| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Penicillamine has multiple targets. It acts as a copper chelator, binding to excess copper in patients with Wilson's disease to facilitate its elimination in urine. In cystinuria, it reduces cystine excretion through disulfide interchange, forming the more soluble penicillamine-cysteine disulfide. For rheumatoid arthritis, its mechanism is less clear but it appears to suppress disease activity by inhibiting macrophages, decreasing IL-1 and T-lymphocyte numbers, and preventing collagen cross-linkage. It also induces apoptosis via a p53-mediated mechanism and may act as an angiogenesis inhibitor.
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| 体外研究 (In Vitro) |
青霉胺（D-(-)-青霉胺）（5 mg；7 天；CD4+ 和 CD+ 脾细胞）可刺激细胞免疫反应[3]。
体外实验表明，青霉胺可抑制巨噬细胞并减少 T 淋巴细胞的数量。它能阻止胶原交联并降低 IL-1 水平。此外，它还能减少游离铜和氧化应激，并通过一氧化氮/NMDA 通路影响癫痫发作。作为一种铜螯合剂，它能与铜原子结合。体外实验表明，它能抑制 T 细胞活性，但不抑制 B 细胞活性。青霉胺可显著降低 IgM 类风湿因子水平。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
青霉胺（D-(-)-青霉胺）（200 mg/kg；灌胃；每日一次，连续3、10和14天；tx小鼠和DL小鼠）可升高血清游离铜浓度[1]。在tx小鼠和DL小鼠的脑组织中，青霉胺（200 mg/kg；灌胃；每日一次，连续3、10和14天）可增强CTR1和ATP7A mRNA的表达[1]。腹腔注射青霉胺（200 mg/kg；tx小鼠和DL小鼠）3、10和14天可引起中枢神经系统氧化应激[1]。腹腔注射青霉胺（0.1–250 mg/kg）90分钟后，可对雄性NMRI小鼠的癫痫发作产生双耳效应[2]。小剂量青霉胺（5 mg/kg；静脉注射；每日一次，持续 8 周；雄性 BN 大鼠）可阻止自身免疫性疾病的发展 [3]。
在体内，青霉胺通过螯合和清除过量铜来治疗威尔逊病。对于胱氨酸尿症，它能减少胱氨酸的排泄。在类风湿性关节炎中，它作为免疫抑制剂抑制疾病活动。目前，它还被研究作为脑肿瘤中潜在的血管生成抑制剂。其在关节炎中的体内作用机制涉及减少胶原蛋白的形成和抑制免疫系统。 |
| 酶活实验 |
无细胞青霉胺检测方法可测定其铜螯合能力。体外研究表明，一个铜原子可与两个青霉胺分子结合。通过测定其对原胶原分子间交联形成的干扰程度，可以评估其抑制胶原交联的能力。此外，在无细胞体系中，还可以测定青霉胺与胱氨酸二硫键交换的影响，以确定更易溶解的青霉胺-半胱氨酸二硫化物的形成。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[3]
细胞类型： CD4+ 和 CD+ 脾细胞 测试浓度： 5 mg 孵育时间： 7 天 实验结果： 高剂量处理后 IL-4 和 IFN-γ mRNA 表达增加，且在 CD4+ 和 CD+ 脾细胞中表达维持在高水平。 细胞实验用于研究青霉胺的免疫抑制作用。体外实验表明，青霉胺抑制 T 细胞活性，但不抑制 B 细胞活性。它抑制巨噬细胞并减少 T 淋巴细胞的数量。该化合物诱导细胞凋亡的能力可在细胞系中进行评估，并可研究其 p53 介导的机制。其抗血管生成活性可在合适的细胞模型中进行研究。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 毒性泌乳突变小鼠（tx小鼠）和DL小鼠[1]
剂量： 200 mg/kg 给药途径： 灌胃（po）；每日一次，分别持续3、10和14天 实验结果： tx小鼠在第3天血清中游离铜浓度升高。 动物/疾病模型： 毒性泌乳突变小鼠（tx小鼠）和DL小鼠[1] 剂量： 200 mg/kg 给药途径： 灌胃（po）；每日一次，分别持续3、10和14天 实验结果： ATP7A mRNA表达增加4倍。在tx小鼠的皮层中，CTR1 mRNA表达量增加了6.9倍，在基底神经节中增加了9.1倍。 动物/疾病模型：毒性泌乳突变小鼠（tx小鼠）和DL小鼠[1] 剂量：200 mg/kg 给药途径：po（灌胃）；每日一次，分别持续3、10和14天 实验结果：通过一氧化氮/NMDA通路增加MDA浓度并降低GSH/GSSG比值。 动物/疾病模型：雄性NMRI小鼠[2] 剂量：0.1、0.5、1、10、100、150和250 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip）；单次注射，持续90分钟 实验结果：低剂量（0.5 mg/kg）具有抗惊厥作用，高剂量 青霉胺的体内动物实验用于研究其对铜代谢、胱氨酸尿症和类风湿性关节炎的影响。威尔逊病动物模型用于评估其铜螯合功效。对于类风湿性关节炎，动物模型用于研究其免疫抑制和抗炎作用，例如减少T淋巴细胞和巨噬细胞。可以通过纤维化动物模型研究其对胶原蛋白交联的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
