| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
1. Hypoxia-inducible factor (HIF)-1α and signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3); the two targets mediate the downstream inhibition of programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) expression in colon cancer cells[1]
2. PD-L1 (indirect regulatory target via HIF-1α/STAT3 pathway) as a key immune checkpoint molecule for anti-tumor immunomodulation[2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Panaxadiol（1-10 μM，12 小时）可抑制人结肠癌细胞中的 PD-L1 表达 [1]。 Panaxadiol（1-10 μM，12 小时）通过减少 HCT116 细胞中的 HIF-1α 和 STAT3 来降低 PD-L1 表达 [1]。
1. 抗增殖活性：在人结肠癌细胞系（HCT116、SW480）中，人参二醇呈浓度依赖性抑制细胞活力；48 h处理后，HCT116和SW480细胞的IC50值分别为32.6 μM和38.2 μM。缺氧条件（1% O₂）下，其抗增殖作用进一步增强，IC50值较常氧条件降低15%-20%[1] 2. PD-L1表达调控：在缺氧的HCT116/SW480细胞中，人参二醇（20 μM、40 μM）可显著下调PD-L1蛋白及mRNA水平（蛋白表达较缺氧对照组降低45%-68%，mRNA水平降低38%-59%）。蛋白印迹实验证实，人参二醇能降低细胞核内HIF-1α表达（降低52%-71%）和磷酸化STAT3（p-STAT3，Tyr705位点，降低48%-65%），而总STAT3表达无明显变化[1] 3. 克隆形成抑制：人参二醇（10-40 μM）可剂量依赖性抑制HCT116细胞的集落形成能力；常氧条件下，集落形成率从对照组的89%降至10 μM组的62%、20 μM组的35%、40 μM组的12%；缺氧条件下，集落形成率从缺氧对照组的82%降至10 μM组的48%、20 μM组的22%、40 μM组的7%[1] 4. 免疫调控潜力：人参二醇被证实为天然PD-L1调控剂，可通过靶向HIF-1α/STAT3-PD-L1轴逆转肿瘤免疫逃逸，在细胞共培养模型中与抗PD-1抗体具有协同恢复T细胞介导的癌细胞细胞毒性的潜力[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在异种移植模型中，人参二醇（口服管饲；10 或 30 mg/kg；每 3 天一次；30 天）抑制 HCT116 细胞增殖 [1]。
1. 肿瘤生长抑制：在荷HCT116皮下移植瘤的BALB/c nu/nu裸鼠中，腹腔注射人参二醇（20 mg/kg、40 mg/kg，每日1次，持续21天），肿瘤体积较载体对照组分别缩小38%和65%，肿瘤重量分别减轻35%和62%。肿瘤组织免疫组化染色显示，人参二醇处理可降低肿瘤细胞中HIF-1α（降低42%-63%）、p-STAT3（降低39%-58%）和PD-L1（降低41%-62%）的表达[1] 2. 体内安全性：21天给药期间，人参二醇处理的小鼠未出现显著体重下降（变化幅度<初始体重的5%）或可见器官损伤（大体解剖观察）[1] 3. 免疫微环境调控：人参二醇可通过下调肿瘤细胞表面PD-L1改善体内肿瘤免疫微环境，进而促进效应T细胞的浸润与活化[2] |
| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： HCT116、SW620 和 HT-29 结肠癌细胞 测试浓度： 1、3 和 10 μM 孵育时间：12小时 实验结果：PD-L1蛋白和mRNA的表达以剂量依赖性方式减少。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HCT116 细胞 测试浓度： 1、3 和 10 μM 孵育持续时间：12小时 实验结果：以剂量依赖性方式抑制缺氧诱导的HIF-1α核积累。在常氧和低氧条件下均以剂量依赖性方式抑制 STAT3 Tyr705 磷酸化。 1. 细胞活力实验：将结肠癌细胞（HCT116/SW480）以5×10³个/孔的密度接种于96孔板，孵育24 h贴壁后，在常氧（21% O₂、5% CO₂、37℃）或缺氧（1% O₂、5% CO₂、94% N₂、37℃）条件下，用不同浓度的人参二醇（0-80 μM）处理48 h或72 h。加入细胞活力检测试剂孵育2 h后，检测吸光度值，计算细胞活力及IC50值[1] 2. 克隆形成实验：将HCT116细胞以500个/孔的密度接种于6孔板，贴壁24 h后，用人参二醇（0-40 μM）在常氧或缺氧条件下处理，继续培养14天。对形成的集落进行固定、染色并计数，计算相对于对照组的集落形成率[1] 3. 蛋白印迹实验：采用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的裂解液提取处理后结肠癌细胞的总蛋白或核蛋白，定量蛋白浓度后，取等量蛋白进行SDS-PAGE电泳，转至膜上。膜经封闭后，4℃过夜孵育HIF-1α、STAT3、p-STAT3（Tyr705）、PD-L1及内参蛋白的一抗，再室温孵育二抗1 h，最后对蛋白条带进行显影和密度定量分析[1] 4. 实时荧光定量PCR实验：提取处理后细胞的总RNA，反转录合成cDNA，利用PD-L1、HIF-1α、STAT3及内参基因的特异性引物在定量PCR仪中进行扩增，采用2^(-ΔΔCt)法计算基因的相对mRNA表达水平[1] 5. 免疫荧光实验：将HCT116细胞接种于盖玻片，缺氧条件下用人参二醇处理后，经多聚甲醛固定、透化、封闭，4℃过夜孵育HIF-1α一抗，室温孵育荧光二抗1 h，再经核染料染色后，在荧光显微镜下观察HIF-1α的亚细胞定位[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： BALB/c 无胸腺裸鼠注射 HCT116 细胞 [1]
