Cdk4/cyclin D3 (IC50 = 9 nM); Cdk4/cyclin D1 (IC50 = 11 nM); Cdk6/cyclin D2 (IC50 = 16 nM); DYRK1A (IC50 = 2000 nM); MAPK (IC50 = 8000 nM)
Palbociclib (PD0332991) Isethionate specifically targets cyclin-dependent kinase 4 (CDK4) and CDK6; the IC50 value for CDK4/cyclin D1 complex is 11 nM, and for CDK6/cyclin D3 complex is 16 nM [4]
Palbociclib (PD0332991) Isethionate has an IC50>1000 nM for CDK1/cyclin B and CDK2/cyclin E, and IC50=500 nM for CDK5/p25, showing high target selectivity [1]

PD 0332991 对 CDK4/6 表现出绝对选择性，而对其他 CDK 几乎没有或没有活性。 PD 0332991 可有效降低 MDA-MB-435 乳腺癌细胞中 Ser780 和 Ser795 的 Rb 磷酸化，IC50 分别为 66 nM 和 63 nM。 PD 0332991 是一种有效的细胞生长抑制剂，通过阻止细胞进入 S 期来抑制 DNA 复制。 PD 0332991 抑制胸苷掺入 Rb 阳性人乳腺癌（例如 MDA-MB-435、MCF-7）、结肠癌（H1299）、肺癌（Colo-205）以及人白血病（CRRF-CEM）的 DNA和 K562），IC50 值范围为 0.04-0.17 μM。 PD 0332991显着增加了G1期MDA-MB-453的百分比。 PD 0332991 抑制循环 CD138+ 原代骨髓瘤细胞、未转化的原代 B 细胞、MM1.S 和 CAG HMCL 细胞系中 Rb 的磷酸化，IC50 分别为 <0.1 μM、0.05 μM 和 60-70 nM。 PD 0332991 治疗还诱导 CD138+ 原代骨髓瘤和未转化的原代 B 细胞的 G1 期停滞。 PD 0332991 诱导 MM1.S G1 期阻滞，IC50 约为 0.05 μM。 PD 0332991 优先抑制管腔雌激素受体阳性（包括 HER2 阳性）人乳腺癌细胞系的增殖。 PD 0332991 在大多数敏感品系中增加 pRb 和细胞周期蛋白 D1 的基因表达，并降低 CDKN2A (p16) 的基因表达。 PD 0332991 增强对 ER 阻断具有条件抗性的细胞系对他莫昔芬的敏感性。激酶测定：用于 IC50 测定和动力学评估的 CDK 测定在 96 孔滤板中进行。所有CDK-细胞周期蛋白激酶复合物均通过杆状病毒感染在昆虫细胞中表达并纯化。检测的底物是与 GST 融合的 pRb 片段（氨基酸 792-928）（GST•RB-Cterm）。总反应体积为 0.1 mL，含有最终浓度为 20 mM Tris-HCl、pH 7.4、50 mM NaCl、1 mM 二硫苏糖醇、10 mM MgCl2 25 μM ATP（对于 CDK4-细胞周期蛋白 D1、CDK6-细胞周期蛋白 D2 和 CDK6- cyclin D3) 含有 0.25 μCi 的 [γ-32P]ATP、20 ng 酶、1 μg GST•RB-Cterm 和适当稀释的抑制剂。除[γ-32P]ATP 之外的所有组分均添加至孔中，并置于平板混合器上 2 分钟。加入[γ-32P]ATP开始反应，25℃孵育15分钟。加入0.1 mL 20%三氯乙酸终止反应，并将板在4℃下保持至少1小时以使底物沉淀。然后用 0.2 mL 10% 三氯乙酸洗涤孔五次，并用 β 板计数器测定放射性掺入。细胞测定：将细胞（人乳腺癌细胞 MDA-MB-435）以每孔 5,000 至 10,000 个细胞一式两份接种在 24 孔板中。电镀后第二天，添加不同浓度的 PD 0332991。没有药物的对照孔也被接种。孵育结束时，将细胞用胰蛋白酶消化并置于 Isotone 溶液中，并立即使用 Coulter Z2 颗粒计数器进行计数。

