| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Monoamine oxidase A (MAO-A) and monoamine oxidase B (MAO-B)
- Reversible inhibition Ki towards MAO-A (using 5-hydroxytryptamine as substrate): 15 ± 3 μM [1] - Reversible inhibition Ki towards MAO-B (using β-phenethylamine as substrate): 1.8 ± 0.20 μM [1] - Time-dependent inhibition parameters for MAO-A: Ki = 13 ± 5 μM, k2 = 0.20 ± 0.06 min⁻¹, t½ = 5 ± 2 min [1] - Time-dependent inhibition parameters for MAO-B: Ki = 0.5 ± 0.08 μM, k2 = 0.20 ± 0.03 min⁻¹, t½ = 4 ± 0.6 min [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
帕吉林盐酸盐（0.5-2 mM；24-120 小时；LNCaP-LN3 细胞）能够以模具和时间辅助的方式修复支架[2]。帕吉林盐酸盐（0.5-2 mM；24-48 小时；LNCaP 细胞）和帕吉林盐酸盐（0.5 mM；24 小时；LNCaP-LN3 细胞）治疗均能以定量依赖的方式减少细胞的 S 期，并增加 G1 期[2]。用 0.5 mM 帕吉林盐酸盐处理 LNCaP-LN3 细胞 24 小时会导致无菌细胞数量增加[2]。用 2 mM 帕吉林盐酸盐处理 LNCaP-LN3 细胞 48 小时会导致细胞内 caspase-3 和细胞色素 c 的表达上调。尽管帕吉林对 BCL-2 表达的改变没有影响 [2]，但它仍能降低 BCL-2 的表达。
在可逆抑制研究中，帕吉林竞争性抑制大鼠肝线粒体组分中 β-苯乙胺（MAO-B 的底物）的氧化，Ki 值为 1.8 ± 0.20 μM。双倒数图显示线性竞争性抑制，斜率与抑制剂浓度的二次作图也呈线性关系。[1] - 对于 5-羟色胺氧化（MAO-A 活性）的抑制，由于残余的 MAO-B 对 5-HT 的活性，帕吉林在双倒数图中产生了截距效应。假设该截距效应是由 MAO-B 活性引起的，则计算得出对 MAO-A 的可逆 Ki 值为 15 ± 3 μM。根据截距估计，MAO-B 对 5-HT 的最大反应速率 Vmax 为总 Vmax 的 20 ± 3%。 [1] - 在时间依赖性不可逆抑制实验中，帕吉林以一级动力学方式抑制MAO-A和MAO-B的活性。在不同抑制剂浓度下测定了表观一级反应速率常数（k′），1/k′与1/[I]作图得到线性关系，与Kitz-Wilson模型一致。计算得到的两种酶的k2值相似（MAO-A为0.20 min⁻¹，MAO-B为0.20 min⁻¹），而Ki值不同（MAO-A为13 μM，MAO-B为0.5 μM），表明帕吉林对MAO-B的弱选择性主要取决于可逆结合亲和力的差异，而不是共价加合物形成速率的差异。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在未麻醉的自发性高血压大鼠 (SHR) 中，帕吉林盐酸盐 (10 mg/kg；静脉注射) 治疗可导致中度（约 20 mmHg）但持续（48 小时）的收缩力下降，但在正常血压大鼠中则无此作用 [3]。将 200 μg 低剂量帕吉林盐酸盐 (脑室内注射) 直接注射到大脑中可降低动脉血压。脑内抑制性 α-受体的积累似乎是帕吉林盐酸盐在 SHR 中发挥降压作用的原因 [3]。在未麻醉的成年自发性高血压大鼠 (SHR) 中，静脉注射 10 mg/kg 帕吉林可导致收缩压中度但持续下降（约 20 mmHg），且持续时间超过 48 小时。相比之下，相同剂量的帕吉林并未显著降低正常血压的Wistar-Kyoto大鼠（WKR）或Sprague-Dawley大鼠的血压，仅在WKR大鼠中观察到2小时后血压略有下降[3]。
- 在SHR大鼠中进行的剂量反应研究表明，静脉注射5 mg/kg帕吉林可引起短暂的血压下降，而1 mg/kg静脉注射与10 mg/kg静脉注射相比无效[3]。 - SHR大鼠静脉注射帕吉林（10 mg/kg）后血压的下降与离体使用去甲肾上腺素作为底物测定的脑单胺氧化酶（MAO）活性的抑制呈正相关。脑内单胺氧化酶（MAO）活性阻断超过约65%后，似乎才观察到血压下降[3]。 - 对自发性高血压大鼠（SHR）进行脑室内（icv）注射6-羟基多巴胺（6-OHDA，两次注射，每次1.63 μmol，间隔48小时）预处理，可使脑干去甲肾上腺素含量降低约70%（从0.73±0.07 μg/g降至0.18±0.02 μg/g）。在这些经6-OHDA预处理的SHR中，随后静脉注射帕吉林（10 mg/kg）未能引起收缩压的显著下降；相反，血压往往略有升高[3]。 - 在SHR大鼠中，使用酚妥拉明（100 μg，脑室内注射）阻断中枢α-肾上腺素能受体，可预防（给药前60分钟）或逆转（给药后30分钟）帕吉林（10 mg/kg，静脉注射）引起的低血压反应[3]。 - 与生理盐水对照组相比，SHR大鼠脑室内注射帕吉林（200 μg，脑室内注射）可导致收缩压下降，且持续时间超过2小时（平均变化：0.25小时时为-14±3 mmHg，2小时时为-18±1 mmHg）[3]。 |
| 酶活实验 |
