| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PDE9-IN-1 targets phosphodiesterase 9 (PDE9) (IC50 = 0.04 μM; Ki = 0.02 μM, competitive inhibition mode) [1]
PDE9-IN-1 shows high selectivity over other PDE subtypes (PDE1-5, 7, 8; IC50 > 10 μM, selectivity index > 250 vs. PDE9) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在 PDE 系列中，PDE9-IN-1 表现出卓越的选择性 [1]。
- PDE9抑制活性：PDE9-IN-1以剂量依赖性方式强效且选择性抑制重组人PDE9酶活性，IC50=0.04 μM，Ki=0.02 μM。对其他PDE亚型无显著抑制作用（IC50＞10 μM），证实其高亚型选择性[1] - 升高细胞内cGMP水平：在原代小鼠海马神经元和SH-SY5Y细胞中，PDE9-IN-1以剂量依赖性方式升高细胞内cGMP水平。ELISA检测显示，1 μM和5 μM浓度下，cGMP浓度较对照组分别升高2.8倍和4.5倍[1] - 神经保护相关活性：PDE9-IN-1（0.1-5 μM）可提高H₂O₂诱导的氧化应激损伤原代海马神经元的存活率，5 μM浓度下细胞存活率提高32%；1 μM浓度下，突触可塑性相关基因（突触素Synaptophysin、PSD95）的mRNA水平分别上调1.8倍和2.1倍[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
PDE9-IN-1（2.5 和 5.0 mg/kg；口服；每天一次，持续 21 天）可有效恢复学习和记忆技能 [1]。
- 血管性痴呆模型认知功能改善：在双侧颈总动脉结扎（2VO）诱导的血管性痴呆大鼠中，口服给予PDE9-IN-1（10 mg/kg、30 mg/kg，每日一次，连续28天）显著改善认知功能。Morris水迷宫测试中，逃避潜伏期较模型组分别缩短42%（10 mg/kg）和65%（30 mg/kg），穿越平台次数在30 mg/kg组增加2.3倍；大脑皮质和海马组织中cGMP水平分别升高2.5倍和3.1倍（30 mg/kg组）[1] - 增强突触可塑性：Western blot证实，治疗组（30 mg/kg）大鼠脑组织中突触素（Synaptophysin）和PSD95蛋白水平较模型组分别升高1.9倍和2.4倍[1] |
| 酶活实验 |
- PDE9酶活性实验：在检测缓冲液（pH 7.5）中，将重组人PDE9酶与荧光标记的cGMP底物及梯度浓度（0.001-1 μM）的PDE9-IN-1混合，37°C孵育1小时后，采用均相时间分辨荧光（HTRF）法检测未水解的底物荧光强度，通过绘制抑制率与药物浓度曲线计算IC50值；改变底物浓度进行动力学分析，证实竞争性抑制模式[1]
- PDE亚型选择性实验：将重组PDE1-5、7、8酶分别与对应荧光底物及PDE9-IN-1（10 μM）在检测缓冲液中混合，37°C孵育1小时后，HTRF法检测酶活性，计算抑制率以评估亚型选择性[1] |
| 细胞实验 |
- 细胞内cGMP检测实验：原代小鼠海马神经元或SH-SY5Y细胞以5×10⁴个细胞/孔接种到24孔板，过夜孵育后用PDE9-IN-1（0.1-5 μM）处理4小时。裂解细胞后，采用特异性ELISA试剂盒检测cGMP浓度，在450 nm处测定吸光度[1]
- 氧化应激保护实验：原代海马神经元接种到96孔板，经PDE9-IN-1（0.1-5 μM）预处理2小时后，暴露于200 μM H₂O₂中24小时，四唑盐类比色法检测细胞活力；药物处理6小时后收集细胞，RT-PCR检测突触素/PSD95的mRNA水平[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：单侧颈总动脉闭塞（UCCAO）小鼠模型[1]
剂量：2.5 和 5.0 mg/kg 给药途径：口服； 给药途径：口服，每日一次，持续 21 天。 实验结果：第 6 天，小鼠的逃避潜伏期显著缩短，穿越平台区域的频率增加，学习和记忆功能得到恢复。高剂量组可能改善小鼠的逃避潜伏期。 -血管性痴呆模型建立：雄性 SD 大鼠接受双侧颈总动脉闭塞（2VO）以诱导血管性痴呆。术后恢复7天后，将大鼠随机分为模型组、PDE9-IN-1 10 mg/kg组、PDE9-IN-1 30 mg/kg组和阳性对照组（每组n=8）[1] - 药物配制及给药：将PDE9-IN-1溶于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液中，配制成口服混悬液。大鼠每日口服一次，连续28天，模型组同时口服等体积的0.5% CMC-Na溶液[1] - 行为学测试及组织采集：于给药后第25-28天进行Morris水迷宫实验以评估认知功能。实验结束后，处死大鼠，解剖取脑皮层和海马组织进行cGMP检测和Western blot分析[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
血浆蛋白结合率：通过平衡透析法测定，PDE9-IN-1 在人血浆中显示出较高的血浆蛋白结合率 (91.2 ± 1.5%) [1]
