P5091 耐受性良好,可抑制肿瘤生长并延长生存期。 P5091 与来那度胺、HDAC 抑制剂 SAHA 或地塞米松联合使用可引发协同抗 MM 活性。
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动物实验 |
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参考文献 |
分子式 |
C12H7CL2NO3S2
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分子量 |
348.22
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精确质量 |
346.92
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元素分析 |
C, 41.39; H, 2.03; Cl, 20.36; N, 4.02; O, 13.78; S, 18.42
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CAS号 |
882257-11-6
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
CC(C1=CC([N+]([O-])=O)=C(SC2=CC=CC(Cl)=C2Cl)S1)=O
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InChi Key |
LKZLGMAAKNEGCH-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
1-(5-((2,3-dichlorophenyl)thio)-4-nitrothiophen-2-yl)ethanone InChI=1S/C12H7Cl2NO3S2/c1-6(16)10-5-8(15(17)18)12(20-10)19-9-4-2-3-7(13)11(9)14/h2-5H,1H3
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化学名 |
1-(5-((2,3-dichlorophenyl)thio)-4-nitrothiophen-2-yl)ethanone
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别名 |
P005091; P-005091; P 005091; P5091; P-5091; P 5091.
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
DMSO : 25~28 mg/mL ( 71.79~80.4 mM)
1-Methyl-2-pyrrolidinone : ~100 mg/mL (~287.17 mM) |
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溶解度 (体内) |
6.5% DMSO+40% PEG300+5% Tween80+48.5% ddH2O: 1.95mg/ml
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL); 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.8717 mL | 14.3587 mL | 28.7175 mL | |
5 mM | 0.5743 mL | 2.8717 mL | 5.7435 mL | |
10 mM | 0.2872 mL | 1.4359 mL | 2.8717 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。