P5091 (P005091)

别名: P005091; P-005091; P 005091; P5091; P-5091; P 5091. 1-(5-((2,3-二氯苯基)硫基)-4-硝基-2-噻吩基)-乙酮;1-[5-[(2,3-二氯苯基)硫基]-4-硝基-2-噻吩基]-乙酮;P005091

目录号: V1323 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

P5091（也称为 P5091；P-005091；P-5091；P005091）是一种新型、有效、特异性和选择性的泛素特异性蛋白酶 7 (USP7) 抑制剂，具有潜在的抗癌活性。

P5091 (P005091) CAS号: 882257-11-6
产品类别: DUB

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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批次：

纯度: ≥98%

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产品描述

P5091（也称为 P5091；P-005091；P-5091；P005091）是一种新型、有效、特异性和选择性的泛素特异性蛋白酶 7 (USP7) 抑制剂，具有潜在的抗癌活性。它抑制 USP7，EC50 为 4.2 μM，并且对密切相关的 USP47 几乎没有影响。 P005091 加速了 HDM2 的降解，而该化合物的类似物则诱导 p53 和 p21 蛋白水平呈剂量和时间依赖性增加。此外，P005091 诱导多种癌细胞系凋亡，包括 p53+/+ 和 p53 突变癌细胞系。

生物活性&实验参考方法

靶点

USP7(EC50= 4.2 μM)

体外研究 (In Vitro)

体外活性：P5091 是一种三取代噻吩，具有二氯苯硫基、硝基和乙酰基取代基，介导抗 USP7 活性。 P5091 对 USP7 表现出有效、特异性和选择性的去泛素化活性。相比之下，P5091 不会抑制其他 DUB 或其他测试的半胱氨酸蛋白酶家族 (EC50 > 100 mM)。 P5091 以浓度依赖性方式抑制 HA-UbVME 对 USP7 的标记。 P5091 以剂量依赖性方式抑制 USP7 介导的高分子量多聚泛素链裂解。此外，P5091 抑制 USP7 介导的聚 K48 连接泛素链的裂解，但不抑制 USP2 或 USP8 介导的裂解。 P5091 抑制 USP7 会诱导 HDM2 多泛素化并加速 HDM2 的降解。 P5091 抑制 USP7 去泛素化活性，但不阻断 MM 细胞中的蛋白酶体活性。 P5091 抑制 MM 细胞的生长并克服硼替佐米耐药性。 P5091 诱导各种 MM 细胞系的活力呈剂量依赖性下降，包括对传统疗法地塞米松 (Dex) (MM.1R)、阿霉素 (Dox-40) 或美法仑 (LR5) 耐药的细胞系（IC50 范围 6– 14μM）。 P5091 克服了骨髓基质细胞诱导的 MM 细胞生长。 P5091 降低 HDM2 和 HDMX，并上调 p53 和 p21 水平。总体而言，P5091 诱导的细胞毒性部分是通过 HDM2-p21 信号轴介导的，尽管 p53 响应 P5091 治疗而上调，但 P5091 的细胞毒性活性并不依赖于 p53。激酶测定：将重组酶在 20 mM Tris-HCl (pH 8.0)、2 mM CaCl2 和 2 mM β-巯基乙醇中与 P005091 剂量范围在 96 孔板中孵育 30 分钟，然后添加 Ub-PLA2 和NBD C6-HPC 或 Ub-EKL 和 EKL 底物。使用 Perkin Elmer Envision 荧光板读数器监测测定线性范围内荧光产物的释放。载体 (2% [v/v] DMSO) 和 10 mM N-乙基马来酰亚胺 (NEM) 作为对照。细胞测定：P005091 在 HL-60(TB) 细胞系中表现出生长抑制作用，GI50 值为 1.82 μM，并且表现出广泛的生长抑制作用。在 HCT-116 细胞中，P005091 显示出细胞毒活性，EC50 值为 9.21 μM。

体内研究 (In Vivo)

在动物肿瘤模型研究中，P5091 耐受性良好，可抑制肿瘤生长并延长生存期。 P5091 与来那度胺、HDAC 抑制剂 SAHA 或地塞米松联合使用可引发协同抗 MM 活性。

