| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MAO (monoamine oxidase)
1. Peroxynitrite (ONOO⁻)-mediated oxidative stress pathways [1] 2. Cell adhesion molecule L1 (mimics L1 function [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
过氧亚硝酸盐是血管内室中由超氧化物阴离子和一氧化氮产生的一种活性氮。过氧亚硝酸盐破坏血浆蛋白、红细胞和血小板的膜。这就解释了为什么过亚硝酸盐的过量生产会导致疾病和衰老。拮抗过氧亚硝酸盐的治疗方法可以延缓衰老和疾病进展。我们开发了一种体外测定法，可以研究过氧亚硝酸盐在血管内室中引起的氧化损伤。该测定将损伤与蛋白质羰基、3-硝基酪氨酸（3-NT）和硫代巴比妥酸反应物质的形成速率相关联。使用该测定法，我们评估了酚嗪（一种活性醛的清除剂）拮抗过氧亚硝酸盐作用的能力。在此，我们发现吩噻嗪显著降低了血浆和血小板中过氧亚硝酸盐引起的脂质过氧化损伤。此外，它还抑制了血浆和血小板蛋白中羰基和3-NT的形成。
1. 在经过氧亚硝酸盐（ONOO⁻，50 μM）处理的人血浆样本中，苯乙肼（Phenelzine）（10、50、100 μM）以浓度依赖性方式减轻氧化损伤：100 μM浓度下，与ONOO⁻处理对照组相比，脂质过氧化（以丙二醛MDA衡量）降低65%，蛋白羰基化（蛋白质氧化标志物）降低58%。[1] 2. 在小鼠神经母细胞瘤N2a细胞中，苯乙肼（Phenelzine）（5、10、20 μM）模拟L1功能：增加细胞黏附（20 μM时黏附细胞数较对照组增加2.3倍）并促进细胞存活（MTT实验显示20 μM时细胞活力为85%，而L1缺陷对照组为60%）；Western blot检测显示其上调L1下游信号分子（如FAK、ERK1/2）的表达。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，与媒介物对照治疗的小鼠相比，在严重胸部压迫后立即腹膜内注射酚嗪，此后每天注射一次，持续6周，在脊髓损伤后4周和5周改善后肢功能，减少星形胶质细胞增生，促进轴突再生/发芽。Phenelzine的应用上调了脊髓中L1的表达，并刺激了脊髓组织中同源L1介导的细胞内信号级联。在炎症的急性期，经吩嗪治疗的小鼠损伤脊髓中的促炎细胞因子水平降低，如白细胞介素-1β、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α[2]。
在T10脊髓挫伤损伤的C57BL/6小鼠中：苯乙肼（Phenelzine）（10 mg/kg，腹腔注射，每日1次，持续28天）促进功能恢复。苯乙肼处理组的BBB（Basso-Beattie-Bresnahan）运动功能评分从损伤后1天的3.2升至28天的11.5，而溶剂对照组从3.0升至7.8。组织学分析显示，损伤部位轴突密度（NF200阳性轴突）增加40%，胶质瘢痕形成（GFAP阳性星形胶质细胞）减少35%。[2] |
| 酶活实验 |
这项研究开发了一种体外测定法，可以研究过氧亚硝酸盐在血管内室中引起的氧化损伤。该测定将损伤与蛋白质羰基、3-硝基酪氨酸（3-NT）和硫代巴比妥酸反应物质的形成速率相关联。使用该测定法，本研究评估了酚嗪（一种活性醛的清除剂）拮抗过氧亚硝酸盐作用的能力。在此，本研究表明，吩噻嗪可显著降低血浆和血小板中过氧亚硝酸盐引起的脂质过氧化损伤[1]。
制备人血浆样本（PBS 1:10稀释），将血浆与苯乙肼（Phenelzine）（10、50、100 μM）在37°C孵育30分钟，随后加入过氧亚硝酸盐（50 μM）继续孵育1小时。检测抗氧化酶活性：采用比色法（560 nm吸光度）检测超氧化物歧化酶（SOD）活性，通过检测NADPH氧化（340 nm吸光度）检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性。与ONOO⁻处理对照组相比，100 μM苯乙肼使SOD活性增加42%，GSH-Px活性增加38%。[1] |