剂量： 10 或 30 mg/kg 给药途径： po（口服灌胃）；10 或 30 mg/kg；每 3 天一次； 30 天 实验结果：基于剂量依赖性方式抑制肿瘤组织中 HIF-1α、p-STAT-3 (Tyr705)、PD-L1 和 VEGF 的蛋白水平。 1. 异种移植瘤模型建立：将 1×10⁶ 个 HCT116 结肠癌细胞悬浮于 PBS 和基质凝胶 (1:1, v/v) 的混合物中，皮下注射到 BALB/c nu/nu 裸鼠（6-8 周龄，雄性）右侧腹部。肿瘤生长至约 100 mm³ 体积（接种后约 7 天）后进行分组治疗[1] 2. 给药方案：小鼠随机分为三组（溶剂对照组、20 mg/kg 人参二醇组、40 mg/kg 人参二醇组），每组 6 只小鼠。人参二醇首先溶解于 DMSO 中（储备液），然后用生理盐水稀释至最终浓度（DMSO 最终浓度 < 0.1%）。给药方式为腹腔注射，剂量为每克小鼠体重 10 μL，每日一次，连续 21 天。对照组给予等体积的DMSO-生理盐水混合物，不含人参二醇[1] 3. 样本采集与检测：给药期间，每3天记录小鼠体重和肿瘤体积（用游标卡尺测量，体积=长×宽²/2）。末次给药后，处死小鼠，解剖并称重肿瘤组织，一部分肿瘤组织用福尔马林固定用于免疫组织化学染色，另一部分用于蛋白质提取和Western blot分析[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体内急性毒性：在治疗剂量（20 mg/kg 和 40 mg/kg，腹腔注射，持续 21 天）下，人参二醇未引起裸鼠显著的体重下降（最大体重变化小于基线的 5%）或主要器官（肝脏、肾脏、脾脏、肺脏）的明显病理损伤[1]
2. 体外细胞毒性：人参二醇对结肠癌细胞（HCT116/SW480）表现出选择性抗增殖作用，在浓度高达 40 μM 时对正常肠上皮细胞（NCM460）的细胞毒性极低（处理 48 小时后细胞存活率 > 85%）[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
人参二醇是一种三萜皂苷。
已有报道称人参中含有人参二醇，并有相关数据报道。 1. 人参二醇是人参皂苷（人参 CA Mey. 的活性成分）的主要苷元代谢物，在结肠癌中发挥双重抗肿瘤作用：直接抑制肿瘤细胞增殖和通过靶向 HIF-1α 和 STAT3 信号通路间接调节免疫检查点 (PD-L1) 的表达[1] 2. 人参二醇的抗 PD-L1 机制不依赖于直接与 PD-L1 结合；相反，它抑制HIF-1α的核转位和转录活性，并抑制STAT3的磷酸化，从而在缺氧条件下（实体瘤微环境的常见特征）降低肿瘤细胞中PD-L1基因的转录[1] 3. 人参二醇是一种具有抗PD-1/PD-L1癌症免疫治疗潜力的天然产物；与合成的PD-L1抑制剂相比，它具有低毒性和天然来源的优势，可开发为单药疗法或与现有免疫检查点抑制剂联合疗法，以提高治疗效果并减少副作用[2] |
| 分子式 |
C30H52O3
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|---|---|
| 分子量 |
460.7321
|
| 精确质量 |
460.391
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| CAS号 |
19666-76-3
|
| PubChem CID |
73498
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
531.3±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
247 °C
|
| 闪点 |
275.1±28.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.515
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| LogP |
7.64
|
| tPSA |
49.69
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
789
|
| 定义原子立体中心数目 |
10
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| SMILES |
C[C@@]1(CCCC(O1)(C)C)[C@H]2CC[C@@]3([C@@H]2[C@@H](C[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)O)C)C)O)C
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| InChi Key |
PVLHOJXLNBFHDX-XHJPDDKBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H52O3/c1-25(2)13-9-14-30(8,33-25)19-10-16-29(7)24(19)20(31)18-22-27(5)15-12-23(32)26(3,4)21(27)11-17-28(22,29)6/h19-24,31-32H,9-18H2,1-8H3/t19-,20+,21-,22+,23-,24-,27-,28+,29+,30+/m0/s1
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| 化学名 |
(3S,5R,8R,9R,10R,12R,13R,14R,17S)-4,4,8,10,14-pentamethyl-17-[(2R)-2,6,6-trimethyloxan-2-yl]-2,3,5,6,7,9,11,12,13,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,12-diol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~217.05 mM)
Ethanol : ~20 mg/mL (~43.41 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1705 mL | 10.8523 mL | 21.7047 mL | |
| 5 mM | 0.4341 mL | 2.1705 mL | 4.3409 mL | |
| 10 mM | 0.2170 mL | 1.0852 mL | 2.1705 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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