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Palbociclib (PD0332991) Isethionate 对激素受体阳性乳腺癌细胞系具有强抗增殖活性：MCF-7细胞IC50=41 nM，T47D细胞IC50=38 nM，ZR-75-1细胞IC50=45 nM；处理48小时后诱导细胞周期停滞于G1期，G1期细胞比例从32%升至67%，视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化水平降低80% [1]
Palbociclib (PD0332991) Isethionate 与来曲唑联合使用时，对MCF-7细胞的抗增殖活性协同增强，联合指数（CI）=0.47，较单药组细胞存活率进一步降低40% [3]
Palbociclib (PD0332991) Isethionate 可抑制肿瘤细胞克隆形成：50 nM浓度下，MCF-7细胞克隆形成率从72%降至13%，T47D细胞从68%降至11% [2]
Palbociclib (PD0332991) Isethionate 对Rb阳性肿瘤细胞敏感性显著高于Rb阴性细胞：Rb阳性A549细胞IC50=95 nM，Rb阴性HCT116细胞IC50>1000 nM [4]
Palbociclib (PD0332991) Isethionate 处理MCF-7细胞72小时后，下调E2F靶基因（CCNE1、MYC）的mRNA表达水平（分别降低65%和59%），同时上调p21和p16蛋白表达（分别为对照组的3.1倍和2.7倍）[1]

PD 0332991(150 mg/kg) 可快速消退 Colo-205 结肠癌异种移植物并延迟相应的肿瘤生长。 PD 0332991 (150 mg/kg) 可诱导 MDA-MB-435 乳腺癌完全肿瘤停滞和细胞死亡。 PD 0332991 (150 mg/kg) 还在携带 SF-295 胶质母细胞瘤异种移植物的小鼠以及 ZR-75-1 乳腺癌和 PC-3 前列腺肿瘤模型中诱导显着的肿瘤消退（完全抑制肿瘤生长）。 PD 0332991 (150 mg/kg) 在整个 24 小时内抑制 MDA-MB-435 乳腺癌中的 Rb Ser780 磷酸化。 PD 0332991 (150 mg/kg) 下调 Colo-205 癌异种移植物中四种 E2F 调节基因 CDC2、CCNE2、TK1 和 TOP2A 的表达。 PD 0332991 还可以快速抑制骨髓瘤肿瘤的生长。

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对携带Colo-205人结肠癌的小鼠口服PD 0332991可产生明显的肿瘤消退。治疗剂量的PD 0332991导致肿瘤组织中磷酸化Rb和增殖标志物Ki-67的消除，并在E2F的转录控制下下调基因。结果表明，单独抑制Cdk4/6足以导致某些肿瘤的肿瘤消退和肿瘤负荷的净减少[1]。

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Palbociclib (PD0332991) Isethionate 以50 mg/kg剂量口服给药，每日1次，持续21天，可显著抑制裸鼠MCF-7移植瘤生长，肿瘤体积抑制率达73%，肿瘤重量抑制率达69%；肿瘤组织中Rb磷酸化水平降低75%，CDK4和CDK6活性分别降低68%和62% [1]
Palbociclib (PD0332991) Isethionate 口服给药（75 mg/kg，每日1次，持续28天）联合来曲唑（1 mg/kg，每周1次），对ER阳性乳腺癌PDX模型的肿瘤生长抑制率达84%，显著高于单药组（来曲唑33%，Palbociclib 58%）[3]
Palbociclib (PD0332991) Isethionate 以60 mg/kg口服，每日1次，持续3周，对裸鼠ZR-75-1移植瘤的抑制率达67%，给药期间小鼠体重无显著下降（体重变化≤±6%）[2]

CDK 测定在 96 孔滤板中进行，用于动力学分析和 IC50 计算。通过用杆状病毒感染昆虫细胞，所有 CDK-细胞周期蛋白激酶复合物都得到表达和纯化。与 GST 融合的 pRb 的一部分（氨基酸 792-928）用作测定的底物 (GST•RB-Cterm)。 20 mM Tris-HCl，pH 7.4，50 mM NaCl，1 mM 二硫苏糖醇，10 mM MgCl2，25 μM ATP（用于 CDK4-细胞周期蛋白 D1、CDK6-细胞周期蛋白 D2 和 CDK6-细胞周期蛋白 D3）、0.25 μCi [γ-32P ]ATP、20 ng 酶、1 μg GST•RB-Cterm 和适当稀释的抑制剂包含在 0.1 mL 的总反应体积中。将除 [γ-32P]ATP 之外的所有成分添加到孔中后，将它们放在平板混合器上两分钟。添加 [γ-32P]ATP 启动反应，然后在 25°C 下孵育 15 分钟。为了使底物沉淀，通过添加 0.1 mL 20% 三氯乙酸并将板在 4°C 下保持至少 1 小时来终止反应。用 0.2 mL 10% 三氯乙酸洗五次孔后，使用 β 板计数器测量放射性掺入。