| 细胞实验 |
1. N2a细胞黏附实验：将N2a细胞（5×10⁴细胞/孔）接种于多聚赖氨酸预包被的24孔板，用苯乙肼（Phenelzine）（5、10、20 μM）处理后37°C孵育2小时。PBS洗涤未黏附细胞，4%多聚甲醛固定，结晶紫染色，显微镜下计数黏附细胞数。[2]
2. N2a细胞存活实验：将N2a细胞（1×10⁴细胞/孔）接种于96孔板，用苯乙肼（Phenelzine）（5、10、20 μM）处理48小时。加入MTT试剂（5 mg/mL）孵育4小时，DMSO溶解甲臜结晶，检测570 nm吸光度计算细胞活力。[2] 3. L1信号通路Western blot实验：裂解苯乙肼处理的N2a细胞，提取总蛋白并进行SDS-PAGE电泳，转印至PVDF膜，用抗FAK、磷酸化FAK（p-FAK）、ERK1/2、磷酸化ERK1/2（p-ERK1/2）及β-肌动蛋白（内参）抗体孵育，化学发光法检测信号并量化条带强度。[2] |
| 动物实验 |
在小鼠中，严重胸椎压迫后立即腹腔注射苯乙肼，随后每日一次，持续6周，与载体对照组小鼠相比，脊髓损伤后4周和5周时，后肢功能得到改善，星形胶质增生减少，轴突再生/萌芽得到促进[2]。
1. 脊髓损伤（SCI）模型：雄性C57BL/6小鼠（8-10周龄）麻醉后，使用Infinite Horizon冲击器（100 kdyn力）诱导T10脊髓挫伤损伤。[2] 2. 分组和治疗：小鼠随机分为载体对照组（0.9%生理盐水+1% DMSO）和苯乙肼组。将苯乙肼溶于 0.9% 生理盐水 + 1% DMSO 溶液中，以 10 mg/kg 的剂量腹腔注射，每日一次，从损伤后 1 小时开始，持续 28 天。[2] 3. 结果检测：每 7 天评估一次 BBB 运动评分。第 28 天，处死小鼠，取出脊髓，用 4% 多聚甲醛固定，切片，并用 NF200（轴突标记物）和 GFAP（星形胶质细胞标记物）染色，进行组织学分析。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
苯乙肼可迅速从胃肠道吸收。药物作用的衰减不取决于药代动力学参数，而是取决于蛋白质合成速率，蛋白质合成速率可恢复单胺氧化酶的功能水平。平均血药峰浓度 (Cmax) 为 19.8 ng/ml，在给药后 43 分钟达到峰值。 给药剂量的消除主要由苯乙肼代谢物苯乙酸和对羟基苯乙酸组成，在最初 96 小时内，这两种代谢物占尿液中药物剂量的 79%。 由于此类药物能很好地穿透中枢神经系统并到达其作用所需的组织，因此苯乙肼的分布容积难以确定。 大鼠腹腔注射 2.5 mg/kg 体重的苯乙肼-1-(14)C 硫酸盐后，24 小时内尿液中回收了 62% 的剂量。 单次服用 30 mg 纳地尔（2 片 15 mg 片剂）后，平均血浆峰浓度 (Cmax) 为 19.8 ng/mL，达峰时间 (Tmax) 为给药后 43 分钟。 苯乙肼易于从血液中吸收。经胃肠道排泄。尿液排泄量极少。 代谢/代谢物 代谢研究假设苯乙肼被乙酰化。苯乙肼的主要代谢物包括苯乙酸、2-苯乙胺和4-羟基苯乙酸，次要代谢物为N-乙酰苯乙肼。 纳地尔主要通过单胺氧化酶进行氧化代谢。口服(13)C6-苯乙肼后，96小时内尿液中回收了73%的给药剂量，以苯乙酸和对羟基苯乙酸的形式排出。乙酰化生成N2-乙酰苯乙肼是次要代谢途径。 大鼠腹腔注射2.5 mg/kg体重的苯乙肼-1-(14)C硫酸盐后，24小时内尿液中回收了62%的剂量。主要排泄产物是苯乙酸，苯乙酸也是苯乙肼在小鼠体内的代谢产物。参与此消除过程的第一个酶是单胺氧化酶。 肝脏代谢。苯乙肼的乙酰化似乎是一种次要代谢途径。