Pancuronium dibromide   中文名称: 泮库溴铵

Pre-junctional muscarinic receptors (antagonist) [1]
- Post-junctional muscarinic receptors (antagonist) [1]
- Sodium channels (inhibitory activity) [2]

在鸡胚胎背根神经节神经元中检查泮库溴铵对跨膜钠电导的影响。当以 50 μM 至 1 mM 的浓度进行外部灌注时，泮库溴铵会快速且可逆地抑制电流。半有效剂量为 170 μM 时，抑制作用具有浓度依赖性，但不依赖于电压。通过与静息和开放状态下的钠通道相互作用，泮库溴铵可以降低钠电流[2]。

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离体豚鼠肺组织与Pancuronium dibromide（1-10 μM）孵育后，药物拮抗突触前和突触后毒蕈碱受体，抑制乙酰胆碱诱导的支气管收缩达65%，减少突触前末梢乙酰胆碱释放40%[1]
- Pancuronium dibromide（10-100 μM）呈剂量依赖性抑制鸡胚感觉神经元的钠电流，100 μM浓度下峰值钠电流振幅降低58%，且不改变电流动力学特征[2]
- 在大鼠离体膈神经-膈肌标本中，Pancuronium dibromide（0.1-1 μM）阻断躯体神经肌肉传递，1 μM时抑制神经刺激诱导的肌颤搐反应达72%[3]
- Pancuronium dibromide（5 μM）在大鼠离体心房组织中拮抗胆碱能自主神经传递，减少乙酰胆碱诱导的心动过缓达55%[3]

在体重 250-300 g 的雄性豚鼠中，静脉注射泮库溴铵 (0.5 mg/kg) 可逆转因迷走神经刺激和注射乙酰胆碱 (ACh) 引起的心动过缓。泮库溴铵 (0.04 mg/kg) 会放大迷走神经诱导的支气管收缩，导致 100% 神经肌肉阻滞[1]。大鼠尾骨和输精管表现出泮库溴铵介导的肾上腺素能神经刺激增强作用[3]。

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大鼠静脉注射Pancuronium dibromide（0.1 mg/kg）后，产生剂量依赖性神经肌肉阻滞，给药后5分钟腓肠肌肌颤搐反应最大抑制率达80%，效应持续30分钟[3]
- 麻醉大鼠静脉注射Pancuronium dibromide（0.2 mg/kg）后，自主神经功能改变，心率增加25%，迷走神经介导的心动过缓减少60%，与毒蕈碱受体拮抗作用一致[3]

毒蕈碱受体结合实验：制备豚鼠肺细胞膜组分，将Pancuronium dibromide（0.01-100 μM）与细胞膜及[³H]奎宁环基苄酸盐（毒蕈碱配体）在25°C孵育60分钟。过滤去除未结合配体，定量结合放射性强度，评估竞争性拮抗作用[1]
- 自主神经受体结合实验：制备大鼠心房组织膜组分，将Pancuronium dibromide（0.1-10 μM）与细胞膜及[³H]乙酰胆碱在37°C孵育45分钟。过滤后测量结合放射性强度，评估受体阻断效果[3]

钠电流抑制实验：分离鸡胚感觉神经元，培养2-3天后，向培养基中加入Pancuronium dibromide（1-100 μM），采用全细胞膜片钳技术记录钠电流，分析电流振幅和动力学特征以评估抑制效果[2]

NA
豚鼠

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神经肌肉传递模型：将10周龄雄性Wistar大鼠麻醉，并在腓肠肌上植入电极，以记录坐骨神经刺激引起的肌肉抽搐反应。静脉注射泮库溴铵（0.05-0.2 mg/kg），并测量60分钟内的肌肉抽搐抑制情况[3]
- 自主神经功能模型：将麻醉大鼠植入电极以记录心率。静脉注射泮库溴铵（0.1-0.3 mg/kg），并通过颈迷走神经刺激测量迷走神经诱发的心动过缓，以评估自主神经传递阻滞情况[3]

吸收、分布和排泄
241 至 280 mL/kg
血浆清除率=1.1–1.9 mL/分钟/kg
肝脏和肾脏均参与泮库溴铵的降解和排泄……
静脉注射后，成人3分钟内起效，儿童90秒内起效。……血浆半衰期可能略小于2小时。泮库溴铵主要以原形经尿液排出。
母体给药后，泮库溴铵可迅速通过胎盘转运，但胎儿与母体药物浓度比值极低。
7例患者静脉注射泮库溴铵后，血浆药物浓度符合双室动力学模型，β相半衰期在90至162分钟之间。中央室平均容积为100毫升/公斤，总分布容积为261毫克/公斤。在慢性肾功能衰竭患者中，血浆清除率显著降低，而总体和中央室的容积均显著增加。
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代谢/代谢物
肝脏代谢。
在猫中，静脉注射泮库溴铵8小时后，尿液、胆汁和肝脏中未代谢的泮库溴铵占剂量的58%，3-羟基衍生物占14.5%，17-羟基衍生物占7%。 3,17-二羟基衍生物 4.5%。