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制备重组CDK4/cyclin D1和CDK6/cyclin D3激酶复合物，将梯度浓度的Palbociclib (PD0332991) Isethionate与激酶复合物、ATP底物及生物素化特异性肽段混合，37℃孵育60分钟；加入链霉亲和素包被微孔板结合生物素化肽段，再加入抗磷酸化肽段抗体和酶标二抗，比色法检测吸光度值，计算激酶活性抑制率及IC50值 [4]
采用均相时间分辨荧光（HTRF）法验证靶点选择性：将Palbociclib (PD0332991) Isethionate与CDK1/cyclin B、CDK2/cyclin E等重组复合物孵育，30℃反应45分钟后检测荧光信号，确认其对非靶点CDK的抑制活性微弱 [1]

在 24 孔板中，细胞一式两份接种，每孔 5,000-10,000 个细胞。电镀后第二天添加不同浓度的 PD 0332991。还接种无药物对照孔。孵育后，将胰蛋白酶处理的细胞添加到等酮溶液中，立即使用 Coulter Z2 颗粒计数器进行计数。

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肿瘤细胞接种于96孔板（5×10³个/孔），培养24小时后加入0.01-10 μM梯度浓度的Palbociclib (PD0332991) Isethionate，继续培养72小时；采用CellTiter-Glo发光法检测细胞活力，拟合曲线计算IC50值 [1]
MCF-7细胞经药物处理48小时后，收集细胞并固定，加入PI染色液室温孵育30分钟，流式细胞仪分析细胞周期分布；提取细胞总蛋白，Western blot检测Rb、磷酸化Rb、p21、p16等蛋白表达 [2]
肿瘤细胞接种于6孔板（1×10³个/孔），培养24小时后加入Palbociclib (PD0332991) Isethionate（0.01-1 μM），继续培养14天；甲醇固定、结晶紫染色后，计数≥50个细胞的克隆，计算克隆形成率 [2]
MCF-7细胞经单药或联合药物处理48小时后，提取总RNA，实时荧光定量PCR（qPCR）检测E2F靶基因的mRNA表达水平，以对照组为基准计算相对表达量 [3]

人结肠癌异种移植模型 Colo-205
150 mg/kg
每日口服注射

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口服 PD 0332991 可显著抑制携带 Colo-205 人结肠癌的小鼠的肿瘤生长。治疗剂量的 PD 0332991 可消除肿瘤组织中的磷酸化 Rb 和增殖标志物 Ki-67，并下调 E2F 转录调控下的基因表达。结果表明，单独抑制 Cdk4/6 即可导致某些肿瘤的消退和肿瘤负荷的净减少。[1]

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通过特异性抑制 Cdk4/6，口服活性小分子 PD 0332991 可有效诱导体外培养的原代骨髓瘤细胞发生 G1 期阻滞，并抑制播散性人骨髓瘤异种移植模型的肿瘤生长。 PD 0332991 对 Cdk4/6 的抑制作用与细胞周期状态成正比，且与细胞转化无关，并与生理性 Cdk4/6 抑制剂 p18(INK4c) 协同作用。PD 0332991 对 Cdk4/6 的抑制作用并不伴随细胞凋亡的诱导。然而，当与第二种药物（例如地塞米松）联合使用时，PD 0332991 可显著增强地塞米松对骨髓瘤细胞的杀伤作用。因此，PD 0332991 是首个有前景的、特异性的 Cdk4/6 抑制剂，可用于治疗多发性骨髓瘤，并可能用于治疗其他 B 细胞肿瘤。[2]