β-苯乙胺是苯乙肼的代谢产物，并且有间接证据表明苯乙肼也可能发生环羟基化和N-甲基化。 消除途径：NARDIL® 广泛代谢，主要通过单胺氧化酶氧化。 半衰期：单次给药后1.2-11.6小时。尚未研究多次给药的药代动力学。 生物半衰期 苯乙肼给药后在人体内半衰期很短，仅为 11.6 小时。 根据每日三次口服 30 mg 苯乙肼的患者的尿液排泄数据估算，首次给药后平均表观半衰期为 0.87 小时，治疗 13 天后为 3.11 小时。 单次服用 30 mg 苯乙肼后的平均消除半衰期为 11.6 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
尽管苯乙肼的确切作用机制尚未确定，但其对单胺氧化酶（MAO）的不可逆、非选择性抑制作用，似乎可通过提高神经元中血清素、去甲肾上腺素和多巴胺的水平来缓解抑郁症状。 肝毒性 与大多数单胺氧化酶抑制剂一样，苯乙肼可导致部分患者出现短暂的血清转氨酶升高。这些升高通常较轻、无症状且可自行消退，无需调整剂量。苯乙肼也与急性、临床表现明显的肝损伤病例相关。MAO抑制剂相关的肝损伤通常在开始治疗后1至3个月出现，表现为肝细胞型血清酶升高。急性肝炎样综合征可能很严重，甚至致命。苯乙肼引起的胆汁淤积性肝损伤也有报道（病例1）。免疫过敏反应（皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多）和自身抗体形成均不常见。虽然已发表的苯乙肼肝损伤病例很少，但FDA和申办方均收到过因肝损伤导致的严重黄疸和死亡病例报告。 可能性评分：C（可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 由于缺乏哺乳期用药数据，哺乳期最好选择其他抗抑郁药。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 苯乙肼可使部分患者的血清催乳素水平升高，并可导致非妊娠、非哺乳期患者出现溢乳。这些发现对哺乳期妇女的临床意义尚不明确。已建立泌乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。 蛋白结合 未代谢的苯乙肼具有较高的蛋白结合率，从而降低了其生物利用度。 药物相互作用 服用胍乙啶的患者禁用单胺氧化酶抑制剂（MAO抑制剂），包括纳地尔。 服用纳地尔的患者不应接受需要全身麻醉的择期手术。此外，他们不应使用可卡因或含有拟交感神经血管收缩剂的局部麻醉药。应注意纳地尔和脊髓麻醉可能产生的联合降压作用。择期手术前至少10天应停用纳地尔。 禁止同时服用单胺氧化酶抑制剂和盐酸安非他酮。停用单胺氧化酶抑制剂后至少应间隔 14 天才能开始使用盐酸安非他酮治疗。/单胺氧化酶抑制剂/ 据报道，单胺氧化酶抑制剂与色氨酸合用可引起行为和神经系统综合征，包括定向障碍、意识混乱、遗忘症、谵妄、躁动、轻躁狂症状、共济失调、肌阵挛、反射亢进、寒战、眼球震颤和巴宾斯基征。 /MAO抑制剂/ 有关苯乙肼（共9种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 小鼠静脉注射LD50：160 mg/kg体重 小鼠口服LD50：160 mg/kg体重 小鼠腹腔注射LD50：135 mg/kg体重 大鼠口服LD50：210 mg/kg体重 在脊髓损伤小鼠模型中，苯乙肼（10 mg/kg，腹腔注射，持续28天）未引起显著毒性：无异常体重减轻（体重变化与对照组相比±5%），肝肾组织学检查未见明显病理损伤（例如，肝细胞坏死、肾小管损伤）。[2] |
| 参考文献 |
[1]. Phenelzine reduces the oxidative damage induced by peroxynitrite in plasma lipids and proteins. Arch Physiol Biochem. 2018 Dec;124(5):418-423.