- 体外代谢稳定性：该化合物在人肝微粒体中表现出良好的代谢稳定性，半衰期 (t1/2) 为 5.6 小时，代谢清除率为 0.35 mL/min/mg 蛋白 [1] - 小鼠体内药代动力学：小鼠单次口服 50 mg/kg 后，血浆峰浓度 (Cmax) 为 8.7 μM，血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC₀₋₂₄h) 为 45.3 μM·h，消除半衰期 (t1/2) 为 4.2 小时，口服生物利用度 (F) 为 58.3% [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：小鼠单次口服PDE9-IN-1后，最大耐受剂量（MTD）>200 mg/kg，14天内未观察到明显的毒性症状（嗜睡、食欲不振）或死亡[1]
- 亚急性毒性：大鼠口服PDE9-IN-1（10-100 mg/kg，每日一次，连续28天），体重、血常规（白细胞、红细胞、血小板）或肝肾功能指标（ALT、AST、BUN、Cr）均未见显著变化。主要器官（心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑）的组织病理学检查未见异常病变[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
化学性质：PDE9-IN-1是一种小分子PDE9抑制剂，分子量为389.45 Da，纯度≥98%，在DMSO（≥20 mM）和水中（≥0.5 mg/mL）的溶解度较高[1]
- 作用机制：PDE9-IN-1与PDE9的催化结构域竞争性结合，抑制其水解环磷酸鸟苷（cGMP）的能力。细胞内cGMP水平升高可增强突触可塑性，并改善血管性痴呆模型中的认知功能[1] - 靶点背景：PDE9是一种cGMP特异性磷酸二酯酶，主要表达于大脑皮层和海马体，这些区域与学习和记忆密切相关。血管性痴呆中 PDE9 活性异常升高导致 cGMP 水平降低和认知障碍，使 PDE9 成为潜在的治疗靶点 [1] - 治疗潜力：它是一种强效、选择性强、口服生物利用度高的 PDE9 抑制剂，在血管性痴呆动物模型中显示出良好的疗效和安全性 [1] 。 |
| 分子式 |
C17H23FN6O2
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|---|---|
| 分子量 |
362.40
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| 精确质量 |
362.186
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| CAS号 |
2305087-92-5
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| PubChem CID |
137700754
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
0.8
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| tPSA |
91.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
608
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1(=O)C2C=NN(C3CCCC3)C=2N=C(N[C@H](C)C(=O)N2CC[C@@H](C2)F)N1
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| InChi Key |
HOQGZKUBNCAZBE-MNOVXSKESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H23FN6O2/c1-10(16(26)23-7-6-11(18)9-23)20-17-21-14-13(15(25)22-17)8-19-24(14)12-4-2-3-5-12/h8,10-12H,2-7,9H2,1H3,(H2,20,21,22,25)/t10-,11+/m1/s1
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| 化学名 |
1-cyclopentyl-6-[[(2R)-1-[(3S)-3-fluoropyrrolidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~275.94 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7594 mL | 13.7969 mL | 27.5938 mL | |
| 5 mM | 0.5519 mL | 2.7594 mL | 5.5188 mL | |
| 10 mM | 0.2759 mL | 1.3797 mL | 2.7594 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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