DYRK1A (IC50 = 2000 nM); MAPK (IC50 = 8000 nM); Cdk4/cyclin D3 (IC50 = 9 nM); Cdk4/cyclin D1 (IC50 = 11 nM); Cdk6/cyclin D2 (IC50 = 16 nM)

体外活性：PD 0332991 对其他蛋白激酶包括 EGFR、FGFR、PGFR、IR 几乎没有影响。 PD 0332991 是 Cdk4 的非 ATP 竞争性抑制剂。 PD 0332991 抑制 MDA-MB-435 乳腺癌细胞，IC50 为 66 nM，这是由于 Ser780 处的 Rb 磷酸化减少所致。 PD 0332991 抑制胸苷掺入 Rb 阳性人乳腺癌、结肠癌、肺癌以及人白血病的 DNA，IC50 值范围为 0.04-0.17 μM。 PD 0332991 在 Rb 阴性细胞中没有显示出活性。 PD 0332991 导致 MDA-MB-453 乳腺癌细胞和 Colo-205 癌细胞中 G1 期细胞积聚。 PD 0332991 还在 5T33MM 骨髓瘤细胞（免疫活性模型）中显示出活性，并使细胞对硼替佐米的杀伤敏感。 PD 0332991 抑制 luminal ER 阳性以及 HER2 扩增的乳腺癌细胞系，包括 MDA-MB-175、ZR-75-30、CAMA-1、MDA-MB-134、HCC-202 和 UACC-893。 PD 0332991 增强这些细胞系中他莫昔芬和曲妥珠单抗的活性。 PD 0332991 增强 MCF7 他莫昔芬耐药细胞中他莫昔芬的敏感性。最近的一项研究表明，PD 0332991 可以抑制恶性横纹肌瘤 (MRT) 细胞系，包括 MP-MRT-AN、KP-MRT-RY、G401、KP-MRT-NS，且 MRT 细胞系对 PD 0332991 的敏感性呈反比。与p16的表达相关。激酶测定：在 DMSO 中制备 PD0332991 的储备溶液。 CDK 测定在 96 孔过滤板中进行。所有CDK-细胞周期蛋白激酶复合物均通过杆状病毒感染在昆虫细胞中表达并纯化。检测的底物是与 GST 融合的 pRb 片段（氨基酸 792-928）（GST·RB-Cterm）。每孔总体积为 0.1 mL，含有终浓度 20 mM Tris-HCl、pH 7.4、50 mM NaCl、1 mM 二硫苏糖醇、10 mM MgCl2、25 μM ATP（对于 CDK4-细胞周期蛋白 D1、CDK6-细胞周期蛋白 D2、和 CDK6-细胞周期蛋白 D3）或 12 μM ATP（对于 CDK2-细胞周期蛋白 E、CDK2-细胞周期蛋白 A 和 CDC2-细胞周期蛋白 B），含 0.25 μCi [γ-32P]ATP、20 ng 酶、1 μg GST·RB -Cterm 和 PD 0332991 (0.001-0.1μM)。除 [γ-32P]ATP 外的所有组分均添加至孔中，并将板置于板混合器上 2 分钟。通过添加 [γ-32P]ATP 开始反应，并将板在 25 °C 下孵育 15 分钟。通过添加 0.1 mL 20% 三氯乙酸终止反应，并将板在 4 °C 下保持至少 1 小时，以使底物沉淀。然后用 0.2 mL 10% 三氯乙酸洗涤孔 5 次，并用 β 板计数器测定放射性掺入。细胞测定：细胞（肿瘤细胞系包括 MDA-MB-435、ZR-75-1、T-47D、MCF-7、H1299、Colo-205、MDA-MB-468、H2009、CRRF-CEM 和 K562）以每孔 2 × 104 的密度接种到 96 孔板中并孵育过夜。将 PD 0332991 (0.01-1 μM) 添加到孔中，并在 37 °C 下再孵育 24 小时。将[14C]胸苷(0.1μCi)添加到每个孔中，并允许放射性标记的掺入持续72小时。用β板计数器测定掺入的放射性。

PD 0332991 表明 150 mg/kg 的 MDA-MB-435 异种移植物中肿瘤完全停滞。 PD 0332991 还通过消除肿瘤组织中的磷酸化 Rb 和增殖标记物 Ki-67 以及在 E2F 转录控制下下调基因，在多个人类肿瘤异种移植物中显示出广谱抗肿瘤活性。