酶活实验

将重组酶在 20 mM Tris-HCl (pH 8.0)、2 mM CaCl2 和 2 mM β-巯基乙醇中与 P005091 剂量范围在 96 孔板中孵育 30 分钟，然后添加 Ub-PLA2 和 NBD C6- HPC 或 Ub-EKL 和 EKL 底物。使用 Perkin Elmer Envision 荧光板读数器监测测定线性范围内荧光产物的释放。载体 (2% [v/v] DMSO) 和 10 mM N-乙基马来酰亚胺 (NEM) 作为对照。

细胞实验

P005091 在 HL-60(TB) 细胞系中表现出生长抑制作用，GI50 值为 1.82 μM，并表现出广泛的生长抑制作用。在 HCT-116 细胞中，P005091 显示出细胞毒活性，EC50 值为 9.21 μM。

动物实验

10 mg/kg; injected intravenously

Severe combined immunodeficient (SCID) mice inoculated subcutaneously with human multiple myeloma tumor cells.

参考文献

[1].A small molecule inhibitor of ubiquitin-specific protease-7 induces apoptosis in multiple myeloma cells and overcomes bortezomib resistance. Cancer Cell. 2012 Sep 11;22(3):345-58.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C12H7CL2NO3S2

分子量

348.22

精确质量

346.924

元素分析

C, 41.39; H, 2.03; Cl, 20.36; N, 4.02; O, 13.78; S, 18.42

CAS号

882257-11-6

相关CAS号

882257-11-6

PubChem CID

2819993

外观&性状

Light yellow to yellow solid powder

密度

1.6±0.1 g/cm3

沸点

452.4±45.0 °C at 760 mmHg

闪点

227.4±28.7 °C

蒸汽压

0.0±1.1 mmHg at 25°C

折射率

1.685

LogP

5.02

tPSA

116.43

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

393

定义原子立体中心数目

SMILES

O=C(C)C1=CC([N+](=O)[O-])=C(SC2C(Cl)=C(Cl)C=CC=2)S1

InChi Key

LKZLGMAAKNEGCH-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

1-(5-((2,3-dichlorophenyl)thio)-4-nitrothiophen-2-yl)ethanone InChI=1S/C12H7Cl2NO3S2/c1-6(16)10-5-8(15(17)18)12(20-10)19-9-4-2-3-7(13)11(9)14/h2-5H,1H3

化学名

1-(5-((2,3-dichlorophenyl)thio)-4-nitrothiophen-2-yl)ethanone

别名

P005091; P-005091; P 005091; P5091; P-5091; P 5091.

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : 25~28 mg/mL ( 71.79~80.4 mM) 1-Methyl-2-pyrrolidinone : ~100 mg/mL (~287.17 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: 8 mg/mL (22.97 mM) in 4% NMP 3% Tween80 + 20% PEG400 73% ddH2O (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.18 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声和加热处理例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。配方 4 中的溶解度: 6.5% DMSO+40% PEG300+5% Tween80+48.5% ddH2O: 1.95mg/ml 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : 25~28 mg/mL ( 71.79~80.4 mM)
1-Methyl-2-pyrrolidinone : ~100 mg/mL (~287.17 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 8 mg/mL (22.97 mM) in 4% NMP 3% Tween80 + 20% PEG400 73% ddH2O (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。

配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.18 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声和加热处理
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 6.5% DMSO+40% PEG300+5% Tween80+48.5% ddH2O: 1.95mg/ml

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.8717 mL	14.3587 mL	28.7175 mL
	5 mM	0.5743 mL	2.8717 mL	5.7435 mL
	10 mM	0.2872 mL	1.4359 mL	2.8717 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

P5091 inhibits xenografted human MM cell growth, prolongs survival, and blocks angiogenesis in CB-17 mice. Cancer Cell. 2012 Sep 11;22(3):345-58.
P5091 inhibits USP7 activity, induces MM cell death, and overcomes bortezomib-resistance. Cancer Cell. 2012 Sep 11;22(3):345-58.