吸收迅速但不完全。主要经肾脏排泄，主要以二硫化物形式排出。在威尔逊病患者中，口服(35)S DL-青霉胺后吸收迅速。血浆(35)S浓度在60分钟内达到峰值。(35)S排泄迅速，几乎全部经24小时尿液排出，回收率达73%。血浆蛋白与(35)S的结合程度因人而异。从代谢角度来看，DL-青霉胺几乎无活性，这与细胞外液是DL-青霉胺的主要分布容积这一事实相符。青霉胺在胃肠道吸收良好（40%至70%），因此与其他螯合剂相比具有显著优势。给药后1至3小时达到血浆峰值浓度。 ……它对半胱氨酸脱硫酶或L-氨基酸氧化酶的攻击具有一定的抵抗力。因此……它在体内相对稳定。肝脏生物转化是青霉胺降解的主要途径，只有极少量以原形排出。代谢物存在于尿液和粪便中。本研究探讨了螯合剂（柠檬酸、酒石酸、青霉胺和EDTA）和半胱氨酸对大鼠氯化汞吸收的影响。小肠灌注实验表明，在以水吸收和分泌为主的条件下，螯合剂和半胱氨酸均能降低氯化汞的吸收，且降低程度取决于它们与Hg2+的稳定常数。两种条件下氯化汞吸收的差异与其对数稳定常数值呈负相关。这些药物同样能降低氯化汞通过外翻肠壁的转运及其通过刷状缘膜的吸收。这些结果表明，螯合剂和半胱氨酸通过溶剂拖曳效应降低氯化汞经刷状缘膜孔的吸收。有关(D)-青霉胺（共7种）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 肝脏 本研究考察了口服和静脉注射D-青霉胺的大鼠体内以及体外人血浆中D-青霉胺的转化情况。在所有情况下，均生成了低分子量代谢物（先前已鉴定为二硫化物）以及D-青霉胺与白蛋白之间的混合二硫化物（D-青霉胺-蛋白）。除蛋白结合途径外，D-青霉胺在大鼠体内的消除速率与体外氧化为低分子量代谢物的速率相当。体外和口服给药后，D-青霉胺在大鼠体内转化为蛋白质的速率也相当。这些定性和定量上的相似性表明，血浆可能是体内重要的转化场所。D-青霉胺的细胞外氧化可能与其抗风湿作用有关，这可能是通过减少活性氧或在单核细胞表面形成D-青霉胺-蛋白质二硫键实现的。 生物半衰期 1小时 青霉胺的分子量为149.211。它是一种口服药物。吸收后，它分布到各种组织。在威尔逊病中，它与血液中过量的铜结合，使其能够从尿液中排出。在胱氨酸尿症中，它形成一种更易溶解的二硫键化合物，该化合物更容易被排出体外。该化合物主要通过尿液代谢和排泄。其药代动力学受食物摄入和其他药物的影响。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
药物相互作用
在药物治疗方案中加入青霉胺通常可以减少其他抗炎药（尤其是皮质类固醇）的剂量。由于青霉胺会抑制吡哆醛依赖性酶，因此应同时服用吡哆醇，剂量为10-25毫克/天。青霉胺与4-氨基喹啉类药物、骨髓抑制剂……或金制剂，或免疫抑制剂（糖皮质激素除外）合用可能会增加严重血液系统和/或肾脏不良反应的风险。与4-氨基喹啉类药物合用可能会增加严重皮肤反应的风险。有关(D)-青霉胺（共8种相互作用）的更完整数据，请访问[此处插入链接]。HSDB记录页面。 青霉胺有多种副作用。常见不良反应包括胃肠道不适、皮疹和味觉障碍。更严重的副作用包括骨髓抑制、蛋白尿和肾病综合征。它还可能引起自身免疫性疾病，例如狼疮样综合征和重症肌无力。L-青霉胺具有毒性，因为它会抑制吡哆醇的作用。有青霉胺诱发再生障碍性贫血或粒细胞缺乏症病史的患者禁用该化合物。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
解毒剂；抗风湿药；螯合剂。D-异构体已应用于临床，但L-异构体也能形成螯合物。青霉胺是铜、汞、锌和铅的有效螯合剂，并能促进这些金属从尿液中排出。青霉胺在治疗类风湿性关节炎方面显示出潜力。……疗效需数周治疗后才能显现；如果过早停药，关节炎症状会复发。青霉胺已成为治疗胱氨酸尿症及相关肾结石的常用药物。每日剂量为30 mg/kg体重，可减少或消除尿胱氨酸，并预防结石进一步形成。有关(D)-青霉胺治疗用途（共11种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。药物警告：兽药：由于其对微量金属的螯合作用，妊娠期禁用。 青霉素和青霉胺之间并非总是存在交叉过敏反应；因此，对青霉素过敏的患者应谨慎使用青霉胺。 应进行全面的皮肤检查、尿液分析、白细胞分类计数、直接血小板计数和血红蛋白测定。 实验表明，大鼠服用高剂量青霉胺后出现的毒性反应与吡哆醇缺乏症相似，补充吡哆醇可逆转这些反应。在人类中，L型和DL型青霉胺容易表现出吡哆醇拮抗作用，但D型青霉胺很少表现出这种作用。……增加尿黄尿酸和犬尿氨酸的排泄。 有关(D)-青霉胺（共11项）药物警告的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 青霉胺是一种螯合剂，用于治疗威尔逊病。它还用于减少胱氨酸尿症患者的胱氨酸排泄，以及治疗对常规疗法无效的严重活动性类风湿关节炎患者。青霉胺用作免疫抑制剂治疗类风湿关节炎。它抑制巨噬细胞，减少IL-1和T淋巴细胞的数量，并阻止胶原蛋白交联。在威尔逊病中，它与铜结合，使其随尿液排出。 青霉胺是一种获批用于治疗威尔逊病、胱氨酸尿症以及对常规疗法无效的严重活动性类风湿关节炎的药物。由于出现了更安全有效的替代药物，青霉胺的使用量有所下降。其在类风湿性关节炎中的确切作用机制尚不清楚。青霉胺是一种手性分子，D型是其活性药物成分。青霉胺又名Cuprimine和Depen。它是一种非蛋白源性氨基酸，也是一种重金属螯合剂。 |