CDK 测定在 96 孔滤板中进行，用于动力学分析和 IC50 计算。通过用杆状病毒感染昆虫细胞，所有 CDK-细胞周期蛋白激酶复合物都得到表达和纯化。与 GST 融合的 pRb 的一部分（氨基酸 792-928）用作测定的底物 (GST•RB-Cterm)。 20 mM Tris-HCl，pH 7.4，50 mM NaCl，1 mM 二硫苏糖醇，10 mM MgCl2，25 μM ATP（用于 CDK4-细胞周期蛋白 D1、CDK6-细胞周期蛋白 D2 和 CDK6-细胞周期蛋白 D3）、0.25 μCi [γ-32P ]ATP、20 ng 酶、1 μg GST•RB-Cterm 和适当稀释的抑制剂包含在 0.1 mL 的总反应体积中。将除 [γ-32P]ATP 之外的所有成分添加到孔中后，将它们放在平板混合器上两分钟。添加 [γ-32P]ATP 启动反应，然后在 25°C 下孵育 15 分钟。为了使底物沉淀，通过添加 0.1 mL 20% 三氯乙酸并将板在 4°C 下保持至少 1 小时来终止反应。用 0.2 mL 10% 三氯乙酸洗五次孔后，使用 β 板计数器测量放射性掺入。

在 96 孔板中，每孔接种 2 × 10⁴ 细胞并孵育一整晚。添加到孔中后，PD 0332991 (0.01-1 μM) 在 37 °C 下再孵育 24 小时。将[¹⁴C]胸苷 (0.1 μCi) 添加到每个孔中，并允许放射性标记的掺入持续 72 小时。使用β板计数器，可以测定掺入的放射性。

Advanced stage human tumor xenografts including Colo-205, MDA-MB-435 breast, SF-295 glioblastoma, ZR-75-1 breast, PC-3 prostate, H125 lung, SW-620 colon, H23 lung and MDA-MB-468 breast (Rb negative) are established in severe combined immunodeficient mice.
0-150 mg/kg
Given by gavage

[1]. Mol Cancer Ther . 2004 Nov;3(11):1427-38.

[2]. Cancer Res . 2008 Jul 15;68(14):5519-23.

[3]. Breast Cancer Res . 2009;11(5):R77.

[4]. Biochem Biophys Res Commun. 2011 Sep 16;413(1):62-8.

C24H29N7O2.HCL

483.99

483.2149509

C, 59.56; H, 6.25; Cl, 7.33; N, 20.26; O, 6.61

827022-32-2

Palbociclib;571190-30-2;Palbociclib hydrochloride;571189-11-2;Palbociclib-d8;1628752-83-9;Palbociclib isethionate;827022-33-3;Palbociclib dihydrochloride;Palbociclib orotate;2757498-64-7

Yellow solid powder

CC1=C(C(=O)N(C2=NC(=NC=C12)NC3=NC=C(C=C3)N4CCNCC4)C5CCCC5)C(=O)C.Cl

STEQOHNDWONVIF-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C24H29N7O2.ClH/c1-15-19-14-27-24(28-20-8-7-18(13-26-20)30-11-9-25-10-12-30)29-22(19)31(17-5-3-4-6-17)23(33)21(15)16(2)32;/h7-8,13-14,17,25H,3-6,9-12H2,1-2H3,(H,26,27,28,29);1H

6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)amino]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one;hydrochloride

Palbociclib; PD-332991; PD332991; PD 332991; PD0332991; PD-0332991; PD0332991 HCl, PD-0332991 hydrochloride; PD 0332991; Palbociclib HCl; Trade name: Ibrance

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

Solubility in Formulation 1: ≥ 0.54 mg/mL (1.12 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 5.4 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL.
Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution.

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Solubility in Formulation 2: ≥ 0.54 mg/mL (1.12 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 5.4 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly.
Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution.

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Solubility in Formulation 3: Saline: 20 mg/mL

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Solubility in Formulation 4: 20 mg/mL (41.32 mM) in 0.5%HPMC 1%Tween80 (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution; with ultrasonication.

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Solubility in Formulation 5: 4.17 mg/mL (8.62 mM) in Lactic acid buffer (50 mM, pH 4.0) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution; with ultrasonication.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。