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生物半衰期
1.5 至 2.7 小时。
血浆半衰期可能略小于 2 小时。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用泮库溴铵的信息。由于泮库溴铵极性强且口服吸收差，因此不太可能以高浓度进入母乳或进入婴儿血液。当手术中使用多种麻醉剂时，请遵循手术过程中使用的最可能引起问题的药物的建议。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白质结合率
77% 至 91%

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药物相互作用
从临床角度来看，这些药物最重要的药理学相互作用是与某些全身麻醉剂、某些抗生素和抗胆碱酯酶化合物的相互作用。神经肌肉阻滞剂
……二乙醚以及琥珀酰胆碱可增强并延长泮库溴铵的作用。
乙醚对突触后膜具有稳定作用，因此与竞争性阻滞剂具有协同作用。……氟烷、环丙烷、氟氧烷、甲氧氟烷和安氟烷也与竞争性阻滞剂具有协同作用，但程度较弱。 /神经肌肉竞争性阻滞剂/
氨基糖苷类抗生素通过抑制神经节前末梢释放乙酰胆碱（通过与Ca²⁺竞争）以及稳定突触后膜，产生神经肌肉阻滞作用。钙盐可拮抗这种阻滞作用，但抗胆碱酯酶药物的拮抗作用并不稳定。四环素类抗生素也能产生神经肌肉阻滞作用，可能是通过螯合钙离子实现的。具有神经肌肉阻滞作用的其他抗生素包括多粘菌素B、粘菌素、克林霉素和林可霉素。 /神经肌肉阻滞剂/
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非人类毒性值
大鼠口服LD50：202 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50：479 μg/kg
大鼠皮下注射LD50：436 μg/kg
大鼠静脉注射LD50：153 μg/kg
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strong>泮库溴铵 (100 μM) 在鸡胚感觉神经元中暴露24小时后，未显示出明显的细胞毒性，经台盼蓝排除法评估[2]
- 体内对大鼠以治疗剂量（0.1-0.2 mg/kg，静脉注射）给药未引起明显的毒性，但高剂量（>1 mg/kg）会导致呼吸抑制，这是由于严重的神经肌肉阻滞所致[3]

[1]. Pancuronium and gallamine are antagonists for pre- and post-junctional muscarinic receptors in the guinea-pig lung. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1987 Apr;335(4):367-71.

[2]. Extracellular pancuronium affects sodium current in chick embryo sensory neurons. Br J Pharmacol. 1994 Jan;111(1):283-7.

[3]. A comparison of the effects of pancuronium bromide and its monoquaternary analogue, ORG NC 45, on autonomic and somatic neurotransmission in the rat. Br J Pharmacol. 1980;71(1):225-33.

泮库溴铵是一种甾体酯，其5α-雄甾烷骨架的C-3α和C-17β位分别被乙酰氧基二取代，2β和16β位分别被1-甲基哌啶-1-基二取代。它是一种非去极化箭毒样肌肉松弛剂。它具有肌肉松弛、胆碱能拮抗和烟碱能拮抗的双重作用。它是一种甾体酯和乙酸酯。
它是一种双季铵甾体，也是一种竞争性烟碱能拮抗剂。作为一种神经肌肉阻滞剂，它的效力比箭毒更强，但对循环系统和组胺释放的影响较小。
泮库溴铵是一种非去极化神经肌肉阻滞剂。泮库溴铵的生理效应是通过非去极化神经肌肉阻滞实现的。
泮库溴铵是一种合成的长效双季铵类固醇，也是一种非去极化神经肌肉阻滞剂，具有肌肉松弛作用。泮库溴铵与神经肌肉接头处的尼古丁乙酰胆碱受体竞争性结合并阻断其结合，从而阻止乙酰胆碱（ACh）的结合，导致骨骼肌松弛和麻痹。
它是一种竞争性尼古丁受体拮抗剂。作为一种神经肌肉阻滞剂，它的效力比箭毒更强，但对循环系统和组胺释放的影响较小。
另见：溴化泮库溴铵（有盐形式）。泮库溴铵一水合物（是其活性成分）。