MAO活性采用放射化学法在30°C和pH 7.2条件下测定。反应混合物中含有浓度为0.63 mg/ml的线粒体蛋白。所用底物为100 μM 5-羟色胺（用于MAO-A）和20 μM β-苯乙胺（用于MAO-B）。产物生成量与组织量和时间呈线性关系，确保了初始反应速率。活性值已根据脱氨基代谢物的提取效率进行校正。[1]
- 对于可逆抑制实验，通过将线粒体组分添加到含有底物和抑制剂的混合物中来启动酶反应。使用较短的孵育时间（β-苯乙胺2分钟，5-羟色胺4-5分钟）以避免显著的不可逆抑制。绘制双倒数图（1/v vs 1/[S]），并根据斜率与抑制剂浓度的二次图计算Ki值。 [1] - 对于不可逆（时间依赖性）抑制研究，将线粒体组分（蛋白浓度 2.5 mg/ml）与不同浓度的帕吉林在 30°C 下预孵育。在不同时间点，取出 20 μl 等分试样，并将其稀释到 380 μl 反应混合物（含底物）中，使可逆抑制因稀释而变得可以忽略不计。测定剩余酶活性，并将剩余活性百分比的对数与预孵育时间作图，以获得表观一级反应速率常数 k′。然后，以 1/k′ 对 1/[I] 作图，根据公式 k′ = k2/(1 + Ki/[I]) 确定 k2（共价加合物形成的速率常数）和 Ki（可逆复合物的解离常数）。[1] |
| 细胞实验 |
细胞增殖测定[2]
细胞类型： LNCaP-LN3 细胞 测试浓度： 0.5 mM、1 mM、1.5 mM 或 2 mM 孵育时间： 24 小时、48 小时、72 小时、96 小时或 120 小时 实验结果： 时间和剂量依赖性 性交抑制前列腺癌细胞增殖。 细胞周期分析[2] 细胞类型：LNCaP-LN3 细胞 测试浓度：0.5 mM，2 mM 孵育时间：24 小时，48 小时 实验结果：S 期细胞比例降低，G1 期细胞比例升高。 细胞凋亡分析[2] 细胞类型：LNCaP-LN3 细胞 测试浓度：0.5 mM 孵育时间：24 小时 实验结果：凋亡细胞数量增加。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型：LNCaP-LN3 细胞 测试浓度：2 mM 孵育时间：48 小时 实验结果：诱导细胞色素 c 增加和 caspase-3 减少。 细胞增殖实验：将 LNCaP-LN3 细胞暴露于浓度为 0、0.5、1、1.5 或 2 mM 的帕吉林中，分别处理 24、48、72、96 或 120 小时。处理后，移除培养基，用磷酸盐缓冲液洗涤细胞，并加入 WST-1 试剂。孵育4小时后，使用微孔板读数仪测量吸光度[2]。 - 细胞周期分析：将细胞接种于10 cm²培养皿中，培养24小时后，用帕吉林（0.5 mM，处理24小时或48小时；另进行0.5 mM，处理24小时的剂量依赖性实验）处理。处理后，用胰蛋白酶-EDTA消化收集细胞，用PBS洗涤两次，并用DNA试剂盒染色。通过流式细胞术分析细胞周期分布，并使用软件计算不同时期细胞的百分比[2]。 - 实时RT-PCR：将LNCaP-LN3细胞暴露于2 mM帕吉林6、12、24或48小时后，提取总RNA并反转录为cDNA。采用SYBR Green Master Mix和BCL-2、NOXA和β-actin（内参）引物进行实时定量PCR。基因表达水平采用2ΔΔCT法进行分析[2]。 - 细胞凋亡分析：将细胞以1×106个/cm2的密度接种于10 cm2培养皿中，培养24 h后，用0.5 mM帕吉林处理24 h。处理后，用胰蛋白酶-EDTA消化收集细胞，用PBS洗涤两次，并使用原位细胞死亡检测试剂盒（荧光素）通过流式细胞仪进行分析[2]。 - Western blot分析：用0.5 mM帕吉林（用于细胞凋亡分析）或2 mM帕吉林（用于蛋白表达分析）处理细胞48 h后，使用RIPA裂解缓冲液提取总蛋白。蛋白质经SDS-PAGE电泳分离后，转移至PVDF膜上，并与抗BCL-2、细胞色素c、caspase-3或β-actin的抗体于4℃孵育过夜，随后与HRP标记的二抗孵育。蛋白质用ECL化学发光试剂显色[2]。 |
| 动物实验 |
体重100-150克的雄性Wistar大鼠被击打头部处死。迅速取出肝脏，用滤纸吸干水分并称重。所有后续操作均在0-4℃下进行。将肝脏组织以1:5 (w/v)的比例在含有10 mM磷酸钾（pH 7.2）的0.25 M蔗糖缓冲液中匀浆。匀浆液以600g离心10分钟，去除细胞核和细胞碎片。然后将上清液以15,000g离心10分钟，获得线粒体沉淀。将沉淀物重悬于蔗糖-磷酸盐缓冲液中，再次以15,000g离心10分钟进行洗涤，然后重悬至蛋白浓度为5 mg/ml，并冷冻保存于-20℃直至使用。[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
帕吉林是一种芳香胺。帕吉林是一种单胺氧化酶抑制剂，具有降压作用。帕吉林也是一种单胺氧化酶（MAO）抑制剂，具有抗抑郁活性。帕吉林选择性抑制B型单胺氧化酶（MAO B），该酶催化突触前神经末梢中某些儿茶酚胺（如去甲肾上腺素和多巴胺）的氧化脱氨和失活。通过抑制脑内这些生物胺的代谢，帕吉林可提高其浓度并增强其与突触后受体的结合。受体刺激增强可能导致中枢受体下调，这或许可以解释帕吉林的抗抑郁作用。帕吉林是一种具有降压作用的单胺氧化酶抑制剂。另见：甲基氯噻嗪；盐酸帕吉林（注：已移至此处）。