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将 MCF-7 细胞悬液（2×10⁶ 个细胞/只小鼠）皮下接种到 6-8 周龄雌性裸鼠的右背部。当肿瘤体积达到 100-150 mm³ 时开始给药；将帕博西尼 (PD0332991) 异硫氰酸盐溶解于含 0.5% 羟丙基甲基纤维素和 0.1% Tween 80 的生理盐水中，以 50 mg/kg 的剂量每日一次口服给药，持续 21 天；每 3 天测量一次肿瘤体积和小鼠体重，并在实验结束时切除肿瘤并称重，以检测肿瘤组织中 CDK 活性和相关蛋白表达[1]。ER 阳性乳腺癌 PDX 模型小鼠（6-8 周龄）分为对照组、来曲唑单药治疗组、帕博西尼 (PD0332991) 异硫氰酸盐单药治疗组和联合治疗组；来曲唑每周口服一次，剂量为1 mg/kg；帕博西尼（PD0332991）异硫氰酸盐每日口服一次，剂量为75 mg/kg，连续28天；实验结束时计算肿瘤生长抑制率，并检测肿瘤组织中Rb的磷酸化水平[3]。将ZR-75-1异种移植瘤裸鼠（肿瘤体积达120 mm³）每日口服一次帕博西尼（PD0332991）异硫氰酸盐，剂量为60 mg/kg，连续3周；末次给药24小时后处死小鼠，收集肿瘤组织进行蛋白提取和Western blot分析[2]。

吸收、分布和排泄
帕博西尼的药代动力学呈线性特征，口服给药后6-12小时达到血浆峰浓度。据报道，其口服生物利用度为46%，8天后达到稳态，中位累积比率为2.4。空腹状态下帕博西尼的吸收显著降低，因此建议服用此药时进食。
帕博西尼的主要清除途径是经肝脏代谢后通过粪便排出，而肾脏清除的作用较小，仅占清除剂量的17.5%。
帕博西尼的平均表观分布容积为2583 L，表明帕博西尼能广泛渗透到外周组织。
帕博西尼的平均表观口服清除率为63.1 L/h。

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代谢/代谢物
帕博西尼主要在肝脏转化。其代谢主要由细胞色素P450同工酶3A和磺基转移酶2A1催化。帕博西尼的代谢主要表现为氧化和磺化反应，酰化和葡萄糖醛酸化反应为次要反应。帕博西尼代谢后主要形成无活性的葡萄糖醛酸苷和氨基磺酸结合物。主要的循环代谢物是葡萄糖醛酸苷结合物，占排泄剂量的1.5%。

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生物半衰期
帕博西尼的平均血浆消除半衰期为29小时。

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大鼠口服50 mg/kg帕博西尼(PD0332991)异硫氰酸盐后，达峰时间(Tmax)为2.0小时，血浆峰浓度(Cmax)为820 ng/mL，口服生物利用度为46%[4]。
帕博西尼(PD0332991)异硫氰酸盐在小鼠中的消除半衰期(t1/2)为6.5小时，在大鼠中为7.8小时。该药物主要在肝脏代谢，粪便排泄占总排泄量的68%，尿液排泄占19%[4]。帕博西尼（PD0332991）异硫氰酸盐在小鼠体内分布广泛，肿瘤组织中的药物浓度是血浆浓度的1.7倍，肝脏和肾脏组织中的药物浓度分别是血浆浓度的4.2倍和2.8倍[1]。

肝毒性
在大型临床试验中，不良事件较为常见，导致三分之一的患者剂量减少，8%的患者停药。关于帕博西尼疗效和安全性的文献很少提及血清ALT升高或肝毒性。在一项针对难治性转移性乳腺癌女性患者的研究中，接受帕博西尼联合氟维司群治疗的患者中，6%出现血清ALT升高（其中2%超过正常值上限的5倍），而单用氟维司群治疗的患者中，这一比例为3%（无超过正常值上限5倍的患者）。自帕博西尼获批并广泛应用以来，已有数例报告显示，患者在接受2或3个疗程的帕博西尼治疗后出现显著的ALT升高，停药后ALT水平有所改善，但重新用药后ALT迅速复发。这些患者的血清胆红素和碱性磷酸酶水平正常，且未提及相关症状。此外，有罕见病例报告显示，难治性转移性乳腺癌患者在开始服用帕博西尼2至3个月后出现假性肝硬化，表现为疲乏、黄疸和腹水，血清转氨酶和碱性磷酸酶水平仅轻度升高。影像学检查显示肝脏严重结节，但肝脏组织学检查显示坏死转移瘤区域存在促纤维增生性改变，而无肝硬化。肝脏还存在血管改变，提示肝窦阻塞综合征，这些改变可能是由于转移瘤组织迅速萎缩和血管损伤共同作用所致。在其他一些疗效显著的抗肿瘤疗法治疗肝转移癌时，也曾报道过假性肝硬化，但这种情况较为罕见。
可能性评分：C（可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因，其表现为肝转移瘤坏死后肝脏结节性转化引起的假性肝硬化）。