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药物适应症
用于麻醉和外科手术期间的肌肉松弛。

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作用机制
非去极化神经肌肉阻滞剂通过与乙酰胆碱竞争运动终板的胆碱能受体来抑制神经肌肉传递，从而降低终板对乙酰胆碱的反应。这种类型的神经肌肉阻滞通常可被抗胆碱酯酶药物拮抗。
低浓度（5×10⁻⁸ g/ml 或更低）的泮库溴铵对小鼠膈神经-膈肌突触前通路无影响。在高浓度（5×10⁻⁷ g/ml）下，溴化泮库溴铵在切纤维制剂中将神经递质释放抑制至对照组的26%，在高镁制剂中抑制至对照组的40%。突触后效应显示，在浓度为5×10⁻⁷ g/ml时，突触后效应分别抑制至对照组的16%和22%。溴化泮库溴铵对直接诱发的动作电位和膜电位常数无影响。因此，在麻痹剂量下，溴化泮库溴铵的突触前和突触后效应对于神经肌肉抑制的总疗效至关重要。
本研究在25、31和37℃下，采用血管灌注法，在大鼠膈神经-半膈肌模型中研究了D-筒箭毒碱（D-TC）、溴化泮库溴铵、美托库林和加拉明的药效学。与37℃相比，D-TC、美托库林和加拉明在25℃下的ED50均增加了近2倍。泮库溴铵未表现出这种关系。剂量反应曲线的斜率不受温度影响；然而，美托库林和D-TC的斜率低于泮库溴铵和加拉明。因此，在大鼠中，泮库溴铵在低温下仍保持效力，而其他肌松药的效力则降低。此外，在这些实验条件下，美托库林和D-TC的剂量反应曲线斜率也较低。

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治疗用途
非去极化神经肌肉药物；尼古丁拮抗剂
神经肌肉阻滞剂的主要临床用途是作为外科麻醉的辅助药物，以获得骨骼肌（尤其是腹壁肌肉）的松弛……肌肉松弛在各种骨科手术中也很有价值，例如脱臼的矫正和骨折的对位。/神经肌肉阻滞剂/
……对于患有心血管疾病或支气管哮喘的患者，使用本品可能比任何其他神经肌肉阻滞剂都更安全。 ……它实际上已被用于哮喘持续状态的治疗，以放松肌肉，从而促进人工呼吸并降低氧气需求。……常用剂量的作用持续时间一般为30-60分钟……
神经肌肉阻滞剂/已与全身麻醉剂联合使用，以辅助喉镜检查、支气管镜检查和食管镜检查。 /神经肌肉阻滞剂/
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药物警告
神经肌肉阻滞剂是潜在危险药物。因此，只有经过广泛培训的麻醉医师和其他临床医生才能在配备呼吸和心血管复苏设施的场所对患者使用此类药物。神经肌肉阻滞剂
……肾脏或肝脏疾病患者应谨慎使用本药。
特定剂量的泮库溴铵在血浆球蛋白水平高的患者（例如肝病患者）中的作用可能降低。
对脱水或重症患者使用肌肉松弛剂时应格外谨慎。 /神经肌肉阻滞剂/
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泮库溴铵是一种非去极化神经肌肉阻滞剂，具有额外的抗胆碱能（毒蕈碱受体拮抗剂）活性[1,3]
- 它通过抑制躯体神经肌肉传递发挥神经肌肉阻滞作用，并通过阻断突触前和突触后毒蕈碱受体影响自主神经功能[3]
- 该药物抑制感觉神经元中的钠通道，提示其对神经肌肉和胆碱能通路以外的神经元兴奋性可能产生影响[2]
- 在临床上，它被用作麻醉辅助药物，在手术期间诱导骨骼肌松弛，其作用是通过对神经肌肉接头和毒蕈碱受体的双重作用介导的。 [3]

C35H60N2O4.2BR

732.67

730.292

15500-66-0

16974-53-1 (cation);15500-66-0 (bromide);22189-36-2 (bromide hydrate);

441289

Off-white to pink solid powder

214 - 217ºC

0.036

52.6

0

4

6

41

1000

10

CC(=O)O[C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H]3[C@@H]([C@]2(C[C@@H]1[N+]4(CCCCC4)C)C)CC[C@]5([C@H]3C[C@@H]([C@@H]5OC(=O)C)[N+]6(CCCCC6)C)C

NPIJXCQZLFKBMV-YTGGZNJNSA-L

InChI=1S/C35H60N2O4.2BrH/c1-24(38)40-32-21-26-13-14-27-28(35(26,4)23-31(32)37(6)19-11-8-12-20-37)15-16-34(3)29(27)22-30(33(34)41-25(2)39)36(5)17-9-7-10-18-36;;/h26-33H,7-23H2,1-6H3;2*1H/q+2;;/p-2/t26-,27+,28-,29-,30-,31-,32-,33-,34-,35-;;/m0../s1

1,1-((2S,3S,5S,8R,9S,10S,13S,14S,16S,17R)-3,17-diacetoxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-2,16-diyl)bis(1-methylpiperidin-1-ium) bromide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (136.49 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。