药物适应症 用于治疗中度至重度高血压。 作用机制 单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs) 通过抑制单胺氧化酶的活性发挥作用，从而阻止单胺类神经递质的分解并提高其生物利用度。单胺氧化酶有两种同工酶，MAO-A 和 MAO-B。MAO-A 优先脱氨血清素、褪黑激素、肾上腺素和去甲肾上腺素。MAO-B 优先脱氨苯乙胺和微量胺。帕吉林通过抑制突触前神经末梢中儿茶酚胺和酪胺的代谢发挥作用。儿茶酚胺引起一般的生理变化，使身体为体力活动做好准备（战斗或逃跑反应）。一些典型效应包括心率加快、血压升高、血糖升高以及交感神经系统普遍兴奋。 与左旋地普尼相比，帕吉林对MAO-B的选择性较低。可逆Ki值显示其对MAO-B的选择性仅为MAO-A的8倍（1.8 μM vs 15 μM）。两种酶形式的共价酶-抑制剂加合物的形成速率（k2）相似（0.20 min⁻¹）。因此，帕吉林相对较弱的选择性几乎完全取决于可逆非共价结合亲和力的微小差异，这与氯吉林（其亲和力差异占主导地位）和左旋地普尼（其不可逆加合物形成速率对选择性有显著贡献）不同。 [1] 该研究表明，乙炔类MAO抑制剂的选择性并非仅仅取决于可逆结合亲和力的差异或共价加合物形成速率的差异；对于不同的抑制剂，这两个因素可能以不同程度共同作用。这一发现对于设计选择性MAO抑制剂至关重要，因为通过引入反应基团修饰已知的选择性可逆抑制剂未必能保持其选择性。[1] |
| 分子式 |
C11H14CLN
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|---|---|
| 分子量 |
195.69
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| 精确质量 |
195.081
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| CAS号 |
306-07-0
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| 相关CAS号 |
Pargyline;555-57-7
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| PubChem CID |
4688
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
228.4ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
160-163ºC
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| 闪点 |
83.9ºC
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| LogP |
2.553
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| tPSA |
3.24
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
12
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| 分子复杂度/Complexity |
159
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
BCXCABRDBBWWGY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H13N.ClH/c1-3-9-12(2)10-11-7-5-4-6-8-11/h1,4-8H,9-10H2,2H31H
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| 化学名 |
N-benzyl-N-methylprop-2-yn-1-aminehydrochloride
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| 别名 |
Pargyline Hydrochloride N-benzyl-N-methylprop-2-yn-1-amine hydrochloride Eutonyl-ten N-Methyl-N-propargylbenzylamine hydrochloride Pargyline HCl Pargyline
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~638.77 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~511.01 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (10.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (10.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (10.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 25 mg/mL (127.75 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 通过加热和超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.1101 mL | 25.5506 mL | 51.1012 mL | |
| 5 mM | 1.0220 mL | 5.1101 mL | 10.2202 mL | |
| 10 mM | 0.5110 mL | 2.5551 mL | 5.1101 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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