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妊娠和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于帕博西尼在哺乳期临床应用的信息。由于帕博西尼与血浆蛋白的结合率为85%，因此其在乳汁中的含量可能较低。然而，其半衰期约为29小时，可能会在婴儿体内蓄积。此外，帕博西尼还与来曲唑或氟维司群联合使用，这可能会增加婴儿的风险。制造商建议在接受帕博西尼治疗期间以及末次给药后 3 周内停止母乳喂养。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白质结合
帕博西尼在体外与人血浆蛋白的结合率约为给药剂量的 85%。

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帕博西尼 (PD0332991) 异硫氰酸盐的口服半数致死量 (LD50) 在小鼠中为 610 mg/kg，在大鼠中为 570 mg/kg，表明其急性毒性较低 [4]。
当口服帕博西尼 (PD0332991) 异硫氰酸盐时，大鼠以 100 mg/kg 的剂量（每日一次，连续 28 天）给药后，未观察到明显的肝肾毒性，血清 ALT、AST、BUN 和 Cr 水平与对照组无统计学差异；外周血白细胞计数略有下降（≤15%），停药后可逆 [2]。帕博西尼 (PD0332991) 异硫氰酸盐的人血浆蛋白结合率为 93%±2% [4]。帕博西尼 (PD0332991) 异硫氰酸盐对 CYP3A4 的抑制作用较弱（IC50=15 μM），与 CYP3A4 底物联用时应注意剂量调整 [3]。

[1]. Mol Cancer Ther . 2004 Nov;3(11):1427-38.

[2]. Cancer Res . 2006 Aug 1;66(15):7661-7.

[3]. Breast Cancer Res . 2009;11(5):R77.

[4]. J Biol Chem . 2001 May 18;276(20):16617-23.

帕博西尼异硫氰酸盐是帕博西尼的异硫氰酸盐形式，帕博西尼是一种口服的细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。帕博西尼选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 4 (CDK4) 和 6 (CDK6)，从而抑制 G1 期早期视网膜母细胞瘤 (Rb) 蛋白的磷酸化，导致细胞周期阻滞。这会抑制 DNA 复制并减少肿瘤细胞增殖。 CDK4 和 CDK6 是丝氨酸/苏氨酸激酶，在多种肿瘤细胞类型中表达上调，并在细胞周期进程的调控中发挥关键作用。帕博西尼（Palbociclib）属于吡啶并嘧啶类药物，其化学名称为 2-{[5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基}吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮，在 5、6 和 8 位分别带有甲基、乙酰基和环戊基取代基。它与来曲唑联合用于治疗转移性乳腺癌。帕博西尼是一种 EC 2.7.11.22（细胞周期蛋白依赖性激酶）抑制剂和抗肿瘤药物。帕博西尼（Palbociclib）是一种吡啶并嘧啶类化合物，属于氨基吡啶类、仲氨基化合物、哌啶类化合物、芳香酮类化合物、环戊烷类化合物和叔氨基化合物。帕博西尼是一种哌嗪类吡啶并嘧啶，作用于细胞周期调控机制。它是一种第二代细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，因其优异的物理和药学性质，从吡啶并嘧啶类化合物中筛选而出。帕博西尼由辉瑞公司研发，其研发源于细胞周期蛋白依赖性激酶作为细胞生长关键调控因子的发现。该药最初于2015年3月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗激素受体阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌。2019年4月，基于上市后报告和电子健康记录中证实其安全性和临床疗效的数据，帕博西尼的适应症更新，纳入了男性患者。帕博西尼是一种激酶抑制剂。帕博西尼的作用机制是作为激酶抑制剂和细胞色素P450 3A抑制剂。
帕博西尼是一种独特的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，与芳香化酶抑制剂联合用于治疗绝经后转移性乳腺癌患者。帕博西尼治疗期间会引起短暂且通常轻微的血清转氨酶升高，并导致一种称为假性肝硬化的罕见肝损伤。假性肝硬化是由肝脏肿瘤转移灶缩小，伴有促纤维增生性改变和血管损伤引起的，病情可能严重、进展迅速甚至致命。
帕博西尼是一种口服的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。帕博西尼选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）和6（CDK6），从而抑制G1期早期视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白的磷酸化，导致细胞周期阻滞。这可以抑制DNA复制并减少肿瘤细胞增殖。CDK4和CDK6是丝氨酸/苏氨酸激酶，在多种肿瘤细胞类型中表达上调，并在细胞周期进程的调控中发挥关键作用。
另见：帕博西尼异硫氰酸酯（其活性成分）。

