| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The target is Pan-KRas (multiple mutant isoforms of the KRas protein). KRas is a small GTPase that cycles between an active GTP-bound and an inactive GDP-bound state to regulate cell growth and survival. Pan KRas-IN-1 effectively targets a broad spectrum of KRas mutations, suppressing the phosphorylation of the downstream effector ERK across various cancer cell lines.
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| 体外研究 (In Vitro) |
对于几种 KRas 同工型（如 G12D、G12V、G12R、G12A、G12S、G13D、Q61H 和 WT），Pan KRas-IN-1（示例 5）与 KRas 具有很强的结合能力，IC50 小于 2 nM [1]。在各种细胞中，包括 AsPC-1 (G12D, IC50 = 9 nM)、A549 (G12S, IC50 = 11 nM)、HCT116 (G13D, IC50 = 23 nM)、NCI-H358 (G12C, IC50 = 6 nM)、NCI-H460 (Q61H, IC50 = 12 nM)、NCI-H727 (G12V, IC50 = 29 nM)、MKN1 (WT, IC50 = 32 nM) 和 PSN-1 (G12R, IC50 = 681 nM) [1]。 Pan KRas-IN-1 (0-3000 nM; 5 d) 对小鼠 3T3 成纤维细胞中 Adagrasib (MRTX849) 耐药突变具有抗增殖作用，其 IC50 值分别为 32 nM (G12A)、28.1 nM (G12C)、20.25 nM (G12D)、1742 nM (G12R)、94 nM (G12V)、50 nM (G12W)、610 nM (G13D) 和 58 nM (Q61H)。
该化合物对多种KRas突变体均表现出高结合能力和强效抑制作用。它能有效抑制携带KRas突变的多种癌细胞系中下游效应分子ERK的磷酸化。效力数据表明其活性极高，某些突变体的IC50值低至32 nM（例如，对于一种突变体，IC50值为32 nM；而对于携带G12R突变的PSN-1细胞，IC50值为681 nM）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Pan KRas-IN-1的具体体内数据尚不详述。然而，作为一种泛KRas抑制剂，它旨在用于KRas突变型癌症小鼠异种移植模型的体内研究。其克服G12C抑制剂耐药性的能力是研究的重点，因为继发性突变的出现常常限制了现有靶向疗法的疗效。
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| 酶活实验 |
Pan KRas-IN-1 的生化检测通常测量 KRas 与效应蛋白结合的抑制情况。核苷酸交换分析：将 GDP 结合的重组 KRas（各种突变体）与化合物孵育，然后加入 SOS 和 GTP。使用 GTPase-Glo 试剂盒检测 GTP 的结合情况。或者，使用荧光偏振分析，用标记的效应蛋白（例如 Raf-RBD）和 KRas 来测量蛋白质-蛋白质相互作用的抑制情况。
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| 细胞实验 |
在一组具有特定KRas突变（例如G12C、G12D、G12V、G13D）的癌细胞系中评估细胞活性。将细胞接种于96孔板中，并用不同浓度的Pan KRas-IN-1处理3-5天。使用CellTiter-Glo发光法检测细胞增殖。化合物处理2-6小时后，通过Western blot检测磷酸化ERK (p-ERK)和总ERK，以确认MAPK信号通路的抑制情况。
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| 动物实验 |
目前尚无详细的体内实验方案。典型的研究会使用胰腺癌（例如，携带 G12D 突变的 PANC-1）或肺癌（例如，携带 G12C 突变的 NCI-H358）的小鼠异种移植模型。将已建立肿瘤（约 150 mm³）的小鼠随机分为两组，分别接受 Pan KRas-IN-1（例如，每日灌胃）或载体对照。每周测量两次肿瘤体积，并检测肿瘤裂解液中的 p-ERK 水平以确认靶点结合情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中未提供泛KRas-IN-1的具体定量药代动力学参数。作为一种靶向细胞内蛋白的抑制剂，其穿透细胞膜并达到足够的细胞内浓度的能力是其设计的关键方面。口服生物利用度是此类抑制剂的关键设计目标。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
泛KRas抑制剂IN-1的具体毒理学数据尚不详尽。作为一种强效的KRas蛋白抑制剂，其靶向毒性是泛KRas抑制剂面临的主要问题。治疗窗口取决于癌细胞对突变型KRas的依赖性与正常细胞对野生型KRas信号通路的依赖性差异。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
由于KRas突变在人类癌症中普遍存在（例如，约90%的胰腺癌和约50%的结直肠癌），泛KRas抑制剂代表了癌症药物研发领域的一个重要前沿。截至最新进展，泛KRas-IN-1仍是一种实验性临床前研究化合物，尚未进行临床试验或获得监管部门批准。
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| 分子式 |
C33H36F3N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
607.67
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| 精确质量 |
607.277
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| CAS号 |
2791263-84-6
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| PubChem CID |
164535036
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
5.8
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| tPSA |
94.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
1020
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C([C@@]12CCCN1C[C@@H](C2)F)OC1=NC2C(=C(C3=CC(=CC4C=CC(=C(C3=4)CC)F)O)N=CC=2C(N2CCC[C@](C2)(O)C)=N1)F
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| InChi Key |
RZYWNBKMTZABBP-PAXFXPPDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H36F3N5O3/c1-3-22-25(35)7-6-19-12-21(42)13-23(26(19)22)28-27(36)29-24(15-37-28)30(40-10-4-8-32(2,43)17-40)39-31(38-29)44-18-33-9-5-11-41(33)16-20(34)14-33/h6-7,12-13,15,20,42-43H,3-5,8-11,14,16-18H2,1-2H3/t20-,32-,33+/m1/s1
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| 化学名 |
(3R)-1-[7-(8-ethyl-7-fluoro-3-hydroxynaphthalen-1-yl)-8-fluoro-2-[[(2R,8S)-2-fluoro-1,2,3,5,6,7-hexahydropyrrolizin-8-yl]methoxy]pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-yl]-3-methylpiperidin-3-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~164.56 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6456 mL | 8.2282 mL | 16.4563 mL | |
| 5 mM | 0.3291 mL | 1.6456 mL | 3.2913 mL | |
| 10 mM | 0.1646 mL | 0.8228 mL | 1.6456 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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