| 分子式 |
C5H11NO2S
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|---|---|
| 分子量 |
149.21
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| 精确质量 |
149.051
|
| CAS号 |
52-67-5
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| 相关CAS号 |
DL-Penicillamine;52-66-4;Penicillamine-d3
|
| PubChem CID |
5852
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
251.8±35.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
202-206 °C
|
| 闪点 |
106.1±25.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.528
|
| LogP |
0.93
|
| tPSA |
102.12
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
9
|
| 分子复杂度/Complexity |
124
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(C)([C@H](C(=O)O)N)S
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| InChi Key |
VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C5H11NO2S/c1-5(2,9)3(6)4(7)8/h3,9H,6H2,1-2H3,(H,7,8)/t3-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-amino-3-methyl-3-sulfanylbutanoic acid
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| 别名 |
Penicillamine; D-Penicillamine; Penicillamine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~125 mg/mL (~837.75 mM)
DMSO : ~1.43 mg/mL (~9.58 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (670.20 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.7020 mL | 33.5098 mL | 67.0196 mL | |
| 5 mM | 1.3404 mL | 6.7020 mL | 13.4039 mL | |
| 10 mM | 0.6702 mL | 3.3510 mL | 6.7020 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07465718
Conditions:Wilson's DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03539952
Conditions:Wilson DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06103617
Conditions:Head and Neck Cancer|Recurrent Cancer
Title:The Individual Therapy for Patients With Wilson's Disease
Status:Unknown status
updateDate:2019-05-21
Ctid:NCT03957720
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03957720
Conditions:Wilson's DiseaseLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01374282
Conditions:SclerodermaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00003751
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