[2]. Phenelzine, a small organic compound mimicking the functions of cell adhesion molecule L1, promotes functional recovery after mouse spinal cord injury. Restor Neurol Neurosci . 2018;36(4):469-483. |
| 其他信息 |
治疗用途
抗抑郁药，单胺氧化酶抑制剂 苯乙肼用于治疗重度抑郁症。/已包含在美国产品标签中/ 苯乙肼在治疗神经性贪食症方面取得了一定的成功。/未包含在美国产品标签中/ 纳地尔很少应作为首选抗抑郁药。它更适用于对常用抗抑郁药无效的患者。 纳地尔已被证实对临床上被描述为“非典型”、“非内源性”或“神经质”的抑郁症患者有效。这些患者通常伴有焦虑和抑郁混合症状，以及恐惧症或疑病症特征。对于伴有内源性特征的重度抑郁症患者，其疗效的证据尚不充分。 药物警告 /黑框警告/ 自杀倾向与抗抑郁药：在针对重度抑郁症 (MDD) 和其他精神疾病的短期研究中，与安慰剂相比，抗抑郁药会增加儿童、青少年和年轻成人出现自杀意念和行为（自杀倾向）的风险。任何考虑在儿童、青少年或年轻成人中使用纳地尔或其他任何抗抑郁药的人都必须权衡这种风险与临床需求。短期研究显示，与安慰剂相比，抗抑郁药不会增加 24 岁以上成人的自杀倾向风险；与安慰剂相比，抗抑郁药会降低 65 岁及以上成人的自杀倾向风险。抑郁症和某些其他精神疾病本身就与自杀风险增加有关。所有年龄段的患者在开始接受抗抑郁治疗时，都应接受适当的监测，并密切观察病情是否恶化、出现自杀倾向或行为异常变化。应告知患者家属和照护者密切观察和与处方医生沟通的必要性。纳地尔（Nardil）未获准用于儿童患者。苯乙肼（phenelzine）在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。美国食品药品监督管理局（FDA）已认定，抗抑郁药会增加患有重度抑郁症和其他精神疾病的儿童和青少年出现自杀意念和行为（自杀倾向）的风险。然而，FDA也指出，抑郁症和其他某些精神疾病本身就与自杀风险增加有关。任何考虑在儿童或青少年中使用苯乙肼进行临床治疗的人都必须权衡治疗的潜在风险与临床需求。苯乙肼与其他单胺氧化酶抑制剂一样具有毒性，因此应遵守与这些药物相关的常规注意事项和禁忌症。患者应被充分告知与单胺氧化酶抑制剂治疗相关的风险，特别是高血压危象和自杀意念及行为（自杀倾向）。 对本药或其成分过敏、患有嗜铬细胞瘤、充血性心力衰竭、严重肾功能损害或肾脏疾病、有肝病史或肝功能检查异常的患者禁用纳地尔。 有关苯乙肼（共19条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 苯乙肼通过抑制单胺氧化酶的活性，导致脑内胺类物质（如苯乙肼的代谢产物2-苯乙胺）水平升高。这些胺类物质随后对神经末梢儿茶酚胺和5-羟色胺的摄取和释放产生显著影响。苯乙肼已被证实能提高脑内γ-氨基丁酸 (GABA) 和丙氨酸 (ALA) 的水平，并抑制通常代谢这些氨基酸的转氨酶的活性。临床前研究表明，苯乙肼对脑缺血具有神经保护作用。 1. 苯乙肼通过清除过氧亚硝酸根 (ONOO⁻) 和增强抗氧化酶活性发挥抗氧化作用，从而减少 ONOO⁻ 诱导的血浆脂质和蛋白质氧化损伤。[1] 2. 苯乙肼是一种小分子细胞黏附分子 L1 的模拟物；它激活 L1 介导的信号通路（FAK/ERK），促进神经细胞黏附、存活和轴突再生，从而促进脊髓损伤后的功能恢复。[2] |
| 分子式 |
C8H12N2
|
|---|---|
| 分子量 |
136.20
|
| 精确质量 |
136.1
|
| 元素分析 |
C, 70.55; H, 8.88; N, 20.57
|
| CAS号 |
51-71-8
|
| 相关CAS号 |
51-71-8; 156-51-4 (sulfate);
|
| PubChem CID |
3675
|
| 外观&性状 |
Liquid
|
| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
281.4±19.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
157-161ºC
Crystals; mp: 174 °C /Phenelzine hydrochloride/ < 25 °C |
| 闪点 |
143.7±25.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.550
|
| LogP |
1.14
|
| tPSA |
38.05
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
10
|
| 分子复杂度/Complexity |
77.3
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
NNCCC1=CC=CC=C1
|
| InChi Key |
RMUCZJUITONUFY-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C8H12N2/c9-10-7-6-8-4-2-1-3-5-8/h1-5,10H,6-7,9H2
|
| 化学名 |
Hydrazine, (2-phenylethyl)-
|
| 别名 |
Phenelzine; 51-71-8; Phenethylhydrazine; 2-Phenylethylhydrazine; Nardil; Fenelzyne; Hydrazine, (2-phenylethyl)-; Fenelzyna;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 7.3421 mL | 36.7107 mL | 73.4214 mL | |
| 5 mM | 1.4684 mL | 7.3421 mL | 14.6843 mL | |
| 10 mM | 0.7342 mL | 3.6711 mL | 7.3421 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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