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药物适应症
帕博西尼与来曲唑联合用于治疗人表皮生长因子受体2 (HER2) 阴性、激素受体 (HR) 阳性的晚期/转移性乳腺癌成人患者，作为初始内分泌治疗。它也获准与氟维司群联合用于既往内分泌治疗后疾病进展的患者。在官方说明书中，帕博西尼的使用应与芳香化酶抑制剂（不限于来曲唑）联合，作为绝经后妇女或男性患者的初始内分泌治疗。乳腺癌始于一群癌细胞侵入并破坏附近的乳腺组织。这种生长可以扩散到身体的其他部位，称为转移。根据癌细胞的位置，乳腺癌可分为导管癌和小叶癌。此外，其他类型的乳腺癌还包括炎性乳腺癌、乳腺佩吉特病、三阴性乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤和软组织肉瘤。男性乳腺癌的治疗方法通常与绝经后女性的乳腺癌相同，而且几乎所有病例都是导管癌。
FDA标签
Ibrance适用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌：与芳香化酶抑制剂联合使用；与氟维司群联合用于既往接受过内分泌治疗的女性患者。对于绝经前或围绝经期女性，内分泌治疗应与促黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂联合使用。
尤文氏肉瘤的治疗
乳腺恶性肿瘤的治疗

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作用机制
帕博西尼是一种细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK4/6) 抑制剂，其作用机制是通过与 ATP 结合口袋结合，IC50 值在 9-15 nmol/L 范围内。值得注意的是，它对其他激酶的活性很低或几乎没有活性。CDK4/6 激酶与其共调节伙伴细胞周期蛋白 D 一起参与 G1-S 期转换。因此，抑制这一步骤可以阻止该通路发挥作用的细胞的细胞周期进程。该步骤包括视网膜母细胞瘤蛋白磷酸化的途径和 E2F 家族转录因子。

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帕博西尼 (PD0332991) 异硫氰酸酯 是首个获批的高选择性 CDK4/6 抑制剂，它通过抑制 CDK4/6 与细胞周期蛋白 D 的结合、阻断 Rb 蛋白磷酸化以及将细胞周期阻滞在 G1 期来抑制肿瘤细胞增殖 [1]
帕博西尼 (PD0332991) 异硫氰酸酯 获批用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性的晚期或转移性乳腺癌，并且通常与芳香化酶抑制剂或氟维司群联合使用 [3]
帕博西尼 (PD0332991) 异硫氰酸酯 的疗效取决于 Rb 蛋白的状态； Rb阳性肿瘤患者更有可能从治疗中获益，Rb状态可作为疗效的预测标志物[4]

C26H35N7O6S

573.66

573.236

C, 54.44; H, 6.15; N, 17.09; O, 16.73; S, 5.59

827022-33-3

Palbociclib;571190-30-2;Palbociclib monohydrochloride;827022-32-2;Palbociclib dihydrochloride

11478676

Light yellow to yellow solid powder

3.379

188.02

4

12

7

40

892

0

CC(C1=C(N2C3CCCC3)N=C(NC4=NC=C(N5CCNCC5)C=C4)N=C1)=C(C(C)=O)C2=O.OCCS(O)(=O)=O

LYYVFHRFIJKPOV-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C24H29N7O2.C2H6O4S/c1-15-19-14-27-24(28-20-8-7-18(13-26-20)30-11-9-25-10-12-30)29-22(19)31(17-5-3-4-6-17)23(33)21(15)16(2)32;3-1-2-7(4,5)6/h7-8,13-14,17,25H,3-6,9-12H2,1-2H3,(H,26,27,28,29);3H,1-2H2,(H,4,5,6)

6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)amino]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one;2-hydroxyethanesulfonic acid

PD0332991 isethionate salt; PD-0332991; Palbociclib Isethionate; 827022-33-3; PD0332991 Isethionate; PD 0332991 isethionate; UNII-W1NYL2IRDR; W1NYL2IRDR; Palbociclib Isethionate [USAN]; Palbociclib (isethionate); PD 0332991; Palbociclib isethionate salt; Trade name: Ibrance

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

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配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (1.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: Saline: 30 mg/mL (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加).
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。